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遺伝性グリコシル化障害患者における補足単糖およびヌクレオシド誘導体の免疫学的効果

2017年6月30日 更新者：National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

バックグラウンド：

- 先天性グリコシル化障害 (CDG) は、臓器や組織を構成する細胞に影響を与えます。 これらの細胞では、糖分子は、細胞の基本的な構成要素である他の分子に適切に結合しません。 CDGを持つ人々に見られる糖の変化は、アレルギーにつながる可能性があり、感染症と戦う人々の能力を変える可能性があります. 研究者は、N-アセチルグルコサミンと呼ばれる砂糖のサプリメントが、免疫系に検出可能な変化があるCDGを持つ人々を助けることができるかどうかを見たい.

目的：

- N-アセチルグルコサミンが CDG を持つ人々の細胞が健康に機能するのを助けることができるかどうかを確認する.

資格:

- CDG と免疫系の変化がある 2 歳以上の人。

デザイン：

  • 参加者は、身体検査、病歴、および血液検査でスクリーニングされます。
  • 1か月後、参加者はスクリーニング訪問から血液検査を繰り返します。 採血は同じ週に 2 日間行われます。
  • 参加者は、N-アセチルグルコサミンのサプリメントとその摂取方法の説明書を受け取ります. N-アセチルグルコサミンは、食べ物や飲み物に加えることができる粉末です.
  • 参加者は、研究期間中、毎月身体検査と血液検査を受けます。
  • N-アセチルグルコサミンを約4か月服用した後、参加者はさらに血液検査を受けます. 彼らはより多くのN-アセチルグルコサミンサプリメントとヌクレオシドサプリメントを手に入れるでしょう. 第２のサプリメントは、粉砕して食品に添加できる粉末または錠剤であってもよい。 参加者は両方のサプリメントを 5 か月間服用します。
  • 研究の約10か月後、参加者は同じ血液検査のために同じ週にさらに2回訪問します.

調査の概要

状態

終了しました

条件

介入・治療

詳細な説明

フォスフォグルコムターゼ 3 (PGM3) の常染色体劣性低形態機能喪失変異は、高 IgE 臨床表現型を呈する新規の先天性グリコシル化障害 (CDG) をもたらすことが示されています。 PGM3 は、ウリジン二リン酸 N-アセチルグルコサミン (UDP-GlcNAc) の生合成に必要です。UDP-GlcNAc は、ヒトの多くの免疫経路に不可欠な N および O 結合グリカンの重要なビルディング ブロックです。 PGM3 欠損患者は、UDP-GlcNAc レベルの低下と、それぞれ N および O 結合グリコシル化における細胞特異的および全体的な欠陥の両方を示します。 グリコシル化の欠陥がどのようにアトピー性素因と免疫調節不全をもたらすかを理解することは、それらの免疫病因に関する新たな洞察を提供します。 これらの患者で成功する治療法を開発することは、一般集団におけるアレルギー性疾患の治療への新しい標的またはアプローチをさらに提供する可能性があります。

他の CDG を持つ患者は、マンノースとフコースの経口補給により劇的な臨床的改善を示しています。 PGM3欠乏症の患者では、非糖尿病性アミノ糖N-アセチルグルコサミン（GlcNAc）のin vitro補給により、細胞内UDP-GlcNAcと表面CTLA-4発現が正常化されました。 したがって、免疫機能への影響と細胞のグリコシル化パターンの変化を評価する目的で、最大 50 人の患者に外因性 GlcNAc とトリアセチルウリジンを提供する探索的研究を提案します。 経口 GlcNAc およびウリジン (UMP または TAU) の段階的漸増用量を自己投与する PGM3 患者から始めます。 私たちの予備的な in vitro データを考えると、補給は UDP-GlcNAc の増加を促進し、N-および O-結合型グリカンを回復し、PGM3 欠損患者の免疫機能を改善するのに十分な基質を提供すると仮定します.

患者は経口 GlcNAc を 1 日 3 回、12.5 mg/kg/日から開始し、2 週間ごとに用量を増やして自己投与します。 最大耐用量（100 mg/kg/日以下）が見つかれば、GlcNAc 補給を 6 週間継続し、その時点で経口ウリジンを追加します。 ウリジンを滴定して、その最大耐用量を見つけます

(200 mg/kg/日以下)、さらに 12 週間、二重投与を続けます。 この期間の終わりに絶対リンパ球数に変化がなければ、補充は中止されます。 この研究で使用される栄養補助食品は毒性が非常に低く、大腸炎、ガラクトース血症、アルツハイマー病、多発性硬化症の患者の研究、および5-フルオロウラシルの過剰摂取の治療において十分に許容されています.

研究の種類

介入

入学 (実際)

2

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Maryland
      • Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

2年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT、子供)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

  • 包含基準:

被験者は以下を持っている必要があります：

  • 2歳以上
  • 免疫学的異常およびグリコシル化の変化を呈する遺伝性症候群は、質量分析法による N 結合型および O 結合型糖鎖を評価する臨床試験を使用して検出されました
  • 治験期間中、患者をフォローしてくれる地元の医師
  • 出産の可能性のある女性の場合、非常に効果的な避妊方法を使用する意思があること（禁欲、子宮内避妊器具 [IUD]、経口避妊薬、横隔膜、避妊フォーム、ゼリー、またはクリームと組み合わせたコンドーム、ノルプラント、避妊パッチまたは子宮頸管避妊器具など）指輪）
  • 遺伝子検査を含む将来の研究のためにサンプルを保存する意欲

除外基準:

  • 妊娠中、授乳中、または妊娠を希望している
  • -透析を必要とする腎不全または慢性腎臓病
  • コントロールされていない喘息
  • -完全な病歴中に評価された薬物またはアルコールの乱用およびスクリーニング訪問時に行われた身体
  • -介入を含む臨床プロトコルへの現在または最近の参加 研究者の意見では、現在の研究の結果に影響を与える可能性があります
  • ワルファリンを含むN-アセチルグルコサミンと相互作用する薬剤の使用、および癌（エトポシド、テニポシド、およびドキソルビシンを含む抗有糸分裂化学療法）および糖尿病（グリメピリド、グリブリド、インスリン、ピオグリタゾン、ロシグリタゾン、クロルプロパミド、グリピジドおよびトルブタミドを含む）の治療薬。
  • -全身麻酔を必要とする研究期間中に計画された大手術
  • -治験責任医師の意見では、患者が研究に参加するために過度のリスクにさらされている状態
  • -サプリメントの副作用の可能性を監視するための定期的な血液検査の必要性、またはこの研究の他の主要な要件を順守することを望まない、または順守できない。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：SINGLE_GROUP
  • マスキング：なし

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：1
これは、ヌクレオシドと単糖の補給と、グリコシル化の変化と免疫学的異常の証拠がある患者における免疫学的パラメーターへの影響の前向き探索的研究です。 最大耐用量が見出され、6週間維持されるまで、50人までの被験者が漸増用量の経口単糖を受ける。 その後、ヌクレオシド補充が追加され、最大耐用量が 12 週間継続されます。 関心のあるパラメーターは、8 週間ごとに NIH で評価されます。 各科目の最大参加時間は 252 日です。 まず、PGM3 欠損患者から始めます。この患者は、経口 GlcNAc を自己投与し、続いて GlcNAc とウリジンの二重補給を行います。 残りの被験者は、同じ段階的なアプローチに従ってこれらのサプリメントを受け取ります.
薬：N-アセチルグルコサミン (GlcNAc)
N-アセチルグルコサミン (GlcNAc)、2-アセトアミノ-2-デオキシ-
薬：ウリジン
ウリジン 5 -一リン酸 (UMP) 二ナトリウム塩は、202oC で融解する水溶性の無色の結晶性粉末です。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
時間枠
グリコシル化の変化と免疫学的異常の証拠がある患者では、単糖類とヌクレオシドの経口摂取が以下に及ぼす影響を評価するため: a) 絶対リンパ球数
時間枠：毎月
毎月

二次結果の測定

結果測定
時間枠
経口単糖およびヌクレオシドの影響を評価するには: e) 血清および分泌された免疫グロブリンのレベル f) リンパ球サブセット、機能、増殖、およびアポトーシス g) 自然免疫機能 h) 血清および細胞のグリコシル化パターン...
時間枠：研究途中 111日目と研究終了 252日目
研究途中 111日目と研究終了 252日目

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2015年6月30日

一次修了 (実際)

2017年1月24日

研究の完了 (実際)

2017年1月24日

試験登録日

最初に提出

2015年7月28日

QC基準を満たした最初の提出物

2015年7月28日

最初の投稿 (見積もり)

2015年7月29日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2017年7月2日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2017年6月30日

最終確認日

2017年1月24日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

その他の研究ID番号

  • 150159
  • 15-I-0159

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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