코카인 의존에 대한 보완 병용 요법

스크리닝 세션 동안 참가자는 예비 데이터에서 코카인과 독사조신의 효과가 ADRA1A의 유전자형에 의해 크게 영향을 받는다는 것을 보여주므로 유전학 검사를 위한 구강 면봉을 제공할 것입니다. CT 유전자형은 그렇지 않습니다. 참가자는 유전자형에 관계없이 등록되지만 조사관은 희귀 TT 유전자형을 가진 사람들을 소급하여 제외할 계획입니다.

선별하는 동안 조사관은 참가자의 인구 통계 및 병력을 수집하고 신체 검사를 실시하며 ECG를 기록합니다. 숙련된 조수가 MINI를 관리하여 진단 데이터를 수집합니다. 조사관은 전해질, 간 기능 검사(총 빌리루빈, ALT, AST 및 알칼리 포스파타제) 및 신장 기능 검사(크레아티닌 및 BUN)를 포함한 포괄적인 대사 패널과 CBC를 위해 혈액을 채취할 것입니다.

연구 참여에 대한 모든 신청자는 참여의 일환으로 상담을 받게 되며 약물 남용 치료가 필요하고 이용 가능하다는 정보를 받게 됩니다. 연구에 참여하지 않는 신청자는 적절한 치료 의뢰 정보를 받게 됩니다. 참여가 완료되면 연구 피험자는 치료가 필요하고 이용 가능하다는 사실을 다시 한 번 알게 되며, 치료 의뢰 정보 및 지원을 받게 됩니다.

일반 절차 참가자는 11일 독사조신 적정 기간 동안 매주 3회 리서치 커먼즈에 보고합니다. 그들은 최대 3번의 방문을 놓칠 수 있지만 3번 이상 놓칠 경우 중단됩니다. 초기 스크리닝 방문에서 알코올, 남용 약물 및 약물 사용에 대한 제한 사항을 검토합니다. 모든 피험자는 시험에 참여하는 동안 모든 정신 자극제를 삼가하겠다는 서면 진술서에 서명해야 합니다.

지원자가 포함 및 제외 기준을 충족한다고 결정한 후 참가자는 코카인 선별 용량(0, 20, 40mg, IV, 20mg이 40mg보다 앞서도록 제한됨)을 받게 됩니다. 연구 참가자가 유지되려면 40mg 투여 전에서 투여 후까지 최소 20포인트의 "높음" 등급 변화를 보고해야 합니다.

나머지 참가자는 두 치료 그룹(위약 및 독사조신 8mg/d)으로 무작위 배정됩니다. Doxazosin은 부작용을 최소화하기 위해 11일 동안 목표 용량으로 적정됩니다. 독사조신 단독은 코카인과 병용할 때 안전한 것으로 알려져 있기 때문에 참가자는 외래 환자로서 연구의 독사조신 적정 단계를 완료하게 됩니다. 참가자는 4일마다 리서치 커먼즈에 보고합니다. 적정 일정은 표 2에 첨부되어 있습니다.

연구자들은 표준 리보플라빈 라벨링을 사용하여 연구 전반에 걸쳐 치료 순응도를 모니터링할 것입니다. 리보플라빈(25mg)은 연구 약물과 함께 캡슐화되고 순응도는 정량적 형광 39,40을 사용하여 소변 내 리보플라빈을 측정하여 모니터링됩니다. 리보플라빈은 많은 비타민 제제에 포함되어 있기 때문에 양성 리보플라빈 검사는 연구 약물 치료에 대한 순응도를 제대로 반영하지 못할 수 있습니다. 순응도를 확인하기 위해 조사관은 독사조신 캡슐에 15mg acetazolamide(ACZ)를 추가합니다. ACZ는 연구 시작부터 ACZ를 포함하지 않는 캡슐이 대체되는 6일까지 독사조신 연구 약물에 포함될 것입니다. 팀은 ACZ가 감지되지 않는 데 걸리는 시간을 특성화하기 위해 6일 이후 며칠 동안 소변을 계속 모니터링할 것입니다.

참가자는 1일째에 코카인 음성 검사를 받아야 합니다. 그렇지 않으면 연구에서 중단되지만 조사관이 동의하면 나중에 다시 들어갈 수 있습니다. 용량 적정 후 조사관은 연구 약물의 목표 용량으로 치료를 시작합니다. 아래 표 3(첨부)에 표시된 대로 참가자는 연구 기간 동안 원래의 독사조신 치료 그룹에 남아 있습니다(두 그룹은 이 점을 강조하기 위해 나열됨). 참가자는 모다피닐의 각 용량으로 치료하는 동안 한 번, 비우발적 코카인 투여 및 코카인 자가 투여 절차를 세 번 완료합니다. 비수시투여와 자가투여는 같은 날 실시하며, 비수시투여는 오전, 자가투여는 오후에 한다. 하나의 치료 순서(0, 200, 300 mg/d)가 설명되어 있지만 실제로 참가자가 세 가지 모다피닐 용량(위약, 200 mg/d 및 300 mg/d)을 받는 순서는 무작위로 지정됩니다.

참가자는 대부분의 연구에서 외래 환자로 추적됩니다. 순응도 모니터링을 위한 관찰된 투여량 및 소변 검사에 대해 표 3에 나타낸 바와 같이 약 4일마다 클리닉에 보고합니다. 참가자는 연구에 계속 참여하려면 1일, 4일, 9일 및 14일에 코카인 음성 검사를 받아야 합니다. 이는 참가자가 연구에 등록하거나 몸에 알 수 없는 양의 코카인이 있는 연구 커먼즈에 승인되지 않도록 하기 위한 것입니다.

참가자는 매일 오전 7시에 3개의 캡슐을 섭취합니다. 캡슐에는 무작위 그룹과 모다피닐 용량에 따라 위약, 독사조신 8mg 또는 모다피닐 200 또는 300mg이 포함됩니다. 연구 약물 치료 4일째에 그들은 다음 날 절차가 상당히 표준적인 조건에서 발생하도록 연구 커먼즈에 입장할 것입니다. 연구 약물 치료 5일째에 그들은 코카인의 비수용 용량을 받고 코카인 자가 관리 세션에 참여합니다. 이러한 연구 활동을 완료한 후, 모다피닐은 중단될 것이며 4일의 모다피닐 휴약 기간이 있을 것이며 이 기간 동안 할당된 독사조신을 계속 복용하게 됩니다. 그런 다음 그들은 다음 할당된 모다피닐 용량으로 치료하는 동안 연구 절차를 완료할 것입니다. 이는 참가자가 각 모다피닐 용량에서 한 번씩, 연구를 세 번 완료할 때까지 반복됩니다. 위에서 언급한 바와 같이 참가자는 원래의 독사조신 치료 그룹에 남아 있으며 참가자는 연구 내내 할당된 독사조신 용량을 계속 투여받습니다.

비수시적 코카인 투여일에 대한 일일 활동은 표 4에 제시되어 있고 코카인 자가 투여일에 대한 일일 활동은 표 5에 제시되어 있다(모든 표에 대해 섹션 S 참조). 코카인(위약, 20, 40 mg, IV)의 비수시 용량이 무작위 순서로 시간 간격으로 투여됩니다. 다음 날에는 두 번의 자가 관리 세션이 있습니다. 한 세션에서는 위약 식염수를 사용할 수 있고 다른 세션에서는 20mg 코카인을 참가자 간에 균형을 맞춘 순서로 사용할 수 있습니다. 각 세션이 시작될 때 참가자는 해당 세션에서 사용 가능한 약물, 식염수 또는 코카인 샘플을 받습니다. 그런 다음 해당 세션에서 사용할 수 있는 약물을 받는 것과 가치를 높이는 금전적 대안 사이에서 일련의 10가지 선택을 합니다. 돈 선택의 가치는 $.05, $.05, $.05, $.05, $1, $4, $7, $10, $13, $16의 10가지 선택에 걸쳐 증가합니다. 선택은 15분 간격으로 이루어집니다. 연구자들은 이전에 이 배열이 강화 효과의 크기를 반영하고 약리학적 조작에 민감한 선택 행동을 생성한다는 것을 발견했습니다.

코카인 보류에 대한 기준 코카인 독성의 행동 징후(초조, 정신병, 연구 절차에 협조할 수 없음)가 있는 경우 코카인을 투여하지 않을 것입니다. 피험자가 코카인으로 인한 위험에 처하지 않도록 하려면 안정시 맥박이 90bpm 미만이어야 하고 혈압이 수축기 혈압 150mmHg 미만, 이완기 혈압 90mmHg 미만이어야 합니다.

참가자 중단 기준:

1. 이 프로토콜의 일부로 전달되지 않은 남용 약물의 불법 사용을 나타내는 긍정적인 소변 약물 선별 검사 또는 호흡 검사
2. 연구 절차를 준수할 수 없음
3. 코카인에 대해 과장된 반응이 있는 경우(수축기 혈압 180mmHg 이상, 확장기 혈압 120mmHg 이상 또는 심박수가 [(220 - 연령) × 0.85]bpm 이상인 경우 5분 이상).

코카인 투여 및 의료 모니터링 참가자는 화장실을 잠깐 방문하는 경우를 제외하고는 실험 세션 동안 자리에 앉아 있어야 합니다. 코카인 투약을 위해 IV가 배치됩니다. 비우발적 코카인 투여가 포함된 날에는 활력 징후가 허용 범위 내에 있는지 먼저 확인한 후 의사가 느린 IV 푸시로 용액을 투여합니다. ACLS 인증 의사가 투약 15분 전부터 투약 후 최소 1시간까지 상주합니다. 의사는 약물 투여 후 최소 4시간 동안 집과 호출기에 대기할 것입니다. 심박수는 코카인 또는 위약 투여 전 15분부터 투여 후 1시간까지 지속적인 ECG를 사용하여 측정됩니다. 혈압은 투약 후 1시간 동안 또는 기준선 수준에 도달할 때까지 코카인 또는 위약 투약 평가 전 15분부터 빈번한 간격으로 평가됩니다.

선택 세션이 포함된 날에는 IV를 배치하고 환자 제어 진통제(PCA) 펌프에 세션에 따라 식염수 또는 20mg 코카인 용량을 주입합니다. 참가자는 해당 세션에서 사용할 수 있는 약물의 비우발적 샘플 용량을 1회 받게 됩니다. 그런 다음 참가자는 해당 세션에서 사용 가능한 약물의 반복 투여(샘플 투여와 동일) 또는 증가하는 금전적 대안($.05, $.05, $.05, $ .05, $1, $4, $7, $10, $13, $16). 선택은 샘플 투여 후 15분 후에 시작되며 후속 선택은 15분 간격으로 제공됩니다.

코카인 투여는 위의 중지 기준에 따라 상승된 심혈관 지수로 인해 필요한 경우 지연됩니다. 조사자들은 이 배열이 안전하고 해석 가능한 데이터를 산출한다는 것을 보여주는 공개된 데이터를 기반으로 자가 관리 세션에서 사용하기 위해 15분 투여 간격을 선택했습니다44. 심박수를 지속적으로 모니터링하고 최종 코카인 투여 후 45분까지 투여 전 15분 간격으로 혈압을 측정합니다. 중단 기준이 충족되면 의사는 코카인 투여를 중단합니다.

평가 물질 사용 인벤토리(SUI). 이 기기는 사용된 약물의 유형, 빈도 및 양과 투여 경로에 대한 데이터를 수집합니다. 참가자는 각 입원 환자 에피소드 전에 스크리닝 중에 이 측정을 완료합니다. DSM-IV 진단. MINI는 초기 스크리닝 중에 시행되며 참가자가 약물 의존에 대한 DSM-IV 기준을 충족하는지 여부를 결정하고 주요 정신 장애(예: 정동 장애, 정신분열증)를 배제하는 역할을 합니다. SUI의 데이터를 사용하여 참가자가 포함 기준을 충족하는지 판별하는 MINI의 기능을 강화할 수 있습니다. Beck Depression Inventory II(BDI-II). BDI-II는 1996년 개정된 3세대 BDI로 원본을 기반으로 한다. 기기는 완료하는 데 약 10분이 필요한 원래 21개 항목 설문지 형식을 유지합니다. 이 지표는 연구 중에 참가자의 기분을 모니터링하기 위해 시험에서 사용되며 참가자의 안전을 위한 척도이기도 합니다. 참가자는 스크리닝 중에 그리고 입원 환자 에피소드 동안 매일 이 측정을 완료합니다. 시각적 아날로그 척도(VAS). 코카인 또는 위약에 의해 생성된 주관적 효과는 0에서 100까지 표시된 연속 10cm 선으로 구성된 VAS를 사용하여 측정됩니다. 참가자는 0에서 100까지의 척도로 약물 갈망, 불쾌감 및 행복감을 평가해야 합니다. 등급에는 "높음", "좋은 효과", "나쁜 효과", "마약 유사", "마약 싫어", "코카인 갈망", "가능한 경우 코카인 사용 가능성" 및 "코카인 욕망"이 포함됩니다.