Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Иммунологические эффекты дополнительных производных моносахаридов и нуклеозидов у пациентов с наследственными нарушениями гликозилирования

30 июня 2017 г. обновлено: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Фон:

- Врожденное нарушение гликозилирования (ВНГ) поражает клетки, из которых состоят органы и ткани. В этих клетках молекулы сахара неправильно прикрепляются к другим молекулам, которые являются основными строительными блоками клеток. Изменения в сахаре, наблюдаемые у людей с CDG, могут привести к аллергии и могут изменить способность людей бороться с инфекциями. Исследователи хотят увидеть, может ли сахарная добавка под названием N-ацетилглюкозамин помочь людям с CDG, у которых есть обнаруживаемые изменения в их иммунной системе.

Цель:

- Чтобы узнать, может ли N-ацетилглюкозамин помочь клеткам функционировать здоровым образом у людей с CDG.

Право на участие:

- Люди в возрасте не менее 2 лет, у которых есть CDG и изменения иммунной системы.

Дизайн:

  • Участники пройдут медицинский осмотр, историю болезни и анализы крови.
  • Через месяц участники повторят анализы крови во время скринингового визита. Кровь будет взята в 2 разных дня на той же неделе.
  • Участники получат добавки N-ацетилглюкозамина и инструкции по их приему. N-ацетилглюкозамин представляет собой порошок, который можно добавлять в еду или питье.
  • Во время исследования каждый месяц участники будут проходить медицинский осмотр и анализы крови.
  • После приема N-ацетилглюкозамина в течение примерно 4 месяцев у участников будет больше анализов крови. Они будут получать больше добавок N-ацетилглюкозамина и нуклеозидов. Вторая добавка может быть порошком или таблетками, которые можно растолочь и добавить в пищу. Участники будут принимать обе добавки в течение 5 месяцев.
  • Примерно через 10 месяцев в исследовании у участников будет еще 2 визита на той же неделе для тех же анализов крови.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Было показано, что аутосомно-рецессивные гипоморфные мутации с потерей функции в фосфоглюкомутазе 3 (PGM3) приводят к новому врожденному нарушению гликозилирования (CDG), проявляющемуся клиническим фенотипом гипер-IgE. PGM3 необходим для биосинтеза уридиндифосфата N-ацетилглюкозамина (UDP-GlcNAc), критического строительного блока для N- и O-связанных гликанов, которые необходимы для многих иммунных путей человека. Пациенты с дефицитом PGM3 демонстрируют пониженные уровни UDP-GlcNAc, а также как клеточно-специфические, так и глобальные дефекты в N- и O-связанном гликозилировании соответственно. Понимание того, как дефекты гликозилирования приводят к атопическим диатезам и нарушениям иммунной регуляции, позволит по-новому взглянуть на их иммунопатогенез. Разработка успешных методов лечения этих пациентов может в дальнейшем обеспечить новые цели или подходы к лечению аллергических заболеваний у населения в целом.

Пациенты с другими CDG показали резкое клиническое улучшение при пероральном приеме маннозы и фукозы. Среди наших пациентов с дефицитом PGM3 добавление in vitro недиабетогенного аминосахара N-ацетилглюкозамина (GlcNAc) нормализовало внутриклеточную экспрессию UDP-GlcNAc и поверхностного CTLA-4. Поэтому мы предлагаем предварительное исследование с участием до 50 пациентов с экзогенным GlcNAc и триацетилуридином с целью оценки влияния на иммунную функцию и изменения паттернов клеточного гликозилирования. Мы начнем с пациентов с PGM3, которые будут самостоятельно вводить последовательные, возрастающие дозы перорального GlcNAc и уридина (UMP или TAU). Учитывая наши предварительные данные in vitro, мы предполагаем, что добавка обеспечит достаточное количество субстрата для повышения уровня UDP-GlcNAc, восстановления N- и O-связанных гликанов и улучшения иммунной функции у пациентов с дефицитом PGM3.

Пациенты будут самостоятельно вводить перорально GlcNAc 3 раза в день, начиная с 12,5 мг/кг/день и увеличивая дозу каждые 2 недели. Как только будет найдена максимально переносимая доза (менее или равная 100 мг/кг/день), добавка GlcNAc будет продолжаться в течение 6 недель, после чего мы добавим пероральный уридин. Мы будем титровать уридин, чтобы найти его максимально переносимую дозу.

(меньше или равно 200 мг/кг/день) и продолжать двойное дозирование в течение дополнительных 12 недель. Если по истечении этого периода абсолютное количество лимфоцитов не изменилось, прием добавки прекращают. Пищевые добавки, которые будут использоваться в этом исследовании, обладают очень низкой токсичностью и хорошо переносятся пациентами с колитами, галактоземией, болезнью Альцгеймера, рассеянным склерозом и при лечении передозировки 5-фторурацила.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

2

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

2 года и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT, РЕБЕНОК)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

  • КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

Субъекты должны иметь:

  • Возраст больше или равен 2 годам
  • Наследственный синдром, проявляющийся иммунологическими аномалиями и измененным гликозилированием, обнаруженным с помощью клинических тестов, оценивающих N- и O-связанный гликан с помощью масс-спектроскопии.
  • Местный врач, который готов наблюдать за пациентом в течение периода исследования
  • Для женщин детородного возраста готовность использовать высокоэффективный метод контрацепции (например, воздержание, внутриматочную спираль [ВМС], оральные контрацептивы, диафрагмы или презерватив в сочетании с противозачаточной пеной, гелем или кремом; Норплант, противозачаточный пластырь или цервикальный пластырь). кольцо)
  • Готовность хранить образцы для будущих исследований, включая генетическое тестирование

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

  • Беременность, кормление грудью или намерение забеременеть
  • Почечная недостаточность или хроническое заболевание почек, требующее диализа
  • Неконтролируемая астма
  • Злоупотребление наркотиками или алкоголем по оценке при сборе анамнеза и физическому осмотру во время скринингового визита
  • Текущее или недавнее участие в клиническом протоколе, который включает вмешательство, которое, по мнению исследователя, может повлиять на результаты текущего исследования.
  • Использование лекарств, которые взаимодействуют с N-ацетилглюкозамином, включая варфарин и лекарства для лечения рака (антимитотическая химиотерапия, включая этопозид, тенипозид и доксорубицин) и диабета (включая глимепирид, глибурид, инсулин, пиоглитазон, розиглитазон, хлорпропамид, глипизид и толбутамид).
  • Запланированная крупная операция в течение периода исследования, требующая общей анестезии.
  • Любое состояние, которое, по мнению исследователя, подвергает пациента неоправданному риску участия в исследовании.
  • Нежелание или неспособность соблюдать необходимость периодических анализов крови для контроля возможных побочных эффектов добавок или других основных требований данного исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: НЕСЛУЧАЙНО
  • Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: 1
Это проспективное предварительное исследование добавок нуклеозидов и моносахаридов и их влияния на иммунологические параметры у пациентов с признаками измененного гликозилирования и иммунологических нарушений. До 50 субъектов будут получать возрастающие дозы перорального моносахарида до тех пор, пока не будет найдена максимально переносимая доза, которая будет поддерживаться в течение 6 недель. Затем будут добавлены нуклеозидные добавки, и максимально переносимая доза будет продолжаться в течение 12 недель. Интересующие параметры будут оцениваться в NIH каждые 8 ​​недель. Максимальное время участия по каждому предмету составляет 252 дня. Мы начнем с пациентов с дефицитом PGM3, которые будут самостоятельно принимать GlcNAc перорально, а затем принимать двойную добавку с GlcNAc и уридином. Остальные субъекты затем получат эти добавки в соответствии с тем же поэтапным подходом.
Лекарство: N-ацетилглюкозамин (GlcNAc)
N-ацетилглюкозамин (GlcNAc), 2-ацетамино-2-дезокси-
Лекарство: Уридин
Уридин-5-монофосфат (УМФ) динатриевая соль представляет собой водорастворимый бесцветный кристаллический порошок, плавящийся при 202°С.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
У пациентов с признаками измененного гликозилирования и иммунологических нарушений оценить влияние пероральных моносахаридов и нуклеозидов на: а) абсолютное количество лимфоцитов
Временное ограничение: Ежемесячно
Ежемесячно

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Чтобы оценить влияние пероральных моносахаридов и нуклеозидов на: e) уровни сыворотки и секретируемых иммуноглобулинов f) субпопуляции, функции, пролиферацию и апоптоз лимфоцитов g) функцию врожденного иммунитета h) характер гликозилирования сыворотки и клеток...
Временное ограничение: Середина исследования, день 111 и конец исследования, день 252.
Середина исследования, день 111 и конец исследования, день 252.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

30 июня 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

24 января 2017 г.

Завершение исследования (Действительный)

24 января 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

28 июля 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

28 июля 2015 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

29 июля 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

2 июля 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

30 июня 2017 г.

Последняя проверка

24 января 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Другие идентификационные номера исследования

  • 150159
  • 15-I-0159

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования ПГМ3

Клинические исследования N-ацетилглюкозамин (GlcNAc)

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Bulgaria

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться