진행성 삼중음성 유방암 환자 치료에서의 오날레스피브와 파클리탁셀

포함 기준:

• 환자는 표준 치료 방법이 존재하지 않거나 더 이상 효과적이지 않은 조직학적으로 확인된 측정 가능하거나 측정 불가능한 진행성 또는 전이성 유방암을 가지고 있어야 합니다.

  • 측정 가능한 질병은 적어도 하나의 차원(비결절 병변의 경우 기록될 가장 긴 직경 및 결절 병변의 경우 단축)에서 기존의 방법으로 >= 20 mm(>= 2 cm)로 정확하게 측정될 수 있는 적어도 하나의 병변으로 정의됩니다. 기술 또는 나선형 컴퓨터 단층 촬영(CT) 스캔, 자기 공명 영상(MRI) 또는 임상 검사에 의한 캘리퍼스로 >= 10mm(>= 1cm)
• 원발성 및/또는 전이성 유방 종양은 에스트로겐 및 프로게스테론 수용체의 과발현에 대해 음성이어야 합니다. 에스트로겐 수용체 및/또는 프로게스테론 수용체 발현이 약한 환자(면역조직화학[IHC]에서 < 10%)가 적합합니다.
• 원발성 및/또는 전이성 유방 종양은 면역조직화학(IHC)에 기반한 인간 표피 성장 인자 수용체(HER-2/neu) 과발현에 대해 음성이어야 합니다(0 또는 1+, 형광 in-situ 하이브리드화[FISH] 테스트의 경우 2+). 음성임) 또는 FISH(HER2/염색체 17의 중심체의 카피 수[CEP17] 비율 < 2.0 또는 < 4 핵당 Her-2/neu 신호)
• 전이성 유방암에 대한 이전 치료법은 얼마든지 허용됩니다. 전이성 유방암에 대해 여러 내분비제를 투여받은 약한 에스트로겐 수용체 양성 유방암 환자도 자격이 있습니다.
• 이전 탁산이 허용됩니다(환자가 등급 > 1 신경병증을 경험하지 않고 연구 등록 전 3개월 이내에 탁산 요법에 대한 질병 진행 이력이 없는 한)
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 =< 2(Karnofsky >= 60%)
• 12주 이상의 기대 수명
• 백혈구 >= 2,000/uL
• 절대 호중구 수 >= 1,500/uL
• 혈소판 >= 100,000/uL
• 기관의 정상 상한치 이하인 총 빌리루빈
• Aspartate aminotransferase(AST)(serum glutamic oxaloacetic transaminase[SGOT])/alanine aminotransferase(ALT)(serum glutamate pyruvate transaminase[SGPT]) = < 2.5 x 제도적 정상 상한(AST/ALT가 있는 간 전이 환자는 제외) < 5 x 제도적 정상 상한선일 수 있음)
• 크레아티닌 수치가 제도적 정상보다 높은 환자의 경우 크레아티닌이 기관 내 정상 한계 또는 크레아티닌 청소율 >= 50 mL/min
• 기준 심초음파 또는 MUGA(Multi-gated Acquisition) 스캔에서 > 50%의 좌심실 박출률
• 480밀리초 미만의 수정된 QT 간격(QTc)
• 가임 가능성이 있는 여성 피험자는 스크리닝 시 임신 테스트 결과가 음성이어야 합니다. 가임 가능성은 등록 전 1년 미만의 월경이 있고 65세 미만이며 난소 절제 또는 자궁 적출의 병력이 없는 성적으로 활동적인 환자로 정의됩니다.
• 발달중인 인간 태아에 대한 AT13387의 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유와 파클리탁셀이 최기형을 유발하는 것으로 알려져 있기 때문입니다. 가임 여성 및 남성은 연구 참여 기간 동안 및 연구 치료 투여 완료 후 3개월 동안 연구 참여 이전에 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 적절한 피임에는 경구 피임약, 이중 장벽 방법(콘돔 + 살정제 또는 격막) 또는 성교 금지와 같은 방법이 포함됩니다. 본 연구에 참여하는 동안 여성이 임신하거나 임신이 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다.
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력

제외 기준:

• 연구에 참여하기 전 4주(니트로소우레아 또는 미토마이신 C의 경우 6주) 이내에 화학 요법을 받은 환자
• 연구 요법의 첫 번째 투여 전 4주 또는 5 반감기(둘 중 더 짧은 것) 이내에 다른 연구용 제제를 받는 환자
• 연구 요법의 첫 번째 투여 전 2주 이내에 이전 방사선 요법
• 이전 치료 관련 독성이 1등급 이하로 회복되지 않은 환자(탈모증 제외)
• 비스포스포네이트 또는 데노수맙을 사용한 골 변형 요법의 최근 시작(연구 요법의 첫 번째 투여 전 4주 이상 전에 시작되지 않은 경우) 이 연구에 이미 등록된 환자는 첫 번째 병기 재조정 스캔 세트(>= 주기 1에서 8주, 1일) 후에 뼈 수정 요법을 시작할 수 있습니다.
• AT13387 또는 다른 HSP90 억제제를 사용한 선행 요법
• 알려진 뇌 전이가 있는 환자는 예후가 좋지 않고 종종 신경학적 및 기타 부작용의 평가를 혼란스럽게 하는 진행성 신경학적 기능 장애가 발생하기 때문에 이 임상 시험에서 제외되어야 합니다. 그러나 이전에 치료를 받았고 안정적인 뇌 전이가 있는 환자는 더 이상 스테로이드가 필요하지 않고 연구 요법의 첫 번째 투여 전 2주 이상 전에 방사선 요법을 완료했으며 발작 또는 악화되는 신경학적 증상이 없는 한 자격이 있습니다.
• 파클리탁셀에 대한 3-4등급 즉시 과민 반응의 병력
• AT13387 또는 파클리탁셀과 유사한 화학적 또는 생물학적 조성의 화합물에 기인한 임상적으로 유의한 알레르기 반응의 병력
• 조사자의 브로셔에 따르면 AT13387은 절반 최대 억제 농도(IC50) > 10 uM에서 1A2, 3A4, 2D6, 2C9 및 2C19를 포함하는 시토크롬 P450(CYP)의 억제 또는 활성화에 유의한 효과가 없습니다. 전임상 연구에 따르면 AT13387은 P-당단백질(P-gp)의 중간 수준의 억제제일 뿐입니다. 파클리탁셀은 CYP2C8 및 CYP3A4의 기질입니다. 이 연구에서 금지되지는 않았지만 CYP2C8 및 CYP3A4 억제제/유도제의 사용은 가능할 때마다 권장되지 않습니다. 강력한 CYP2C8 및 CYP3A4 억제제/유도제의 동시 사용은 문서화되어야 하며 연구의 주임 시험자(PI)는 투약 전에 통지되어야 합니다. 등록/정보에 입각한 동의 절차의 일부로, 환자는 다른 약제와의 상호 작용 위험에 대해 상담을 받고 새로운 약물을 처방해야 하거나 환자가 새로운 비처방 약물 또는 허브 제품
• 진행 중이거나 활동성 감염, 증후성 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병
• 임산부는 파클리탁셀이 최기형성 또는 유산 효과의 가능성이 있는 클래스 D 제제이기 때문에 이 연구에서 제외됩니다. 산모가 AT13387과 파클리탁셀로 치료하는 경우 이차적으로 수유 중인 영아에게 부작용에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있으므로, 산모가 AT13387과 파클리탁셀로 치료받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다.
• 고활성 항레트로바이러스 요법(HAART)에서 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성인 환자는 AT13387과의 약동학적 상호작용 가능성 때문에 연구에서 제외됩니다. 또한, 이러한 환자는 골수 억제 요법으로 치료할 때 치명적인 감염 위험이 증가합니다. 필요한 경우 병용 항레트로바이러스 요법을 받는 환자에서 적절한 연구가 수행될 것입니다.
• 정보에 입각한 동의를 이해하고 서명할 수 없음
• 연구자의 의견에 따라 연구 요법이 환자에게 안전하지 않을 수 있는 기타 모든 의학적 또는 정신과적 상태