オープンラベル、HIV 陽性患者を治療するためのリルピビリンと組み合わせたコビシスタットによってブーストされたダルナビルのパイロット研究 (PREZENT)

これは、30 人の ARV 未治療患者を対象とした第 IV 相、48 週間、非盲検、パイロット試験であり、治療未経験の HIV 治療のために、1 日 1 回リルピビリンと組み合わせたダルナビル/コビシスタットの安全性、ウイルス反応、および忍容性を調べています。忍耐。

試験の選択基準を満たす 30 の被験者が 1 つの施設で選択されます。 30人の被験者全員が、研究開始時に1日1回リルピビリン25mgと組み合わせてダルナビル/コビシスタット800/150mgを受け取り、研究投薬を開始してから48週間追跡されます。 ウイルス学的失敗は、治療の 24 週目までに HIV-1 RNA < 50 コピー/mL を達成できないこと、またはベースライン HIV-1 RNA > 100,000 コピー/mL の患者では、HIV-1 RNA の 1 log10 減少を達成できないこととして定義されます。 24週目まで。 確認されたウイルス学的失敗は、2回の連続した測定で<50コピー/ mLに抑制した後、2回連続してHIV RNAレベルが50コピー/ mL以上であると定義されます。 ウイルス学的失敗が確認された患者は研究を中止し、新しい抗レトロウイルス治療レジメンに切り替えます。

医師と相談し、米国保健社会福祉省（DHHS）の治療ガイドラインを注意深く検討した後、治療を開始することを決定した患者は、研究対象者としての登録が考慮されます。 インフォームドコンセント（付録Aを参照）を提供する登録が検討されている個人は、スクリーニングされ、資格がある場合は研究に登録されます。 研究レジメンの順守および過敏症反応の症状は、各研究訪問時の自己報告によって監視されます。 遵守は、標準の ACTG 遵守アンケート II (付録 B を参照) を使用して、電話または診療所で評価されます。 アドヒアランスの問題を報告している患者は、アドヒアランスが改善するまで、隔週の電話相談とともに、4週間ごとに診療所を訪問してカウンセリングを受け、綿密に監視されます。 カウンセリングにもかかわらず、アドヒアランスが維持されない場合、患者は薬剤耐性のリスクが高まるため、研究から中止されます。 有害事象を綿密に監視して、適切な管理が忍容性と遵守に影響するかどうかを判断します。つまり、吐き気と下痢に対してそれぞれ制吐薬または下痢止め薬を処方します。 患者は、研究訪問のたびに遵守の重要性についてカウンセリングを受けます。

血液学、血液化学、肝機能検査、ウイルス学的および免疫学的測定は、ベースライン（0週）、4、12、24、36、および48週に取得されます。 血液化学評価に加えて、トリグリセリド、総コレステロール、直接HDLコレステロール、およびLDLコレステロールについて、ベースラインと24および48週目に空腹時血液サンプルが取得されます。 血清アミラーゼの結果がULNの2倍以上の場合、膵臓アミラーゼおよび血清リパーゼレベルが決定されます（セクション5.4.2を参照） 実験室評価）。

ベースラインでダルナビルとリルピビリンに少なくとも 24 週間曝露した 12 人の被験者のサブセットで、腰椎穿刺を行い、ウイルス量、細胞数、ダルナビルとリルピビリンの濃度について CSF のサンプルを取得します。

アドヒアランス カウンセリングは、400 コピー/mL を超える各 HIV-1 RNA 測定の後に実行されます。 HIV に対する新しい併用療法は、ウイルス学的失敗に直面して耐性が発達しているという証拠に基づいて開始されます。

フローサイトメトリー用のサンプル (CD4+ および CD8+ 細胞の絶対数およびパーセント数を含むがこれらに限定されない) および HIV RNA レベルは、各研究訪問時に取得されます。 Roche Amplicor 1.5v (LOQ= 50 コピー/mL) は、患者が HIV RNA レベル < 50 コピー/mL を達成するまで使用され、その時点で HIV RNA PCR (LOQ=50 コピー/mL) アッセイが使用されます。 このプロトコルで指定されているもの以外のテストは、追加の書面によるインフォームド コンセントなしでは実施されないことに注意してください。

LabCorps of America Monogram Phenosense GT は、ベースラインのすべての患者およびウイルス学的失敗が確認されたすべての患者に対して実行されます (2 回連続して HIV RNA レベルが 400 コピー/mL 未満に抑制された後、2 回連続して測定)。 テストの信頼性のため、遺伝子型を取得するには、HIV RNA が 1000 コピー/mL 以上である必要があります。 HIV RNA が 500 を超えるが 1,000 コピー/mL 未満の患者では、検査は失敗する可能性がありますが、検査官の裁量に委ねられます。 遺伝子型は、臨床管理で使用するために利用されます.12ベースラインで、ダルナビルとリルピビリンに少なくとも24週間さらされた被験者は、アメリカのLabCorpsによって実行されるウイルス負荷、細胞数、ダルナビルとリルピビリン濃度のCSFのサンプルを持ちます。カリフォルニア大学サンディエゴ校

顔面脂肪萎縮症、中央脂肪症、乳房肥大、背側脂肪パッド（「バッファローハンプ」）、多発性脂肪腫、およびクッシング病を伴わないクッシング様外観の評価は、ベースライン、24週目、48週目、および早期中止。

治験薬に関連するグレード 1 または 2 の AE または臨床検査異常を発症した患者は、治験薬の継続を選択できます。 -高血糖、高トリグリセリド血症、高コレステロール血症、またはグレード3のAST / ALTの上昇を除いて、治験薬に関連するグレード3のAEまたは臨床検査室の異常を発症した患者は、治験責任医師の裁量に基づいて問題のある治験薬を中断することができます. リルピビリンのみが最も可能性の高い原因であると判断された場合、リルピビリンの半減期が長いため (~40 時間)、ダルナビル/コビシスタットをさらに 1 週​​間継続して、機能的な単独療法を防ぐことができます。 高血糖症、高トリグリセリド血症、高コレステロール血症を除いて、治験薬に関連するグレード4のAEまたは臨床検査異常を発症した患者は、半減期に関係なく、すべての治験薬を中断する必要があります。 有害事象または臨床検査値の異常が患者のベースラインレベルの 1 グレードレベル以内 (グレード 2 を超えない) に回復すると、患者は治験責任医師の指導の下で治験薬の投与を再開することができます。 毒性管理の詳細については、セクション 5 を参照してください。