RB発現を保持する転移性、去勢抵抗性、化学療法未経験の前立腺癌に対するRibociclibの有無にかかわらずエンザルタミド

包含基準:

1. -個人の健康情報の公開に関する書面によるインフォームドコンセントとHIPAA承認を提供する意思と能力がある。 注: HIPAA 承認は、インフォームド コンセントに含めるか、個別に取得することができます。 スクリーニング手順の前に、同意と HIPPA 承認を取得する必要があります。
2. 18歳以上の男性
3. -前立腺癌の組織学的または細胞学的証拠

4. 以下の基準の少なくとも 1 つに基づいて文書化された進行性 mCRPC:

   • PSA の進行は、最低 1 週間の間隔と 2 ng/mL の最小 PSA の別の PSA レベルによって確認される、少なくとも 2 ng/mL の絶対値の増加を伴う、ベースライン値からの 25% の増加として定義されます。
   • 軟部組織の進行は、治療開始以降の最小合計 LD または 1 つまたは複数の新しい病変の出現に基づいて、すべての標的病変の LD の合計が 20% 以上増加することとして定義されます。
   • -骨スキャンによる骨疾患（評価可能な疾患）または（新しい骨病変）の進行。

7) テストステロンが 50 ng/dL 未満である。 患者は、精巣摘除術を受けていない場合、LHRH アナログ (アゴニストまたはアンタゴニスト) による一次アンドロゲン除去を継続する必要があります。 8) ECOG パフォーマンス ステータスが 0 ～ 1 です。ビカルタミド、ニルタミド）は、抗アンドロゲンを4週間（ウォッシュアウト期間）オフにして、抗アンドロゲンから病気の進行の証拠を示す必要があります. 抗アンドロゲン療法を受けてから 6 か月以内の患者は、登録前に抗アンドロゲン療法を中止する必要があります (ウォッシュ アウト期間は必要ありません)。

10) 患者は、以下の臨床検査値によって定義される適切な骨髄および臓器機能を有する:

• 絶対好中球数≧1.5×109/L。
• 血小板 (UNVPLT) ≥ 100 × 109/L。
• ヘモグロビン (HGB) ≥ 9 g/dl。
• -カリウム（K）、総カルシウム（CA）（血清アルブミンで補正）、マグネシウム、ナトリウム（NA）、およびリンが施設の正常範囲内にあるか、または治験薬の初回投与前にサプリメントで正常範囲内に補正されている。
• INR≦1.5。
• 血清クレアチニン (CREAT) ≤ 1.5 mg/dL またはクレアチンクリアランス > 50 mL/分。
• -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤2.5 x ULN。 患者に肝転移がある場合でも、ALT と AST は 2.5 x ULN 以下でなければなりません。 この制限を超える肝転移および AST/ALT を有する患者は登録されません。

• -総血清ビリルビン≤1.5 x ULN;または総ビリルビン (TBILI) ≤ 3.0 x ULN で、十分に記録されたギルバート症候群の患者で正常範囲内の直接ビリルビン。

  11) 発育中のヒト胎児に対するリボシクリブの推奨治療用量での効果は不明である。 男性は、登録前、研究参加期間中、およびその後少なくとも3か月間、適切な避妊を使用することに同意する必要があります。

  12) 錠剤を砕いたり、溶かしたり、噛んだりせずに経口薬を服用できること。

除外基準:

1. -アビラテロンアセテートまたは他の特定のCYP-17阻害剤への以前の曝露。 去勢に敏感な環境で投与される酢酸アビラテロンは、最初のプロトコル治療の少なくとも 6 か月前に中止すれば許容されます。
2. エンザルタミドまたは他の治験 AR 指向療法への以前の曝露
3. 以前の化学療法。
4. -登録から12週間以内のストロンチウム89、サマリウムまたはラジウム223による以前の同位体療法。
5. -登録から4週間以内の抗真菌剤（イトラコナゾール、フルコナゾールなど）の投与、または登録から4週間を超えて投与された薬剤による未回復のAE。
6. -下垂体または副腎機能障害、活動性または症候性のウイルス性肝炎または慢性肝疾患の病歴。
7. -既知の症候性脳転移。
8. 禁止されている併用薬の使用：免疫療法、5α還元酵素阻害薬、スピロノラクトン、ジエチルスチルベストロール（DES）、ケトコナゾール、ARを標的とする新しい薬。 注: 薬物相互作用の可能性があるため、他のすべての薬物、市販薬、または代替療法の同時使用を文書化する必要があります。 患者が CYP450 システムと相互作用する薬剤を服用している場合、主治医に警告する必要があります。
9. 以前の治療による治療関連の毒性 > グレード 2。
10. 末梢神経障害 > 2
11. -リボシクリブまたはリボシクリブと同様の化学的または生物学的組成の化合物に対する過敏症の病歴 ピーナッツおよび大豆またはポリソルベート80で処方された他の薬物を含む;またはエンザルタミド。 すべてのハーブ、代替、食品サプリメント (PC-Spes、ノコギリヤシ、セントジョン ワートなど)。 登録前に中止する必要があります。 患者は、毎日のマルチビタミン、カルシウム、ビタミン D を続けることができます。
12. プロトコル治療中の計画された手術または放射線療法、
13. ホルモン作用剤（DES、アルドステロン、スピロノラクトンを含むが、GnRH アゴニストまたはアンタゴニストは含まない）は、試験中は禁止されており、登録前に中止する必要があります。 これらの薬剤のいずれについても、ウォッシュアウト期間は必要ありません。
14. -プロトコル治療中のビスフォスフォネート/デノスマブ療法の開始。 安定した用量のビスフォスフォネートまたはデノスマブを服用している患者は、登録の 4 週間以上前に開始され、この薬を継続することができます。 注: ビスフォスフォネート/デノスマブ治療の開始は、プロトコル治療中の骨粗鬆症の治療または骨格関連イ​​ベント (SRE) の予防のために許可されます。
15. -患者は、登録から3年以内に悪性腫瘍または悪性腫瘍を併発しています。ただし、適切に治療された基底細胞または扁平上皮癌、非黒色腫性皮膚癌、または根治的に切除された子宮頸癌は除きます。
16. -患者は、胃腸（GI）機能の障害または治験薬の吸収を著しく変化させる可能性のあるGI疾患を有する（例えば、潰瘍性疾患、制御不能な吐き気、嘔吐、下痢、吸収不良症候群、または小腸切除）。
17. -患者はHIV感染の既知の病歴を持っています（検査は必須ではありません）。
18. -患者は、治験責任医師の判断で、容認できない安全性リスクを引き起こす、臨床研究への患者の参加を禁忌とする、またはプロトコルへの準拠を損なう可能性のある、他の重度および/または制御されていない医学的状態を同時に持っている（例えば、慢性膵炎、慢性活動性肝炎、活動性未治療または制御されていない真菌、細菌またはウイルス感染など）。

19. -患者は、臨床的に重要な、制御されていない心臓病および/または以下のいずれかを含む最近のイベントを持っています:

    • -登録前12か月以内の急性冠症候群（心筋梗塞、不安定狭心症、冠動脈バイパス移植、冠動脈形成術、またはステント留置術を含む）または症候性心膜炎の病歴
    • -文書化されたうっ血性心不全の病歴（ニューヨーク心臓協会機能分類III-IV）
    • 文書化された心筋症
    • -患者は、左室駆出率（LVEF）が50％未満であり、スクリーニング時にマルチゲート取得（MUGA）スキャンまたは心エコー図（ECHO）によって決定されます
    • -心室性、上室性、結節性不整脈などの心不整脈の病歴、または登録前12か月以内の伝導異常。
    • 50歳未満でのQTc延長または原因不明の突然死の家族歴。
    • -12リードECGのスクリーニングで、次の心臓パラメータのいずれか：徐脈（安静時の心拍数<50）、頻脈（安静時の心拍数> 90）、PR間隔> 220ミリ秒、QRS間隔> 109ミリ秒、またはQTcF> 450ミリ秒. 先天性QT延長症候群またはQT延長症候群の家族歴。
    • -収縮期血圧 (SBP) >160 mmHg または <90 mmHg。
    • スクリーニング時の心電図または脈拍による徐脈（安静時の心拍数 < 50）
20. スクリーニング時に、ECGでQTcF間隔を決定できない（つまり、読み取り不能または解釈できない）、またはQTcFが450ミリ秒を超える（フリデリシア補正を使用）。 すべて心電図のスクリーニングによって決定されます（3回の心電図の平均）

21. -患者は現在、次のいずれかの薬を服用しており、登録の7日前に中止することはできません。

    • CYP3A4/5 の既知の強力な誘導物質または阻害物質には、グレープフルーツ、グレープフルーツ ハイブリッド、プメロス、スター フルーツ、およびセビリア オレンジが含まれます。
    • 治療域が狭く、主に CYP3A4/5 を介して代謝されます。
    • QT 間隔を延長したり、Torsades de Pointes を誘発したりする既知のリスクがあります。
    • ハーブ調剤/医薬品、栄養補助食品

22. -患者は現在、全身性コルチコステロイドを投与されているか、登録前2週間以内に投与された、またはそのような治療の副作用から完全に回復していない。

    • コルチコステロイドの次の使用が許可されています: 単回投与、局所適用 (発疹など)、吸入スプレー (閉塞性気道疾患など)、点眼薬または局所注射 (関節内など)
23. -患者は現在、ワルファリンまたは他のクマリン由来の抗凝固剤を治療、予防またはその他の目的で投与されています。 ヘパリン、低分子量ヘパリン（LMWH）またはフォンダパリヌクスによる治療は許可されています。
24. -登録前30日以内に以前の調査研究に参加した患者、または調査製品の半減期の5以内のいずれか長い方。
25. -放射線療法≤4週間または緩和のための限られたフィールド放射線を受けた患者登録前2週間以内、およびそのような治療の関連する副作用からグレード1以上に回復していない（例外は脱毛症を含む）および/または≥30骨髄の % が照射されました。

26. -次のすべての基準を満たさない限り、中枢神経系（CNS）に関与する患者：

    • -以前の治療完了（放射線および/または手術を含む）から登録まで少なくとも4週間
    • -スクリーニング時に臨床的に安定したCNS腫瘍であり、脳転移に対するステロイドおよび/または酵素誘導抗てんかん薬を受けていない
27. -患者は登録前の14日以内に大手術を受けたか、主要な副作用から回復していません（腫瘍生検は主要な手術とは見なされません）。
28. 患者は、NCI-CTCAE バージョン 4.03 グレード < 1 までの以前の抗がん療法に関連するすべての毒性から回復していません (この基準の例外: あらゆるグレードの脱毛症の患者が試験に参加できます)。
29. Child-Pugh スコアが B または C の患者。
30. -患者には、医療レジメンへの非遵守または同意を与えることができないという歴史があります。
31. 性的に活発な男性は、薬を服用している間、および治療を中止してから30日間は性交中にコンドームを使用しない限り、この期間中に子供を産むべきではありません. 精液を介した薬物の送達を防ぐために、精管切除された男性はコンドームを使用する必要があります。