Onalespibi ja paklitakseli hoidettaessa potilaita, joilla on pitkälle edennyt kolminkertaisesti negatiivinen rintasyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava histologisesti vahvistettu mitattavissa oleva tai ei-mitattavissa oleva pitkälle edennyt tai metastaattinen rintasyöpä, johon ei ole olemassa tavanomaisia ​​parantavia toimenpiteitä tai jotka eivät ole enää tehokkaita

  • Mitattavissa oleva sairaus määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti vähintään yhdestä ulottuvuudesta (pisin mitattava halkaisija ei-solmukohtaisten vaurioiden osalta ja lyhyt akseli solmuvaurioiden osalta) >= 20 mm (>= 2 cm) tavanomaisella tekniikoilla tai >= 10 mm (>= 1 cm) spiraalitietokonetomografialla (CT), magneettikuvauksella (MRI) tai mittalaseilla kliinisen tutkimuksen mukaan
• Primaarisen ja/tai metastaattisen rintakasvaimen on oltava negatiivinen estrogeeni- ja progesteronireseptorien yli-ilmentymisen suhteen; potilaat, joilla on heikko estrogeenireseptorin ja/tai progesteronireseptorin ilmentyminen (< 10 % immunohistokemian perusteella [IHC]), ovat kelvollisia
• Primaarisen ja/tai metastaattisen rintakasvaimen on oltava negatiivinen ihmisen epidermaalisen kasvutekijäreseptorin (HER-2/neu) yliekspression suhteen immunohistokemian (IHC) perusteella (0 tai 1+, 2+, jos fluoresenssi in situ -hybridisaatio [FISH]-testi on negatiivinen) tai FISH (HER2/kromosomin 17 sentromeerin kopiomäärä [CEP17] -suhde < 2,0 tai < 4 Her-2/neu-signaalia ydintä kohti)
• Mikä tahansa määrä aikaisempia hoitoja metastasoituneen rintasyövän hoitoon on sallittu; potilaat, joilla on heikosti estrogeenireseptoripositiivinen rintasyöpä ja jotka ovat saaneet minkä tahansa määrän endokriinisiä aineita metastaattisen rintasyövän hoitoon, ovat myös kelpoisia
• Aikaisempi taksaani on sallittu (kunhan potilaalla ei ole > 1 asteen neuropatiaa eikä hänellä ole ollut taudin etenemistä taksaanihoidon aikana 3 kuukauden aikana ennen tutkimukseen ilmoittautumista)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​= < 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Odotettavissa oleva elinikä yli 12 viikkoa
• Leukosyytit >= 2000/ul
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1500/ul
• Verihiutaleet >= 100 000/ul
• Kokonaisbilirubiini pienempi tai yhtä suuri kuin laitoksen normaalin yläraja
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT])/alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 2,5 x normaalin yläraja (lukuun ottamatta potilaita, joilla on maksametastaaseja, joilla AST/ALT voi olla < 5 x normaalin yläraja)
• Kreatiniini normaaleissa laitosrajoissa TAI kreatiniinipuhdistuma >= 50 ml/min potilailla, joiden kreatiniiniarvot ovat laitoksen normaalin yläpuolella
• Vasemman kammion ejektiofraktio > 50 % lähtötilanteen kaikukardiografiassa tai moniporttikuvauksessa (MUGA)
• Korjattu QT-aika (QTc) < 480 millisekuntia
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti seulonnassa; hedelmällisessä iässä määritellään seksuaalisesti aktiivisia potilaita, joilla kuukautiset ovat alle 1 vuosi ennen ilmoittautumista, alle 65-vuotiaita ja joilla ei ole aiemmin tehty munasarjan tai kohdunpoistoa
• AT13387:n vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta; tästä syystä ja koska paklitakselin tiedetään olevan teratogeeninen; hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä ennen tutkimukseen tuloa, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 3 kuukautta tutkimushoidon päättymisen jälkeen; riittävä ehkäisy sisältää menetelmät, kuten suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet, kaksoisestemenetelmä (kondomi sekä siittiöiden torjunta-aine tai kalvo) tai yhdynnästä pidättäytyminen; jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa 4 viikon sisällä (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä) ennen tutkimukseen osallistumista
• Potilaat, jotka saavat muita tutkimusaineita 4 viikon tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on lyhyempi) sisällä ennen tutkimusohjelman ensimmäistä annosta
• Aiempi sädehoito 2 viikon sisällä ennen tutkimusohjelman ensimmäistä annosta
• Potilaat, joilla aikaisempaan hoitoon liittyvät toksisuushäiriöt eivät ole toipuneet asteeseen 1 tai sitä alempaan (paitsi hiustenlähtö)
• Hiljattain aloitettu luuta modifioiva hoito bisfosfonaatilla tai denosumabilla, ellei sitä ole aloitettu yli 4 viikkoa ennen tutkimusohjelman ensimmäistä annosta; potilaat, jotka ovat jo mukana tässä tutkimuksessa, voivat aloittaa luuta modifioivan hoidon ensimmäisen uudelleenvaiheen skannauksen jälkeen (>= 8 viikkoa syklistä 1, päivä 1)
• Aikaisempi hoito AT13387:llä tai toisella HSP90-estäjillä
• Potilaat, joilla on tunnettuja aivometastaaseja, tulisi sulkea pois tästä kliinisestä tutkimuksesta, koska heidän ennusteensa on huono ja koska heille kehittyy usein progressiivinen neurologinen toimintahäiriö, joka häiritsisi neurologisten ja muiden haittatapahtumien arviointia. potilaat, joilla on aiemmin hoidettuja ja vakaita aivometastaasseja, ovat kuitenkin kelvollisia, kunhan he eivät enää tarvitse steroideja, ovat saaneet sädehoidon yli 2 viikkoa ennen tutkimusohjelman ensimmäistä annosta ja heillä ei ole kohtauksia tai pahenevia neurologisia oireita.
• Anamneesi asteen 3-4 välitön yliherkkyysreaktio paklitakselille
• Kliinisesti merkittäviä allergisia reaktioita, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin AT13387 tai paklitakseli
• Tutkijan esitteen perusteella AT13387:llä ei ole merkittäviä vaikutuksia sytokromi P450:n (CYP) estoon tai aktivaatioon, mukaan lukien 1A2, 3A4, 2D6, 2C9 ja 2C19 puolet maksimaalisesta estävästä pitoisuudesta (IC50) > 10 uM. Prekliiniset tutkimukset osoittivat, että AT13387 on vain vaatimaton P-glykoproteiinin (P-gp) estäjä. Paklitakseli on CYP2C8:n ja CYP3A4:n substraatti. Vaikka CYP2C8- ja CYP3A4-estäjien/-induktorien käyttöä ei ole kielletty tässä tutkimuksessa, sitä ei suositella aina kun se on mahdollista. vahvojen CYP2C8- ja CYP3A4-inhibiittorien/-induktorien samanaikainen käyttö on dokumentoitava ja tutkimuksen päätutkijalle on ilmoitettava ennen annostelua; Osana ilmoittautumis-/tietoisen suostumusmenettelyn yhteydessä potilaita neuvotaan yhteisvaikutusten riskeistä muiden aineiden kanssa ja siitä, mitä tehdä, jos uusia lääkkeitä on määrättävä tai potilas harkitsee uuden itsehoitolääkkeen hankkimista tai kasviperäinen tuote
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
• Raskaana olevat naiset on suljettu pois tästä tutkimuksesta, koska paklitakseli on luokan D lääkeaine, jolla voi olla teratogeenisiä tai aborttivaikutuksia. koska äidin AT13387:n ja paklitakselin hoidon seurauksena on tuntematon mutta mahdollinen haittatapahtumien riski imettäville vauvoille, imettäminen on lopetettava, jos äitiä hoidetaan AT13387:llä ja paklitakselilla
• Potilaat, jotka ovat ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivisia erittäin aktiivisessa antiretroviraalisessa hoidossa (HAART), suljetaan pois tutkimuksesta, koska ne voivat aiheuttaa farmakokineettisiä yhteisvaikutuksia AT13387:n kanssa. lisäksi näillä potilailla on lisääntynyt tappavien infektioiden riski, kun heitä hoidetaan luuydinsuppressiivisella hoidolla; Asianmukaiset tutkimukset suoritetaan potilailla, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa tarvittaessa
• Kyvyttömyys ymmärtää ja allekirjoittaa tietoon perustuvaa suostumusta
• Mikä tahansa muu lääketieteellinen tai psykiatrinen tila, joka tutkijan mielestä tekisi tutkimusterapiasta vaarallisen potilaalle