RB 발현을 유지하는 전이성, 거세 저항성, 화학요법-순진적 전립선암을 위한 리보시클립을 포함하거나 포함하지 않는 엔잘루타마이드

포함 기준:

1. 개인 건강 정보 공개에 대한 서면 동의서 및 HIPAA 승인을 기꺼이 제공하고 제공할 수 있습니다. 참고: HIPAA 승인은 정보에 입각한 동의서에 포함되거나 별도로 취득될 수 있습니다. 심사 절차 전에 동의 및 HIPPA 승인을 받아야 합니다.
2. 만 18세 이상 남성
3. 전립선암의 조직학적 또는 세포학적 증거

4. 다음 기준 중 하나 이상에 따라 문서화된 진행성 mCRPC:

   • PSA 진행은 최소 1주 간격 및 최소 PSA 2ng/mL의 다른 PSA 수준에 의해 확인되는 최소 2ng/mL의 절대값 증가와 함께 기준선 값보다 25% 증가로 정의됩니다.
   • 연조직 진행은 치료 시작 또는 하나 이상의 새로운 병변의 출현 이후 가장 작은 합계 LD를 기준으로 모든 표적 병변의 LD 합계가 20% 이상 증가한 것으로 정의됩니다.
   • 뼈 스캔에 의한 뼈 질환(평가 가능한 질병) 또는 (새로운 뼈 병변(들))의 진행.

7) 테스토스테론 수치가 50ng/dL 미만입니다. 환자는 고환절제술을 받지 않은 경우 LHRH 유사체(작용제 또는 길항제)로 1차 안드로겐 박탈을 계속해야 합니다. 8) ECOG 성능 상태 0-1 9) 장기간(>6개월) 비칼루타마이드, 닐루타마이드)는 4주 동안 항안드로겐을 중단하고(휴약 기간) 항안드로겐을 중단하고 질병 진행의 증거를 보여야 합니다. 6개월 이하의 항안드로겐 요법을 받은 환자는 등록 전에 항안드로겐 요법을 중단해야 합니다(휴약 기간이 필요하지 않음).

10) 환자는 다음 실험실 값으로 정의된 적절한 골수 및 기관 기능을 가지고 있습니다.

• 절대 호중구 수 ≥ 1.5 × 109/L.
• 혈소판(UNVPLT) ≥ 100 × 109/L.
• 헤모글로빈(HGB) ≥ 9g/dl.
• 칼륨(K), 총 칼슘(CA)(혈청 알부민에 대해 보정됨), 마그네슘, 나트륨(NA) 및 인은 기관의 정상 한계 내에서 또는 연구 약물의 첫 번째 투여 전에 보충제로 정상 한계 내로 보정되었습니다.
• INR ≤ 1.5.
• 혈청 크레아티닌(CREAT) ≤ 1.5 mg/dL 또는 크레아틴 청소율 > 50 mL/min.
• 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파테이트 아미노전이효소(AST) ≤ 2.5 x ULN. 환자에게 간 전이가 있는 경우 ALT 및 AST는 여전히 ≤ 2.5 x ULN이어야 합니다. 이 한도를 초과하는 간 전이 및 AST/ALT가 있는 환자는 등록되지 않습니다.

• 총 혈청 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN; 또는 잘 기록된 길버트 증후군이 있는 환자에서 정상 범위 내의 직접 빌리루빈과 함께 총 빌리루빈(TBILI) ≤ 3.0 x ULN.

  11) 권장 치료 용량에서 발달중인 인간 태아에 대한 리보시클립의 영향은 알려져 있지 않습니다. 남성은 등록 전, 연구 참여 기간 및 이후 최소 3개월 동안 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

  12) 정제를 부수거나 녹이거나 씹지 않고 내복할 수 있어야 합니다.

제외 기준:

1. 아비라테론 아세테이트 또는 기타 특정 CYP-17 억제제에 대한 이전 노출. 거세에 민감한 환경에서 제공되는 아비라테론 아세테이트는 초기 프로토콜 치료 최소 6개월 전에 중단한 경우 허용됩니다.
2. 엔잘루타마이드 또는 기타 연구용 AR 지시 요법에 대한 사전 노출
3. 이전 화학 요법.
4. 등록 12주 이내에 스트론튬-89, 사마륨 또는 라듐-223을 사용한 사전 동위원소 요법.
5. 등록 4주 이내에 항진균제(이트라코나졸, 플루코나졸 등) 투여 또는 등록 4주 이상 투여된 약제로 인해 회복되지 않은 AE.
6. 뇌하수체 또는 부신 기능 장애, 활동성 또는 증상이 있는 바이러스성 간염 또는 만성 간 질환의 병력.
7. 알려진 증상이 있는 뇌 전이.
8. 금지된 병용 약물의 사용: 면역 요법, 5알파 환원 효소 억제제, 스피로노락톤, 디에틸스틸베스트롤(DES), 케토코나졸, AR을 표적으로 하는 최신 약물. 참고: 약물 간 상호 작용의 가능성 때문에 다른 모든 약물, 일반 의약품 또는 대체 요법의 동시 사용은 문서화해야 합니다. 환자가 CYP450 시스템과 상호 작용하는 제제를 복용하는 경우 주임 시험관에게 알려야 합니다.
9. 이전 요법의 치료 관련 독성 > 2등급.
10. 말초신경병증 > 2
11. 리보시클립 또는 땅콩 및 대두 또는 폴리소르베이트 80으로 제형화된 기타 약물을 포함하여 리보시클립과 유사한 화학적 또는 생물학적 조성의 화합물에 대한 과민증의 병력; 또는 엔잘루타마이드. 모든 약초, 대체 및 식품 보조제(예: PC-Spes, Saw Palmetto, St John Wort 등). 등록 전에 중단해야 합니다. 환자는 매일 종합 비타민, 칼슘 및 비타민 D를 계속 섭취할 수 있습니다.
12. 계획된 수술 또는 프로토콜 치료 중 방사선 요법,
13. 호르몬 작용제(DES, 알도스테론 및 스피로노락톤을 포함하지만 GnRH 작용제 또는 길항제는 포함하지 않음)는 시험 기간 동안 금지되며 등록 전에 중단해야 합니다. 이러한 약제에는 휴약 기간이 필요하지 않습니다.
14. 프로토콜 치료 중 비스포스포네이트/데노수맙 요법의 시작. 등록 최소 4주 전에 시작한 비스포스포네이트 또는 데노수맙의 안정적인 용량을 사용하는 환자는 이 약물을 계속 사용할 수 있습니다. 참고: 프로토콜 치료 중 골다공증 치료 또는 골격 관련 사건(SRE) 예방을 위해 비스포스포네이트/데노수맙 요법의 시작이 허용됩니다.
15. 환자는 적절하게 치료된 기저 세포 암종 또는 편평 세포 암종, 비흑색종 피부암 또는 근치적으로 절제된 자궁경부암을 제외하고 등록 후 3년 이내에 동시 악성 종양이 있습니다.
16. 환자는 위장관(GI) 기능 장애 또는 연구 약물의 흡수를 크게 변경할 수 있는 위장관 질환(예: 궤양성 질환, 조절되지 않는 메스꺼움, 구토, 설사, 흡수장애 증후군 또는 소장 절제술)이 있습니다.
17. 환자는 HIV 감염의 알려진 병력이 있습니다(검사가 필수는 아님).
18. 환자는 연구자의 판단에 따라 허용할 수 없는 안전 위험을 유발하거나, 임상 연구에 환자 참여를 금하거나, 프로토콜 준수를 손상시킬 수 있는 다른 동시에 발생하는 중증 및/또는 통제되지 않는 의학적 상태(예: 만성 췌장염, 만성 활동성 간염, 치료되지 않은 활동성 또는 제어되지 않는 진균, 박테리아 또는 바이러스 감염 등).

19. 환자에게 다음 중 하나를 포함하여 임상적으로 중요하고 조절되지 않는 심장 질환 및/또는 최근 사건이 있습니다.

    • 등록 전 12개월 이내에 급성 관상동맥 증후군(심근경색, 불안정 협심증, 관상동맥 우회술, 관상동맥 성형술 또는 스텐트 삽입 포함) 또는 증상이 있는 심낭염의 병력
    • 문서화된 울혈성 심부전 병력(뉴욕 심장 협회 기능 분류 III-IV)
    • 문서화된 심근병증
    • 스크리닝 시 MUGA(Multiple Gated Acquisition) 스캔 또는 ECHO(Echocardiogram)에 의해 결정된 환자의 좌심실 박출률(LVEF) < 50%
    • 임의의 심장 부정맥, 예를 들어, 등록 전 12개월 이내에 심실, 상심실, 결절성 부정맥 또는 전도 이상 이력.
    • QTc 연장의 가족력 또는 50세 미만의 설명할 수 없는 급사.
    • 12 리드 ECG 스크리닝에서 다음 심장 매개변수 중 하나: 서맥(휴식 시 심박수 < 50), 빈맥(휴식 시 심박수 > 90), PR 간격 > 220msec, QRS 간격 >109msec 또는 QTcF >450msec . 선천성 긴 QT 증후군 또는 긴 QT 증후군의 가족력.
    • 수축기 혈압(SBP) >160mmHg 또는 <90mmHg.
    • 서맥(휴지 시 심박수 < 50), 스크리닝 시 ECG 또는 맥박 기준
20. 스크리닝 시 ECG에서 QTcF 간격을 결정할 수 없음(즉, 읽을 수 없거나 해석할 수 없음) 또는 QTcF >450msec(Fridericia 보정 사용). 모두 ECG 선별에 의해 결정됨(3중 ECG의 평균)

21. 환자는 현재 다음 약물 중 하나를 받고 있으며 등록 7일 전에 중단할 수 없습니다.

    • 자몽, 자몽 잡종, 푸멜로, 스타프루트 및 세비야 오렌지를 포함하는 CYP3A4/5의 알려진 강력한 유도제 또는 억제제.
    • 치료 범위가 좁고 주로 CYP3A4/5를 통해 대사됩니다.
    • QT 간격을 연장하거나 Torsades de Pointes를 유발하는 알려진 위험이 있습니다.
    • 약초/의약품, 식이 보조제

22. 환자는 등록 전 <2주 이내에 전신 코르티코스테로이드를 현재 받고 있거나 받았거나 그러한 치료의 부작용에서 완전히 회복되지 않았습니다.

    • 코르티코스테로이드의 다음 사용이 허용됩니다: 단일 용량, 국소 적용(예: 발진), 흡입 스프레이(예: 폐쇄성 기도 질환), 점안액 또는 국소 주사(예: 관절 내)
23. 환자는 현재 치료, 예방 또는 기타 목적으로 와파린 또는 기타 쿠마린 유래 항응고제를 투여받고 있습니다. 헤파린, 저분자량 헤파린(LMWH) 또는 폰다파리눅스를 사용한 치료가 허용됩니다.
24. 등록 전 30일 이내 또는 임상시험 제품의 반감기 5일 이내 중 더 긴 기간 내에 선행 임상시험에 참여한 환자.
25. 등록 전 ≤ 2주 전에 방사선 요법 ≤ 4주 또는 완화를 위한 제한된 필드 방사선을 받았고 이러한 요법의 관련 부작용(예외에는 탈모증 포함)에서 1등급 이상으로 회복되지 않은 환자 및/또는 ≥ 30인 환자 골수의 %가 조사되었습니다.

26. 다음 기준을 모두 충족하지 않는 중추신경계(CNS) 관련 환자:

    • 이전 치료 완료(방사선 및/또는 수술 포함)부터 등록까지 최소 4주
    • 스크리닝 당시 임상적으로 안정적인 CNS 종양이며 뇌 전이에 대한 스테로이드 및/또는 효소 유도 항간질 약물을 투여받지 않은 경우
27. 환자가 등록 전 14일 이내에 대수술을 받았거나 주요 부작용에서 회복되지 않았습니다(종양 생검은 대수술로 간주되지 않음).
28. 환자는 NCI-CTCAE 버전 4.03 등급 <1에 대한 선행 항암 요법과 관련된 모든 독성으로부터 회복되지 않았습니다(이 기준에 대한 예외: 모든 등급의 탈모증이 있는 환자는 연구에 참여할 수 있음).
29. Child-Pugh 점수가 B 또는 C인 환자.
30. 환자는 의료 요법에 대한 비순응 또는 동의를 부여할 수 없는 이력이 있습니다.
31. 성적으로 활동적인 남성은 약물을 복용하는 동안 및 치료 중단 후 30일 동안 성교 중에 콘돔을 사용하지 않는 한 이 기간 동안 아이를 낳아서는 안 됩니다. 정액을 통해 약물이 전달되는 것을 방지하기 위해 정관 수술을 받은 남성은 콘돔을 사용해야 합니다.