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造影剤誘発腎症の予防におけるリモート虚血プレコンディショニングの使用

2020年1月22日 更新者:Changi General Hospital

待機的診断または治療的末梢血管造影を受ける患者における造影剤誘発性腎症の予防におけるリモート虚血プレコンディショニングの使用:パイロット無作為対照試験

人口の高齢化に伴い、末梢動脈疾患 (PAD) の発生率が上昇しています。 すべての PAD 患者の約 4 分の 1 が最終的に重症虚血肢 (CLI) に進行するため、狭窄病変を正確に評価するための血管イメージングに対する要求が高まっています。 初期の鼠径下病変(すなわち TASC A & B) は血管形成術 +/- ステント留置術で治療でき、正確な評価は血管造影の画像処理のゴールド スタンダードに依存します。

PAD 患者は、糖尿病や慢性腎障害などの合併症を併発することが多く、ヨード造影剤にさらされると造影剤腎症 (CIN) を発症するリスクが高くなります。 eGFRが低下したハイリスク者

調査の概要

詳細な説明

末梢動脈疾患 (PAD) は人口の 3 ~ 10% に影響を及ぼし、有病率は年齢とともに 70 歳以上の患者で 15 ~ 20% に上昇します [1]。 世界的な罹患率は上昇しており、肥満と糖尿病のレベルが上昇するにつれて、この傾向は持続する可能性があります。 末梢血流を改善し、CLI の症状を緩和するために、診断または治療法として血管造影を必要とする患者が増えています。 診断または治療処置中にヨード造影剤を使用すると、腎尿細管細胞への直接的な毒性作用または腎虚血の誘発によって、造影剤誘発性腎症 (CIN) を引き起こす可能性があります。 造影剤腎症は院内感染による急性腎障害(AKI)の主な原因であり、血清クレアチニン値の相対上昇 >=25% または係数 >=0.5mg/dl によって定義される腎機能の急性悪化と定義されています。腎機能障害の他の原因がない場合、iv 造影剤の投与から 48 時間以内にベースラインを上回る [2]、[3]。 一般集団における CIN の発生率はわずか 2% ですが、高リスク患者では 20 ~ 30% にまで上昇します [4]、[5]。 CIN の発症の重要な危険因子には、既存の腎機能障害、真性糖尿病、高血圧、加齢、うっ血性心不全などがあります [5]。 存在するリスクに応じて、さまざまな割合の患者が一時的または永続的な透析を必要とし、罹患率と死亡率が本質的に高くなります[5]、[6]、[7]。 CIN を予防するためにこれらの患者を特定し、適切に管理することは、この患者コホートで関連する罹患率と死亡率を低下させるために重要です。 遠隔虚血プレコンディショニング (RIPC) は、動物研究と冠動脈造影を受ける患者の両方で利益をもたらすことが示されています。

5787 人の進行性 PAD 患者を対象とした大規模コホート研究では、中等度および重度の腎不全の両方が死亡率の増加と関連していることがわかりました。 1 年死亡リスクは、重度の腎機能障害 (GFR

ザラカ等。最近のシステマティック レビューでは、血管手術を受ける患者で 9.2% の CIN の発生率が報告されています [9]。 識別可能な危険因子には、70 歳以上の年齢、高コントラスト ボリューム、既存の腎疾患、および降圧薬の使用が含まれます。

虚血プレコンディショニングは内因性の哺乳動物のメカニズムであり、それによって短期間の虚血と再灌流により、その後の長期にわたる虚血性傷害に対する耐性が付与されます。 犬の心臓で最初に観察された後、研究者は、遠隔臓器での短い虚血に注目しました。 主要な中枢器官における骨格筋誘導保護。心臓。 このリモート虚血プレコンディショニング (RIPC) は、標的臓器の血液供給に直接干渉する必要はありません。 血圧カフを使用して、上肢の虚血と再灌流の短いエピソードを引き起こすことができます。 それは同時に多数の臓器を保護します。 RIPC は、大動脈瘤修復、心臓手術、および血管形成術後の心筋損傷を軽減します。 また、経皮的冠動脈インターベンション後 6 か月までの有害な虚血性イベントも減少し、ある程度の中期的な効果が示唆されます。

今日まで、虚血性コンディショニングは主に心臓に適用されてきましたが、動物研究ではプレコンディショニングが腎保護を提供することが示されています [11],[12]。 腎虚血を直接適用することは実際的ではありませんが、血管造影前または血管造影中に適用されるリモート虚血コンディショニングは、CIN から腎臓を保護する可能性があります。 Whittaker と Przyklenk は 2011 年に、ST 上昇心筋梗塞に対して緊急血管形成術を受けた患者のデータを使用して、この概念を遡及的に調査しました [13]。 元の試験は、心筋虚血に対するポストコンディショニングの保護効果を調べる RCT でした [14]。 著者らは、複数回の冠状動脈バルーン膨張で治療された研究患者が、このリモートコンディショニングにさらされていない患者よりも腎機能が優れているかどうかを遡及的に調べました. 彼らは、コンディショニング群の患者は対照群よりも 25% 多い造影剤を受け取り、腎機能の低下を示さなかったと結論付けました。腎機能。 Fikret らは 2012 年の腎保護試験で、選択的冠動脈造影を受ける高リスク患者における CIN の発症による RIPC による保護効果を実証しました [15]。 造影剤ベースの処置の必要性が高まっており、特に血管内処置を受ける患者の数が増加している血管外科では、34% の死亡率が報告されている造影後腎不全の発生率も同様です [16]。 したがって、腎障害のリスクを軽減するために RIPC を使用する可能性については、CIN を発症するリスクが高い進行した末梢動脈疾患の患者を対象に、さらなる調査が必要です。

研究の種類

介入

入学 (実際)

40

段階

  • 適用できない

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

17年~95年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 選択的動脈内末梢血管造影/血管形成術;
  • 21歳以上の患者;
  • eGFRレベルが30ml/分 < eGFR < 60ml/分 (中リスク) または eGFRレベル >= 60ml/分 (低リスク) であることが証明されたCKD患者。

除外基準:

  • 重度の腎障害 eGFR
  • -急性腎不全または透析患者の証拠;
  • 以前の CIN の履歴。
  • -ボリューム補充療法の禁忌;
  • 妊娠;
  • -グリベンクラミドまたはニコランジルを服用している患者(これらの薬はRIPCを妨げる可能性があります).

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
介入なし:コントロール
患者は、eGFRによるリスクの分類に応じて、手順の前に静脈内水分補給を受けます。
実験的:リモート虚血プレコンディショニング (RIPC)
患者は、eGFRによるリスクの分類に応じて、手順の前に静脈内水分補給を受けます。 さらに、患者はRIPCを受けます。血圧カフを患者の片腕に装着し、250mmHg の圧力で 5 分間膨張させます。 その後、カフを収縮させ、腕を 5 分間再灌流させます。 これは、各患者が手順の直前に合計 3 回の虚血再灌流サイクルを受けるように繰り返されます。
EGFR + RIPCによるリスクの分類に応じて、処置前のIV水分補給

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
造影剤誘発性腎症の有病率の減少
時間枠:処置後24時間、48時間、72時間および処置後4週間
低下は、一次血管造影後 72 時間以内にベースライン値から 25% を超える血清クレアチニン (serC) 濃度の増加として定義されます。
処置後24時間、48時間、72時間および処置後4週間

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
NGAL レベル
時間枠:処置後 2 時間、24 時間、48 時間、72 時間後
処置後2時間の平均NGALレベル
処置後 2 時間、24 時間、48 時間、72 時間後
シスタチン C レベル
時間枠:処置後 2 時間、24 時間、48 時間、72 時間後
3 時点にわたるシスタチン C レベルの平均変化
処置後 2 時間、24 時間、48 時間、72 時間後

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
入院期間
時間枠:術後4週間
術後4週間
透析の必要性
時間枠:術後4週間
透析なし
術後4週間
死亡
時間枠:術後4週間
死からの自由
術後4週間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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捜査官

  • 主任研究者:Tjun Yip Tang、Changi General Hospital

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2015年1月1日

一次修了 (実際)

2016年12月30日

研究の完了 (実際)

2018年9月1日

試験登録日

最初に提出

2015年8月3日

QC基準を満たした最初の提出物

2015年8月4日

最初の投稿 (見積もり)

2015年8月5日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2020年1月27日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2020年1月22日

最終確認日

2020年1月1日

詳しくは

本研究に関する用語

その他の研究ID番号

  • CGH-RIPC

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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