수포성 표피박리증 치료를 위한 디아세린

EBS-DM(Epidermolysis bullosa simplex type Dowling-Meara)은 EBS의 가장 심각한 아형 중 하나입니다. 경미한 외상 시 피부 및 점막의 수포 및 미란은 기저 각질세포에서 IF(intermediate filament) 네트워크를 구성하는 단백질을 암호화하는 케라틴 5(K5) 또는 케라틴 14(K14) 유전자에서 지배적으로 유전되는 돌연변이의 결과입니다. 상염색체 우성 돌연변이는 구조적 변화와 단백질의 자가 응집 증가로 이어집니다. 스트레스를 받으면 세포질 주변에 응집체가 존재하여 IF 네트워크가 분해되고 붕괴됩니다. 임상적으로 환자는 경미한 외상에도 피부와 점막에 물집이 생기고 통증과 가려움증으로 삶의 질이 저하된다. Dowling-Meara 케라티노사이트에 대한 시험관 내 연구에서 전 염증성 사이토카인 인터류킨-1베타(IL-1ß)의 상당한 상향 조절이 밝혀졌습니다. 부상 시 IL-1ß의 측분비 효과(예: IL-1ß는 또한 cjun N-말단 키나아제(JNK) 스트레스 경로를 통해 각질 세포를 활성화합니다. 이 경로의 활성화는 많은 전사 인자의 활성화와 매트릭스 메탈로프로테이나제, 칼리크레인뿐만 아니라 IL-1β 자체 및 K14와 같은 많은 유전자의 향상된 전사로 이어집니다. 흥미롭게도 이러한 활성화 상태는 구성적이며 비 병변 부위의 각질 세포에서도 발견되었습니다. 우세한 Dowling-Meara 돌연변이가 존재하는 경우 IL-1β 및 K14의 상향 조절은 양성 피드백 루프를 초래하여 잠재적으로 EBS-DM 표현형을 악화시키는 것으로 보입니다. 이는 IL-1β 중화 항체(IL-1Ab) 또는 소분자 디아세레인을 사용하여 IL1β 신호 전달을 손상시킬 때 IL-1β 및 K14의 발현 수준이 감소하고 각질 세포가 체외에서 열 충격에 훨씬 덜 민감하다는 사실에 의해 강력하게 입증되었습니다. . 또한, JNK의 활성화 수준은 K14 및 IL-1ß의 발현 수준과 폭넓게 연관되어 있습니다. (Wally V 외, 2013). 이러한 결과는 IL-1β를 차단하면 영향을 받은 환자의 EBSDM 표현형도 개선될 것이라는 가설로 이어졌습니다. 이전 시험관 내 발견에 기초하여 디아세레인은 EBS-DM을 앓고 있는 5명의 환자를 대상으로 한 파일럿 연구에서 국소적으로 적용하기로 선택되었습니다. 그 연구에서 각 참가자는 한쪽 겨드랑이에 1% 디아세레인 크림을, 다른 쪽에는 위약을 받았습니다(무작위 철수). 물집의 수는 2주 이내에 크게 감소했으며(왼쪽: 기준선의 -78%, 오른쪽: 기준선의 -66%), 4명의 환자는 치료를 중단하는 동안에도 초기 수준을 크게 밑돌았습니다. 이러한 결과는 디아세레인의 관련 효과를 지적하고 확증 연구에 중요한 정보를 제공합니다.

디아세레인은 대황 뿌리의 성분으로 원형질막 결합 IL-1 전환 효소를 억제하여 활성 IL-1b의 방출을 차단하는 것으로 보고되었습니다. Diacerien은 이미 골관절염에 대한 전신적 적용이 승인되었습니다. 일반적으로 소분자(SM)는 분자 과정에 영향을 줄 수 있는 생물학적 기능을 가진 저분자량 화합물입니다. 그들은 증상 치료를 허용하여 표현형의 개선 측면에서 환자에게 단기적인 이점을 제공합니다. 이러한 종류의 치료는 유전적 변이를 교정하지는 못하지만 질병 증상을 약화시켜 삶의 질을 높이고 이차적 징후를 최소화함으로써 여전히 매우 유익할 수 있습니다.

드레싱 외에 현재 다른 치료법이 없으므로 조사관은 환자에게 허용된 치료법을 방해하지 않으며 참여자에게 위험이 없다는 점을 강조하는 것이 중요합니다. 질병이 다른 부위와 관련될 수 있지만 치료는 겨드랑이에만 제공되므로 연구 중에 겨드랑이 드레싱을 중단해도 환자가 위험하지 않습니다. 디아세레인 치료와 관련이 있든 없든 환자의 악화가 있는 경우 조사관은 디아세레인 사용을 중단합니다.