Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Imunologické účinky doplňkových monosacharidových a nukleosidových derivátů u pacientů s dědičnými poruchami glykosylace

30. června 2017 aktualizováno: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Pozadí:

- Vrozená porucha glykosylace (CDG) postihuje buňky, které tvoří orgány a tkáně. V těchto buňkách se molekuly cukru správně nenavážou na jiné molekuly, které jsou základními stavebními kameny buněk. Změny v cukrech pozorované u lidí s CDG mohou vést k alergiím a mohou změnit schopnost lidí bojovat s infekcemi. Vědci chtějí zjistit, zda doplněk cukru zvaný N-acetylglukosamin může pomoci lidem s CDG, kteří mají zjistitelné změny v imunitním systému.

Objektivní:

- Chcete-li zjistit, zda N-acetylglukosamin může pomoci buňkám fungovat zdravým způsobem u lidí s CDG.

Způsobilost:

- Lidé ve věku alespoň 2 let, kteří mají CDG a změny imunitního systému.

Design:

  • Účastníci budou podrobeni fyzickému vyšetření, anamnéze a krevním testům.
  • O měsíc později účastníci zopakují krevní testy ze screeningové návštěvy. Krev bude odebírána ve 2 různé dny ve stejném týdnu.
  • Účastníci dostanou doplňky stravy s N-acetylglukosaminem a návod, jak je užívat. N-acetylglukosamin je prášek, který lze přidávat do jídla nebo pití.
  • Účastníci budou mít během studie každý měsíc fyzickou prohlídku a krevní testy.
  • Po asi 4 měsících užívání N-acetylglukosaminu budou účastníci absolvovat další krevní testy. Dostanou více doplňků N-acetylglukosamin a doplněk nukleosidů. Druhým doplňkem může být prášek nebo tablety, které lze rozdrtit a přidat do jídla. Účastníci budou užívat oba doplňky po dobu 5 měsíců.
  • Po přibližně 10 měsících ve studii budou mít účastníci další 2 návštěvy ve stejném týdnu na stejné krevní testy.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Ukázalo se, že autozomálně recesivní hypomorfní mutace se ztrátou funkce ve fosfoglukomutáze 3 (PGM3) vedou k nové vrozené poruše glykosylace (CDG) projevující se klinickým fenotypem hyper-IgE. PGM3 je nezbytný pro biosyntézu uridindifosfát N-acetylglukosaminu (UDP-GlcNAc), kritického stavebního bloku pro N- a O-vázané glykany, které jsou nezbytné pro mnoho imunitních drah u lidí. Pacienti s deficitem PGM3 vykazují snížené hladiny UDP-GlcNAc, stejně jako buněčně specifické i globální defekty v N- a O-vázané glykosylaci, v daném pořadí. Pochopení toho, jak glykosylační defekty vedou k atopickým diatézám a imunitní dysregulaci, poskytne nový pohled na jejich imunopatogenezi. Vývoj úspěšných terapií u těchto pacientů může dále poskytnout nové cíle nebo přístupy k léčbě alergických onemocnění v obecné populaci.

Pacienti s jinými CDG vykazovali dramatické klinické zlepšení, když jim byla podávána perorální suplementace manózou a fukózou. U našich pacientů s deficitem PGM3 in vitro suplementace nediabetogenním aminocukrem N-acetylglukosaminem (GlcNAc) normalizovala intracelulární expresi UDP-GlcNAc a povrchovou CTLA-4. Navrhujeme proto průzkumnou studii, která poskytne až 50 pacientům s exogenním GlcNAc a triacetyluridinem s cílem vyhodnotit účinky na imunitní funkci a změny ve vzorcích buněčné glykosylace. Začneme pacienty s PGM3, kteří si sami budou podávat sekvenční eskalující dávky perorálního GlcNAc a uridinu (UMP nebo TAU). Vzhledem k našim předběžným údajům in vitro předpokládáme, že suplementace poskytne dostatečný substrát pro podporu zvýšeného UDP-GlcNAc, obnovení N- a O-vázaných glykanů a zlepšení imunitní funkce u pacientů s deficitem PGM3.

Pacienti si budou sami podávat perorální GlcNAc 3krát denně počínaje 12,5 mg/kg/den a zvyšovat dávku každé 2 týdny. Jakmile je nalezena maximální tolerovaná dávka (méně než nebo rovna 100 mg/kg/den), suplementace GlcNAc bude pokračovat po dobu 6 týdnů, kdy přidáme perorální uridin. Budeme titrovat uridin, abychom našli jeho maximální tolerovanou dávku

(méně než nebo rovno 200 mg/kg/den) a pokračujte v duálním dávkování po dobu dalších 12 týdnů. Pokud na konci tohoto časového období nedojde k žádné změně v absolutním počtu lymfocytů, suplementace bude zastavena. Doplňky stravy používané v této studii mají velmi nízkou toxicitu a byly dobře snášeny ve studiích u pacientů s kolitidou, galaktosémií, Alzheimerovou chorobou, roztroušenou sklerózou a při léčbě předávkování 5-fluorouracilem.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

2

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

2 roky a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT, DÍTĚ)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

  • KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

Předměty musí mít:

  • Věk větší nebo rovný 2 letům
  • Dědičný syndrom projevující se imunologickými abnormalitami a změněnou glykosylací detekovaný pomocí klinických testů hodnotících N- a O-vázaný glykan hmotnostní spektroskopií
  • Místní lékař, který je ochoten sledovat pacienta během období studie
  • U žen ve fertilním věku ochota používat vysoce účinnou metodu antikoncepce (např. abstinence, nitroděložní tělísko [IUD]; perorální antikoncepce; bránice; nebo kondom v kombinaci s antikoncepční pěnou, želé nebo krémem; Norplant, antikoncepční náplast nebo cervikální prsten)
  • Ochota uchovávat vzorky pro budoucí výzkum včetně genetického testování

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

  • Těhotenství, kojení nebo záměr otěhotnět
  • Selhání ledvin nebo chronické onemocnění ledvin vyžadující dialýzu
  • Nekontrolované astma
  • Zneužívání drog nebo alkoholu hodnocené během kompletní anamnézy a fyzické provedené při screeningové návštěvě
  • Současná nebo nedávná účast na klinickém protokolu, který zahrnuje zásah, který podle názoru zkoušejícího může ovlivnit výsledky aktuální studie
  • Použití léků, které interagují s N-acetylglukosaminem, včetně warfarinu, a léků k léčbě rakoviny (antimitotická chemoterapie včetně etoposidu, teniposidu a doxorubicinu) a diabetu (včetně glimepiridu, glyburidu, inzulínu, pioglitazonu, rosiglitazonu, chlorpropamidu, glipizidu a tolbutamidu).
  • Plánovaná velká operace během období studie vyžadující celkovou anestezii
  • Jakýkoli stav, který podle názoru zkoušejícího vystavuje pacienta nepřiměřenému riziku účasti ve studii
  • Neochota nebo neschopnost vyhovět potřebě pravidelných krevních testů ke sledování možných vedlejších účinků suplementace nebo jiných hlavních požadavků této studie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NON_RANDOMIZED
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: 1
Jedná se o prospektivní explorační studii suplementace nukleosidů a monosacharidů a jejich vlivu na imunologické parametry u pacientů s průkazem změněné glykosylace a imunologickými abnormalitami. Až 50 subjektů bude dostávat eskalující dávky oralmonosacharidu, dokud nebude nalezena maximální tolerovaná dávka a bude udržována po dobu 6 týdnů. Poté bude přidána suplementace nukleosidy a maximální tolerovaná dávka bude pokračovat po dobu 12 týdnů. Zájmové parametry budou hodnoceny v NIH každých 8 týdnů. Maximální doba účasti pro každý předmět je 252 dní. Začneme s pacienty s deficitem PGM3, kteří si budou sami podávat perorální GlcNAc a následně duální suplementaci GlcNAc a Uridinem. Zbývající subjekty pak obdrží tyto doplňky podle stejného postupného přístupu.
Lék: N-acetylglukosamin (GlcNAc)
N-acetylglukosamin (GlcNAc), 2-acetamino-2-deoxy-
Lék: Uridin
Disodná sůl uridin 5-monofosfátu (UMP) je ve vodě rozpustný bezbarvý krystalický prášek, který taje při 202 °C.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
U pacientů se známkami změněné glykosylace a imunologickými abnormalitami zhodnotit účinky perorálních monosacharidů a nukleosidů na: a) Absolutní počet lymfocytů
Časové okno: Měsíční
Měsíční

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Posoudit účinky perorálních monosacharidů a nukleosidů na: e) Hladiny séra a sekretovaných imunoglobulinů f) Podskupiny lymfocytů, jejich funkci, proliferaci a apoptózu g) Vrozenou imunitní funkci h) Glykosylační vzorce séra a buněčné...
Časové okno: Střední den studie 111 a konec studie den 252
Střední den studie 111 a konec studie den 252

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

30. června 2015

Primární dokončení (Aktuální)

24. ledna 2017

Dokončení studie (Aktuální)

24. ledna 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

28. července 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

28. července 2015

První zveřejněno (Odhad)

29. července 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

2. července 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

30. června 2017

Naposledy ověřeno

24. ledna 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další identifikační čísla studie

  • 150159
  • 15-I-0159

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na PGM3

Klinické studie na N-acetylglukosamin (GlcNAc)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Israel

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit