- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT02516072
Távoli ischaemiás előkondicionálás alkalmazása a kontrasztanyag által kiváltott nefropátia megelőzésében
A távoli ischaemiás előkondicionálás alkalmazása a kontrasztanyag által kiváltott nefropátia megelőzésére olyan betegeknél, akik elektív diagnosztikai vagy terápiás perifériás angiográfián esnek át: véletlenszerű, kontrollált kísérleti kísérlet
Az egyre öregedő népesség következtében a perifériás artériás betegségek (PAD) előfordulása növekszik. Mivel a PAD-ban szenvedő betegek körülbelül egynegyede végül kritikus végtag-ischaemiába (CLI) fejlődik, fokozott követelmények támasztják az érrendszeri képalkotást a szűkületes elváltozások pontos felmérése érdekében. Korai infrainguinalis elváltozások (pl. A TASC A & B) angioplasztikával+/- stenttel kezelhető, és a pontos értékelés az angiográfia képalkotó arany standardján alapul.
A PAD-ben szenvedő betegek gyakran kísérő betegségekben szenvednek, például cukorbetegségben és krónikus vesekárosodásban, ami fokozott kockázatot jelent a kontraszt indukálta nephropathia (CIN) kialakulására, ha jódtartalmú kontrasztanyagnak vannak kitéve. Csökkent eGFR-rel rendelkező magas kockázatú egyének
A tanulmány áttekintése
Állapot
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A perifériás artériás betegség (PAD) a lakosság 3-10%-át érinti, és a prevalencia az életkor előrehaladtával 15-20%-ra emelkedik a 70 év feletti betegeknél [1]. Világszerte növekszik az előfordulási arány, és ez a tendencia valószínűleg az elhízás és a cukorbetegség emelkedésével folytatódik. Egyre több érintett beteg igényel angiográfiát diagnosztikai vagy terápiás módszerként a perifériás véráramlás javítása és a CLI tüneteinek enyhítése érdekében. A jódozott kontrasztanyag diagnosztikai vagy terápiás eljárások során kontrasztanyag által kiváltott nephropathiához (CIN) vezethet a vese tubuláris sejtjeinek közvetlen toxikus hatása vagy vese ischaemia kiváltása révén. A kontrasztanyag által kiváltott nefropátia a kórházban szerzett akut vesekárosodás (AKI) vezető oka, és a vesefunkció akut romlásaként definiálható, amelyet a szérum kreatininszint >=25%-os relatív növekedése vagy egy >=0,5 mg/dl faktor határozza meg. a kiindulási érték feletti 48 órán belül az iv. kontraszt beadását követően, a veseműködési zavar egyéb okainak hiányában [2], [3]. Míg a CIN előfordulása az általános populációban csak 2%, a magas kockázatú betegeknél akár 20-30%-ra is emelkedik [4],[5]. A CIN kialakulásának fontos kockázati tényezői közé tartozik a már meglévő károsodott veseműködés, diabetes mellitus, magas vérnyomás, megnövekedett életkor és pangásos szívelégtelenség [5]. A fennálló kockázatoktól függően a betegek változó százaléka igényel átmeneti vagy állandó dialízist, aminek következtében magasabb a morbiditási és mortalitási arány [5], [6], [7]. Ezen betegek azonosítása és megfelelő kezelése a CIN megelőzése érdekében fontos a kapcsolódó morbiditás és mortalitás csökkentése érdekében ebben a betegcsoportban. A távoli ischaemiás előkondicionálás (RIPC) mind állatkísérletekben, mind koszorúér-angiográfián átesett betegeknél előnyös.
Egy 5787 előrehaladott PAD-ban szenvedő beteg bevonásával végzett nagy kohorsz-vizsgálat megállapította, hogy mind a közepes, mind a súlyos veseelégtelenség nagyobb halálozási esélyekkel jár. Megállapították, hogy az 1 éves halálozási kockázat magasabb a súlyos veseelégtelenségben (GFR) szenvedő betegeknél
Zaraca et al. egy közelmúltbeli szisztematikus áttekintésben a CIN előfordulási gyakorisága 9,2%-os érsebészeti beavatkozáson átesett betegeknél [9]. Az azonosítható kockázati tényezők közé tartozott a 70 év feletti életkor, a nagy kontraszttérfogat, a már meglévő vesebetegség és a vérnyomáscsökkentő gyógyszerek alkalmazása.
Az ischaemiás előkondicionálás egy endogén emlős mechanizmus, amelynek során az ischaemia és a reperfúzió rövid időszaka rezisztenciát biztosít a későbbi hosszan tartó ischaemiás inzultusokkal szemben. Először a kutya szívében figyelték meg, majd a későbbi kutatók megállapították, hogy rövid iszkémia távoli szervekben, pl. vázizom által kiváltott védelem a kulcsfontosságú központi szervekben, pl. a szív. Ez a távoli ischaemiás előkondicionálás (RIPC) nem igényel közvetlen beavatkozást a célszervek vérellátásába. Vérnyomásmérő mandzsettával előidézhető a felső végtagi ischaemia és reperfúzió rövid epizódjainak előidézése érdekében. Egyszerre számos szervet véd. A RIPC csökkenti a szívizom sérülését az aorta aneurizma helyreállítását, szívműtétet és angioplasztikát követően. Csökkenti a nemkívánatos ischaemiás eseményeket a perkután koszorúér-beavatkozást követő hat hónapig, ami bizonyos középtávú hatást jelent.
Eddig az ischaemiás kondicionálást elsősorban a szívre alkalmazták, azonban állatkísérletek kimutatták, hogy az előkondicionálás vesevédelmet nyújt [11], [12]. Bár a vese ischaemia közvetlen alkalmazása nem praktikus, az angiográfiás eljárások előtt vagy alatt alkalmazott távoli ischaemiás kondicionálás védelmet nyújthat a vese számára a CIN ellen. Whittaker és Przyklenk 2011-ben retrospektív módon vizsgálta ezt a koncepciót olyan betegek adatainak felhasználásával, akiknél ST-elevációs szívinfarktus miatt sürgősségi angioplasztikát végeztek [13]. Az eredeti vizsgálat egy RCT volt, amely az utókondicionálásnak a szívizom iszkémiára gyakorolt védő hatását vizsgálta [14]. A szerzők retrospektív módon megvizsgálták, hogy a többszörös koszorúér-ballon felfújással kezelt betegek veseműködése jobb volt-e, mint azoknak, akik nem voltak kitéve ennek a távoli kondicionálásnak. Arra a következtetésre jutottak, hogy a kondicionáló csoportban a betegek 25%-kal több kontraszttérfogatot kaptak, mint a kontrollcsoportban, és nem mutattak vesefunkció-csökkenést, amit a glomeruláris filtrációs ráta vizsgálata igazolt a beavatkozást követő 3. napon, összehasonlítva a kontrollcsoporttal, ahol a vesefunkció jelentős csökkenést tapasztalt. veseműködés. Fikret és munkatársai 2012-ben a vesevédelmi kísérletben kimutatták, hogy a RIPC protektív előnyökkel jár a CIN kialakulásában az elektív koszorúér-angiográfián átesett, nagy kockázatú betegeknél [15]. A kontrasztalapú eljárások iránti igény növekszik, különösen az érsebészetben, ahol egyre több beteg vesz részt endovaszkuláris beavatkozásokon, csakúgy, mint a kontrasztkezelést követő veseelégtelenség előfordulása, amelynek mortalitása 34%-os [16]. Ezért a RIPC lehetséges alkalmazása a vesekárosodás kockázatának csökkentésére további vizsgálatokat igényel olyan előrehaladott perifériás artériás betegségben szenvedő betegeknél, akiknél fokozott a CIN kialakulásának kockázata.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Singapore, Szingapúr, 529889
- Changi General Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Választható intraarteriális perifériás angiográfia/angioplasztika;
- 21 év feletti betegek;
- CKD-ben szenvedő betegek, amit a 30 ml/perc < eGFR < 60 ml/perc (közepes kockázat) vagy >= 60 ml/perc (alacsony kockázat) eGFR-szint igazol.
Kizárási kritériumok:
- Súlyos vesekárosodás eGFR
- Akut veseelégtelenség vagy dializált betegek bizonyítéka;
- A korábbi CIN története;
- A volumenpótló terápia ellenjavallata;
- Terhesség;
- Glibenklamidot vagy nikorandilt szedő betegek (ezek a gyógyszerek befolyásolhatják a RIPC-t).
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
---|---|
Nincs beavatkozás: Ellenőrzés
A betegek iv. hidratálást kapnak az eljárás előtt, az eGFR szerinti kockázati besorolástól függően.
|
|
Kísérleti: Távoli ischaemiás előkondicionálás (RIPC)
A betegek iv. hidratálást kapnak az eljárás előtt, az eGFR szerinti kockázati besorolástól függően.
Ezenkívül a betegek RIPC-t kapnak; vérnyomásmérő mandzsettát helyeznek a páciens egyik karja köré, majd 5 percig 250 Hgmm nyomásra fújják fel.
Ezután a mandzsettát leeresztik, és a kart 5 percig hagyják újra beszívni.
Ezt meg kell ismételni úgy, hogy minden beteg összesen 3 ischaemia-reperfúziós ciklusban részesüljön közvetlenül az eljárás előtt.
|
IV. hidratálás az eljárás előtt, az eGFR + RIPC szerinti kockázati besorolástól függően
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
A kontrasztanyag által kiváltott nephropathia gyakoriságának csökkentése
Időkeret: A beavatkozás után 24, 48 és 72 órával, valamint 4 héttel az eljárás után
|
A csökkenés a szérum kreatinin (serC) koncentrációjának a kiindulási értékhez képest >25%-os növekedését jelenti az elsődleges angiográfia utáni 72 órán belül.
|
A beavatkozás után 24, 48 és 72 órával, valamint 4 héttel az eljárás után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
NGAL szintek
Időkeret: Az eljárás után 2, 24, 48 és 72 órával
|
átlagos NGAL szint 2 órás eljárás után
|
Az eljárás után 2, 24, 48 és 72 órával
|
Cisztatin C szint
Időkeret: Az eljárás után 2, 24, 48 és 72 órával
|
A cisztatin C szintjének átlagos változása 3 időpontban
|
Az eljárás után 2, 24, 48 és 72 órával
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
A kórházi tartózkodás hossza
Időkeret: 4 héttel az eljárás után
|
4 héttel az eljárás után
|
|
Dialízis szükségessége
Időkeret: 4 héttel az eljárás után
|
Dialízistől mentes
|
4 héttel az eljárás után
|
Halálozás
Időkeret: 4 héttel az eljárás után
|
Szabadság a haláltól
|
4 héttel az eljárás után
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Tjun Yip Tang, Changi General Hospital
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- CGH-RIPC
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a RIPC
-
Helsinki University Central HospitalAcademy of Finland; Finska Läkaresällskapet (funding); Helsinki University Hospital...ToborzásTranszplantációs diszfunkcióFinnország
-
Oladipupo Olafiranye, MD, MSNational Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)Aktív, nem toborzóKontraszt okozta akut vesekárosodásEgyesült Államok
-
Liverpool John Moores UniversityBefejezveSzív- és érrendszeri betegségek kockázataEgyesült Királyság
-
Westfälische Wilhelms-Universität MünsterToborzásVérmérgezés | Akut vese sérülés | Kritikusan betegNémetország
-
Seoul National University HospitalBefejezveIschaemiás reperfúziós sérülés | Radioterápia | Egyéb helyreállító sebészetKoreai Köztársaság
-
Seoul National University HospitalBefejezveTávoli ischaemiás előkondicionálásKoreai Köztársaság
-
Fundación Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares...European CommissionToborzásLimfóma | Antraciklin által kiváltott szívtoxicitásHollandia, Spanyolország, Dánia, Németország, Franciaország, Portugália
-
Shanghai Zhongshan HospitalBefejezve
-
Mid Western Regional Hospital, IrelandIsmeretlenPerifériás érbetegségÍrország
-
VA Office of Research and DevelopmentToborzásSzív elégtelenség | Akut vese sérülés | Perkután koszorúér-beavatkozás | Kontraszt okozta nefropátia | Koszorúér angiográfiaEgyesült Államok