コカイン依存症に対する補完併用療法

スクリーニングセッション中、参加者は遺伝学検査のために口腔スワブを提供します。予備データは、コカインとドキサゾシンの影響がADRA1Aの遺伝子型によって大きく影響されることを示しており、CC遺伝子型を持つ人はコカインとドキサゾシンの両方に強く反応しますCT遺伝子型はそうではありません。 参加者は遺伝子型に関係なく登録されますが、研究者はまれな TT 遺伝子型を持つ人を遡及的に除外する予定です。

スクリーニング中、調査員は参加者の人口統計学的および病歴を収集し、身体検査を実施し、心電図を記録します。 訓練を受けたアシスタントが MINI を管理して診断データを収集します。 治験責任医師は血液を採取し、CBC と、電解質、肝機能検査 (総ビリルビン、ALT、AST、およびアルカリホスファターゼ) および腎機能検査 (クレアチニンと BUN) を含む包括的な代謝パネルを行います。

研究参加のすべての申請者は、参加の一環としてカウンセリングを受け、薬物乱用の治療が適応され、利用可能であることを知らされます。 研究に参加していない申請者は、必要に応じて治療紹介情報を受け取ります。 参加が完了すると、研究対象者は、治療が必要で利用可能であることを再度通知され、治療の紹介情報と支援が提供されます。

一般的な手順 参加者は、11 日間のドキサゾシン滴定期間中、週に 3 回、リサーチ コモンズに報告します。 欠席は 3 回まで認められますが、欠席が 3 回を超えると中止されます。 最初のスクリーニング訪問時に、アルコール、乱用薬物、および薬物の使用に関する制限が見直されます。 すべての被験者は、試験への参加期間中、すべての精神刺激薬を控えるという書面による声明に署名する必要があります。

ボランティアが包含および除外基準を満たしていると判断した後、参加者はコカインのスクリーニング用量 (0、20、40 mg、IV、20 mg が 40 mg に先行するように制約されます) を受け取ります。 研究参加者は、40 mg の投与前から投与後にかけて、「高」の評価が少なくとも 20 ポイント変化したことを報告しなければなりません。

残りの参加者は、2 つの治療グループ (プラセボとドキサゾシン 8 mg/d) に無作為に割り付けられます。 ドキサゾシンは、副作用を最小限に抑えるために、11 日間にわたって目標用量まで滴定されます。 ドキサゾシン単独はコカインと組み合わせると安全であることが知られているため、参加者は外来患者として研究のドキサゾシン滴定フェーズを完了します。 参加者は 4 日ごとにリサーチ コモンズに報告します。 滴定スケジュールを表 2 に添付します。

治験責任医師は、標​​準的なリボフラビン標識を使用して、研究全体の治療順守を監視します。 リボフラビン (25 mg) は研究薬でカプセル化され、アドヒアランスは定量的蛍光 39,40 を使用して尿中のリボフラビンを測定することによって監視されます。 リボフラビンは多くのビタミン剤に含まれているため、リボフラビン検査が陽性であっても、治験薬治療の順守を正確に反映しているとは限りません。 アドヒアランスを確認するために、研究者は 15 mg のアセタゾラミド (ACZ) をドキサゾシン カプセルに追加します。 ACZは、研究の開始から、ACZを含まないカプセルが代用される6日目まで、ドキサゾシン治験薬に含まれます。 チームは、6日目以降も数日間尿を監視し続け、ACZが検出されなくなるまでにかかる時間を特徴付けます.

参加者は 1 日目にコカイン陰性である必要があります。そうでない場合、研究は中止されますが、調査員が同意すれば、後で再参加することができます。 用量漸増後、治験責任医師は治験薬の目標用量で治療を開始します。 以下の表 3 (添付) に示すように、参加者は、研究期間中、元のドキサゾシン治療グループにとどまります (この点を強調するために 2 つのグループがリストされています)。 参加者は、モダフィニルの各投与量による治療中に 1 回、非偶発的コカイン投与およびコカイン自己投与手順を 3 回完了します。 非偶発的投薬と自己投与は同じ日に行われ、非偶発的投薬は午前に行われ、自己投与は午後に行われます。 1 つの治療順序 (0、200、300 mg/日) が示されていますが、実際には、参加者が 3 つのモダフィニル用量 (プラセボ、200 mg/日、および 300 mg/日) を受け取る順序はランダム化されます。

参加者は、ほとんどの研究で外来患者として追跡されます。 彼らは、表 3 に示すように、約 4 日ごとに診療所に報告し、観察された投与量と遵守モニタリングのための尿検査を行います。 参加者は、研究にとどまるために、1、4、9、および 14 日目にコカイン陰性をテストする必要があります。 これは、参加者が研究に登録されたり、体内に未知の量のコカインがある研究コモンズに参加したりしないようにするためです.

参加者は、毎日午前 7 時に 3 カプセルを服用します。 カプセルには、ランダム化グループとモダフィニルの用量に応じて、プラセボ、ドキサゾシン 8 mg、またはモダフィニル 200 または 300 mg が含まれます。 治験薬治療の4日目に、彼らはリサーチコモンズへの入場を許可され、翌日の手順がかなり標準的な条件下で確実に行われるようにします。 研究薬物治療の5日目に、彼らは非偶発的なコカインの投与を受け、コカインの自己管理セッションに参加します。 これらの研究活動を完了した後、モダフィニルは中止され、4日間のモダフィニルウォッシュアウト期間があり、その間、指定された用量のドキサゾシンを服用し続けます. その後、次に割り当てられたモダフィニル用量で治療中に研究手順を完了します。 これは、参加者が各モダフィニル用量で 1 回、3 回研究を完了するまで繰り返されます。 上記のように、参加者は元のドキサゾシン治療グループにとどまり、参加者は研究を通じて割り当てられたドキサゾシン用量を受け続けます。

非偶発的コカイン投与日の毎日の活動を表 4 に、コカイン自己投与日の毎日の活動を表 5 に示します (すべての表については、セクション S を参照してください)。 コカインの非偶発用量（プラセボ、20、40 mg、IV）は、ランダムな順序で1時間間隔で投与されます。 翌日は、自己管理セッションが 2 回あります。 あるセッションでは、プラセボ生理食塩水が利用可能になり、別のセッションでは、参加者間で相殺される順序で 20 mg のコカインが利用可能になります。 各セッションの開始時に、参加者はそのセッションで利用可能な薬物、生理食塩水またはコカインのサンプルを受け取ります。 次に、そのセッションで利用可能な薬を受け取るか、価値が増加する金銭的な代替手段を受け取るか、一連の 10 の選択を行います。 お金の選択肢の価値は、$.05、$.05、$.05、$.05、$1、$4、$7、$10、$13、$16 の 10 の選択肢で増加します。 選択肢は 15 分間隔で発生します。 研究者らは、この配置が強化効果の大きさを反映し、薬理学的操作に敏感な選択行動を生み出すことを以前に発見しました。

コカインの差し控えの基準 コカイン毒性の行動的症状 (動揺、精神病、研究手順に協力できないこと) がある場合、コカインは投与されませんが、これは人間の実験室研究で投与された少量のコカインでは観察されていません。 被験者がコカインの危険にさらされないようにするために、安静時の脈拍は 90 bpm 未満でなければならず、血圧は収縮期で 150 mmHg 未満、拡張期で 90 mmHg 未満でなければなりません。

参加者の中止の基準:

1. -このプロトコルの一部として提供されていない乱用薬物の違法使用を示す陽性尿薬物スクリーニングまたは呼気検査
2. 研究手順を遵守できない
3. -コカインに対する誇張された反応があります（収縮期血圧が180 mmHgを超える、拡張期血圧が120 mmHgを超える、または心拍数が[（220 - 年齢）×0.85] bpmを超える）。

コカインの投与と医療モニタリング 参加者は、トイレへの短い訪問を除いて、実験セッション中は座ったままになります。 コカイン投与のためにIVが配置されます。 非偶発的なコカイン投与を含む日には、バイタル サインが許容範囲内であることを最初に確認した後、医師はゆっくりとした IV プッシュによって溶液を投与します。 ACLS認定の医師が、薬物投与の15分前から薬物投与の少なくとも1時間後まで立ち会います。 医師は、薬剤投与後少なくとも 4 時間は、家にいてポケットベルで待機します。 心拍数は、コカインまたはプラセボ投与の15分前から投与後1時間まで、連続ECGを使用して測定されます。 血圧は、コカインまたはプラセボ投与評価の15分前から、投与後1時間またはベースラインレベルに達するまで、頻繁に評価されます。

選択セッションを含む日には、IV が配置され、セッションに応じて生理食塩水または 20 mg のコカイン用量が患者管理鎮痛 (PCA) ポンプにロードされます。 参加者は、そのセッションで利用可能な薬物の非偶発サンプル用量を 1 回受け取ります。 その後、参加者は、そのセッションで利用可能な薬物の反復投与を受けるか (サンプル投与量と同じになります)、価値が増加する金銭的代替手段 ($.05、$.05、$.05、$) を選択する 10 の機会があります。 .05、$1、$4、$7、$10、$13、$16)。 選択はサンプル投与の 15 分後に開始され、その後の選択は 15 分間隔で利用可能になります。

上記の停止基準に基づく心血管指数の上昇により、必要に応じてコカインの投与が遅れます。 研究者は、この配置が安全で解釈可能なデータが得られることを示す公開データに基づいて、自己投与セッションで使用するための 15 分間の投与間隔を選択しました 44。 心拍数は継続的に監視され、血圧は投与前に 15 分間隔で最終コカイン投与後 45 分まで測定されます。 中止基準が満たされている場合、医師はコカインの投与を中止します。

アセスメント 物質使用目録 (SUI)。 この機器は、使用された薬の種類、頻度、量、および投与経路に関するデータを収集します。 参加者は、各入院エピソードの前のスクリーニング中にこの測定を完了します。 DSM-IV 診断。 MINIは最初のスクリーニング中に投与され、参加者が薬物依存のDSM-IV基準を満たしているかどうかを判断し、主要な精神障害（感情障害、統合失調症など）を除外するのに役立ちます。 SUI からのデータを使用して、参加者が参加基準を満たしているかどうかを判断する MINI の機能を強化できます。 ベックうつ病インベントリ II (BDI-II)。 BDI-II は、1996 年に改訂された第 3 世代の BDI であり、オリジナルに基づいています。 このツールは、約 10 分で完了する元の 21 項目のアンケート形式を保持しています。 この指標は、試験中の参加者の気分を監視するために試験で使用され、参加者の安全の尺度にもなります。 参加者は、スクリーニング中および入院エピソード中に毎日この測定を完了します。 ビジュアル アナログ スケール (VAS)。 コカインまたはプラセボによって生じる主観的効果は、0 から 100 までの 10 cm の連続線で構成される VAS を使用して測定されます。 参加者は、薬物への渇望、不快感、多幸感を 0 から 100 のスケールで評価する必要があります。 評価には、「高い」、「良い効果」、「悪い効果」、「薬物が好き」、「薬物が嫌い」、「コカインを切望する」、「利用可能であればコカインを使用する可能性が高い」、「欲望のコカイン」が含まれます。