単純性表皮剥離症の治療のためのダイアセリン
単純表皮水疱症型 Dowling-Meara (EBS-DM) は、EBS の最も深刻なサブタイプの 1 つです。 軽度の外傷による皮膚と粘膜の水ぶくれとびらんは、ケラチン 5 (K5) またはケラチン 14 (K14) 遺伝子の優性遺伝変異の結果であり、基底ケラチノ サイトの中間径フィラメント (IF) ネットワークを構成するタンパク質をコードします。 常染色体優性突然変異は、コンフォメーションの変化とタンパク質の自己凝集の増加をもたらします。 ストレスがかかると、凝集体が細胞質の周辺に存在し、その後 IF ネットワークの崩壊と崩壊につながります。 臨床的には、患者は軽微な外傷で皮膚や粘膜に水ぶくれができ、痛みやかゆみによる生活の質の低下を引き起こします。 Dowling-Meara ケラチノ サイトの in vitro 研究では、炎症誘発性サイトカイン インターロイキン 1 ベータ (IL-1β) の有意なアップレギュレーションが明らかになりました。 損傷時の IL-1β のパラクリン効果は別として (例: リンパ球の誘引、皮膚線維芽細胞の活性化)、IL-1β は cjun N 末端キナーゼ (JNK) ストレス経路を介してケラチノ サイトも活性化します。 この経路の活性化は、多数の転写因子の活性化と、マトリックスメタロプロテイナーゼ、カリクレインだけでなく、IL-1β自体や K14 などの多数の遺伝子の転写の強化にもつながります。 興味深いことに、この活性化状態は構成的であり、非病変部位のケラチノ サイトにも見られました。 優性ダウリング・メアラ変異の存在下での IL-1β および K14 のアップレギュレーションは、正のフィードバック ループをもたらし、EBS-DM 表現型を悪化させる可能性があるようです。 これは、IL-1β 中和抗体 (IL-1Ab) または小分子ジアセレインを使用して IL1β シグナル伝達を阻害すると、IL-1β および K14 の発現レベルが低下し、ケラチノサイトが in vitro で熱ショックを受けにくくなったという事実によって強く裏付けられました。 . さらに、JNKの活性化レベルは、K14およびIL-1βの発現レベルと広く相関していました。 (ウォーリー V ら、2013 年)。 これらの発見は、IL-1β を遮断することで、影響を受けた患者の EBSDM 表現型も改善するという仮説を導きました。 以前の in vitro 調査結果に基づいて、EBS-DM に苦しむ 5 人の患者を対象としたパイロット研究で、局所適用するためにジアセレインが選択されました。 その研究では、各参加者は、一方の脇の下に 1% のダイアセレイン クリームを、もう一方の脇の下にプラセボを投与されました (無作為化された離脱)。 水ぶくれの数は 2 週間以内に大幅に減少し (左: ベースラインの -78%、右: ベースラインの -66%)、4 人の患者で離脱中も初期レベルを大幅に下回りました。 これらの調査結果は、ジアセレインの関連する効果を指摘し、確認研究に重要な情報を提供します。
ダイアセレインはルバーブの根の成分であり、原形質膜結合型 IL-1 変換酵素を阻害することにより、活性型 IL-1b の放出をブロックすると報告されています 。 Diacerien は、変形性関節症の全身への適用がすでに承認されています。 一般に、小分子 (SM) は、分子プロセスに影響を与える可能性のある生物学的機能を持つ低分子量化合物です。 それらは対症療法を可能にし、表現型の改善という点で患者に短期的な利益をもたらします。 この種の治療は遺伝子変異を修正するものではありませんが、病気の症状を和らげ、それによって生活の質を高め、二次症状を最小限に抑えることで、依然として非常に有益です.
現在、包帯以外に他の治療法はないことを強調することが重要です。したがって、研究者は患者に受け入れられた治療法を妨げず、参加者にリスクはありません。 治療は脇の下のみに行われますが、病気は他の領域に影響を与える可能性があるため、研究中に脇の下の包帯を止めても患者に危険はありません. 患者の状態が悪化した場合、それがジアセレインによる治療に関連しているかどうかにかかわらず、研究者はダイアセレインの使用を中止します。
調査の概要
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前:Dvora Cohen, M.A
- 電話番号:972-3-6973768
- メール:dvorac@tlvmc.gov.il
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- EBS-DMの診断
- 6~19歳
除外基準:
- 突然変異分析の欠如
- クリームの成分に対する不耐性
- 妊娠または授乳
- 別の臨床試験への同時参加
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:クロスオーバー
- マスキング:トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ:ダイアセリンクリーム 1%
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ウルトラフィル クリームに可溶なダイアセリン タブレット
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プラセボコンパレーター:ウルトラフィルクリーム
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ウルトラフィル クリームに可溶なダイアセリン タブレット
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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水ぶくれの数
時間枠:4週間
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4週間
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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水ぶくれの数
時間枠:3ヶ月間
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3ヶ月間
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:Eli Sprecher, Prof.、Head of Dermatology Department, Ichilov medical center
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- TASMC-15-SE-135-14-CTIL
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ダイセリンクリームの臨床試験
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University of NottinghamNational Institute for Health Research, United Kingdom完了