공개 라벨, HIV 양성 나이브 피험자를 치료하기 위해 릴피비린과 병용하여 코비시스타트로 강화된 다루나비르의 파일럿 연구 (PREZENT)

이것은 치료 경험이 없는 HIV 치료를 위해 1일 1회 릴피비린과 병용한 다루나비르/코비시스타트의 안전성, 바이러스 반응 및 내약성을 조사하는 30명의 ARV-나이브 환자에 대한 48주, 공개 라벨, 제4상 파일럿 연구입니다. 환자.

연구를 위한 포함 기준을 충족하는 30명의 피험자가 단일 사이트에서 선택됩니다. 30명의 피험자 모두는 연구 시작 시 1일 1회 릴피비린 25mg과 함께 다루나비르/코비시스타트 800/150mg을 투여받게 되며 연구 약물 투여를 시작한 후 48주 동안 추적 관찰됩니다. 바이러스학적 실패는 치료 24주차까지 HIV-1 RNA <50 copies/mL에 도달하지 못하거나 기준선 HIV-1 RNA가 >100,000 copies/mL인 환자에서 HIV-1 RNA의 1 log10 감소를 달성하지 못하는 것으로 정의됩니다. 24주까지. 확인된 바이러스학적 실패는 2회 연속 측정에서 50 copies/mL 미만으로 억제 후 2회 연속 HIV RNA 수준이 50 copies/mL 이상인 것으로 정의됩니다. 바이러스학적 실패가 확인된 환자는 연구에서 중단되고 새로운 항레트로바이러스 치료 요법으로 전환됩니다.

주치의와 상의하고 DHHS(Department of Health and Human Services)의 치료 지침을 주의 깊게 검토한 후 치료를 시작하기로 결정한 환자는 연구 대상으로 등록하는 것이 고려됩니다. 정보에 입각한 동의(부록 A 참조)를 제공하는 등록 대상으로 고려되는 개인은 선별되고 자격이 있는 경우 연구에 등록됩니다. 연구 요법에 대한 순응도 및 과민 반응의 증상은 각 연구 방문 시 자가 보고에 의해 모니터링될 것이다. 준수 여부는 전화로 또는 진료소 방문 중에 표준 ACTG 준수 질문지 II(부록 B 참조)를 사용하여 평가됩니다. 순응도 문제를 보고한 환자는 순응도가 향상될 때까지 격주로 전화 상담과 함께 4주마다 진료소 방문 시 면밀히 상담 및 모니터링됩니다. 상담에도 불구하고 순응도가 유지되지 않으면 약물 내성 위험이 높아져 연구에서 환자가 중단됩니다. AE를 면밀히 모니터링하여 적절한 관리가 내약성 및 순응도에 영향을 미치는지, 즉 메스꺼움 및 설사에 대해 각각 진토제 또는 지사제를 처방하는지 결정합니다. 환자는 모든 연구 방문 시 순응도의 중요성에 대해 상담을 받게 됩니다.

기준선(0주), 4주, 12주, 24주, 36주 및 48주에 혈액학, 혈액 화학, 간 기능 검사, 바이러스 및 면역학적 측정을 수행합니다. 혈액 화학 평가 외에도 기준선과 24주 및 48주에 트리글리세리드, 총 콜레스테롤, 직접 HDL 콜레스테롤 및 LDL 콜레스테롤에 대한 공복 혈액 샘플을 채취합니다. 췌장 아밀라아제 및 혈청 리파아제 수치는 혈청 아밀라아제 결과가 >2x ULN인 경우 결정됩니다(섹션 5.4.2 참조). 실험실 평가).

기준선에서 다루나비르 및 릴피비린에 적어도 24주 동안 노출된 12명의 피험자 하위 집합에서 요추 천자를 수행하여 바이러스 부하, 세포 수 및 다루나비르 및 릴피비린 농도에 대한 CSF 샘플을 얻을 것입니다.

준수 상담은 >400 copies/mL의 각 HIV-1 RNA 측정 후 수행됩니다. HIV에 대한 새로운 병용 요법은 바이러스학적 실패에 직면하여 내성이 발생한다는 증거에 따라 시작될 것입니다.

유세포 분석을 위한 샘플(절대 및 퍼센트 CD4+ 및 CD8+ 세포 수를 포함하되 이에 제한되지 않음) 및 HIV RNA 수준은 각 연구 방문에서 얻을 것입니다. Roche Amplicor 1.5v(LOQ= 50 copies/mL)는 환자가 HIV RNA 수준 < 50 copies/mL에 도달할 때까지 사용되며 이때 HIV RNA PCR(LOQ=50 copies/mL) 분석이 사용됩니다. 이 프로토콜에 명시된 것 이외의 테스트는 추가 서면 동의 없이 수행되지 않는다는 점에 유의하십시오.

LabCorps of America Monogram Phenosense GT는 기준선의 모든 환자와 바이러스학적 실패가 확인된 모든 환자(2회 연속 측정에서 400 copies/mL 미만으로 억제 후 2회 연속 HIV RNA 수준 400 copies/mL 이상)에 대해 수행됩니다. 테스트 신뢰성으로 인해 유전자형을 얻으려면 HIV RNA가 ≥1000 copies/mL여야 합니다. HIV RNA >500~<1,000 copies/mL인 환자의 경우 테스트에 실패할 수 있지만 조사자의 재량에 따라 결정됩니다. 유전형은 임상 관리에 사용하기 위해 활용될 것입니다.12 베이스라인에서 다루나비르와 릴피비린에 최소 24주 노출된 피험자는 LabCorps of America 및 캘리포니아주 샌디에고 캘리포니아 대학교

안면 지방 위축증, 중심 비만증, 유방 비대증, 등 지방 패드("버팔로 혹"), 다발성 지방종 및 쿠싱병이 없는 쿠싱양 모양의 평가는 기준선, 24주, 48주 및 조기 중단.

연구 약물 관련 등급 1 또는 2 AE 또는 임상 실험실 이상이 발생한 환자는 연구 약물을 계속하기로 선택할 수 있습니다. 고혈당증, 고중성지방혈증, 고콜레스테롤혈증 또는 3등급 AST/ALT 상승을 제외하고 연구 약물 관련 3등급 AE 또는 임상 실험실 이상이 발생한 환자는 조사자의 재량에 따라 문제가 되는 연구 약물(들)을 중단할 수 있습니다. . 릴피비린만이 가능성이 가장 높은 원인으로 판단되면 기능적 단일 요법을 방지하기 위해 릴피비린의 긴 반감기(~40시간)로 인해 다루나비르/코비시스타트를 추가로 1주 동안 계속 사용할 수 있습니다. 고혈당증, 고중성지방혈증, 고콜레스테롤혈증을 제외하고 연구 약물 관련 등급 4 AE 또는 임상 검사실 이상이 발생한 환자는 반감기에 관계없이 모든 연구 약물을 중단해야 합니다. AE 또는 임상 실험실 이상이 환자의 기준선 수준의 한 등급 수준(2등급을 초과하지 않음) 내로 해결되면, 환자는 조사자의 안내에 따라 연구 약물 투여를 재개할 수 있습니다. 독성 관리에 대한 자세한 내용은 섹션 5를 참조하십시오.