由 Cobicistat 联合利匹韦林促进 Darunavir 治疗 HIV+ 初治受试者的开放标签试点研究 (PREZENT)

这是一项为期 48 周、开放标签的 IV 期试验性研究，在 30 名未接受过 ARV 治疗的患者中检查地瑞那韦/cobicistat 与利匹韦林联合使用的安全性、病毒反应和耐受性，每天一次用于治疗未接受过治疗的 HIV患者。

将在一个地点选择 30 名符合研究纳入标准的受试者。 所有 30 名受试者将在研究开始时接受地瑞那韦/cobicistat 800/150mg 与利匹韦林 25mg 的组合，每天一次，并在开始研究药物治疗后随访 48 周。 病毒学失败将定义为在治疗第 24 周时未能达到 HIV-1 RNA <50 拷贝/mL，或者在基线 HIV-1 RNA >100,000 拷贝/mL 的患者中，HIV-1 RNA 未能达到 1 log10 减少到第 24 周。 确认的病毒学失败将被定义为两个连续的 HIV RNA 水平≥50 拷贝/mL，在连续两次测量被抑制到 <50 拷贝/mL 后。 确认病毒学失败的患者将停止研究，并改用新的抗逆转录病毒治疗方案。

在与医生协商并仔细审查卫生与公众服务部 (DHHS) 治疗指南后决定开始治疗的患者将被考虑作为研究对象入组。 提供知情同意书（见附录 A）的考虑入组的个人将接受筛选，如果符合条件，则入组研究。 在每次研究访视时，将通过自我报告监测对研究方案的依从性和超敏反应症状。 将使用标准 ACTG 依从性问卷 II（见附录 B）通过电话或在门诊就诊期间评估依从性。 那些报告依从性有问题的患者将每 4 周在门诊就诊时接受一次密切监测，每两周进行一次电话咨询，直到依从性得到改善。 如果尽管进行了咨询，但仍未保持依从性，则由于耐药性风险增加，患者将退出研究。 将密切监测 AE 以确定适当的管理是否会影响耐受性和依从性，即分别为恶心和腹泻开具止吐药或止泻药。 将在每次研究访视时就依从性的重要性向患者提供咨询。

将在基线（第 0 周）、第 4、12、24、36 和 48 周获得血液学、血液化学、肝功能测试、病毒学和免疫学测量。 除了血液化学评估外，还将在基线以及第 24 周和第 48 周时获取空腹血样，以检测甘油三酯、总胆固醇、直接高密度脂蛋白胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇。 如果血清淀粉酶结果 > 2x ULN，将确定胰淀粉酶和血清脂肪酶水平（参见第 5.4.2 节） 实验室评估）。

在 12 名处于基线且接触地瑞那韦和利匹韦林至少 24 周的受试者的子集中，将进行腰椎穿刺以获得用于病毒载量、细胞计数和地瑞那韦和利匹韦林浓度的 CSF 样本。

每次 HIV-1 RNA 测量 >400 拷贝/mL 后，将进行依从性咨询。 面对病毒学失败时出现耐药性的证据，将启动新的 HIV 联合疗法。

将在每次研究访视时获取用于流式细胞术（包括但不限于绝对和百分比 CD4+ 和 CD8+ 细胞计数）和 HIV RNA 水平的样本。 将使用 Roche Amplicor 1.5v（LOQ= 50 拷贝/mL），直到患者达到 HIV RNA 水平 < 50 拷贝/mL，此时将使用 HIV RNA PCR（LOQ=50 拷贝/mL）测定。 值得注意的是，没有额外的书面知情同意，将不会进行超出本协议规定范围的测试。

LabCorps of America Monogram Phenosense GT 将在所有基线患者和所有确诊病毒学失败的患者（连续两次连续测量抑制后 HIV RNA 水平≥400 拷贝/mL 至 <400 拷贝/mL）进行。 由于测试的可靠性，HIV RNA 必须≥1000 copies/mL 才能获得基因型。 在 HIV RNA >500 但 <1,000 拷贝/mL 的患者中，测试可能不成功，但将由研究者自行决定。 基因型将用于临床管理。 12 处于基线且接触地瑞那韦和利匹韦林至少 24 周的受试者将获得 CSF 样本，用于病毒载量、细胞计数和地瑞那韦和利匹韦林浓度，由美国 LabCorps 和加利福尼亚大学圣地亚哥分校

在基线、第 24 周、第 48 周和第过早停药。

发生与研究药物相关的 1 级或 2 级 AE 或临床实验室异常的患者可选择继续研究药物治疗。 出现与研究药物相关的 3 级 AE 或临床实验室异常（高血糖、高甘油三酯血症、高胆固醇血症或 3 级 AST/ALT 升高除外）的患者可根据研究者的判断中断违规研究药物. 如果确定只有利匹韦林是最有可能的原因，由于利匹韦林的半衰期较长（约 40 小时），因此地瑞那韦/考比司他可能会再持续一周以防止功能性单一疗法。 发生与研究药物相关的 4 级 AE 或临床实验室异常（高血糖、高甘油三酯血症、高胆固醇血症除外）的患者应中断所有研究药物，无论半衰期如何。 在 AE 或临床实验室异常解决到患者基线水平的一级水平（不超过 2 级）以内后，患者可以在研究者的指导下恢复研究药物给药。 有关毒性管理的更多详细信息，请参阅第 5 节。