AR-V7を発現する転移性ホルモン抵抗性前立腺癌患者の治療におけるニボルマブとイピリムマブによるバイオマーカー駆動療法 (STARVE-PC)

包含基準:

• -組織学的または細胞学的に確認された前立腺の腺癌
• 骨シンチグラフィーまたは X 線検査で軟部組織への転移が確認された 2 つ以上の骨転移によって定義される転移性疾患
• 逆転写酵素 (RT) - ポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) により検出可能な AR-V7 スプライスバリアントを含む検出可能な循環腫瘍細胞 (CTC)

2 番目のコホートの場合 (修正 1):

最新の治療法はエンザルタミドである必要があり、進行性疾患にもかかわらず、エンザルタミドは研究期間中継続されます。 登録時のエンザルタミドの最低必要用量は、1日1回80mg以上でなければなりません。

• -前立腺がんワーキンググループ2（PCWG2）の基準に従って定義された既知の去勢抵抗性疾患：

  • 去勢血清テストステロン値: =< 50 ng/dL (=< 1.7 nmol/L)
  • 精巣摘除術または抗アンドロゲンと組み合わせたゴナドトロピン放出ホルモン（GnRH）アゴニストの使用による初期ホルモン療法に失敗した被験者は、適格になる前に、まず抗アンドロゲン離脱を進行する必要があります。抗アンドロゲン離脱の失敗を記録する最短期間は4週間です

  • 血清PSAの進行は、最初の研究治療から6か月以内に以前の参照値を超えるPSAの2回連続の増加として定義され、各測定は少なくとも1週間離れています。スクリーニング時の血清PSA >= 2 ng/mL OR

    • -骨シンチグラフィーによる2つ以上の新しい病変の出現による骨病変の記録または
    • -コンピューター断層撮影法（CT）または磁気共鳴画像法（MRI）によって評価された、二次元的に測定可能な軟部組織転移病変
• -カルノフスキーパフォーマンスステータス（KPS）：> = 70％ 研究開始前の14日以内 治療（Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] = < 1）
• 平均余命: 少なくとも 6 か月
• 白血球数 (WBC) >= 2000/uL
• 好中球 >= 1500/uL
• 血小板 >= 100 x10^3/uL
• ヘモグロビン > 9.0 g/dL
• 血清クレアチニン =< 1.5 x 正常上限 (ULN) またはクレアチニンクリアランス (CrCl) >= 40 mL/分 (Cockcroft-Gault 式を使用する場合)
• -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST)/アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) =< 3 x ULN
• -総ビリルビン=<1.5 x ULN（総ビリルビンが3.0 mg / dL未満のギルバート症候群の被験者を除く）
• 出産の可能性のある女性 (WOCBP) と性的に活発な男性は、年間 1% 未満の失敗率で避妊法を使用する必要があります。 -ニボルマブを受けており、WOCBPで性的に活発な男性は、治験薬の最後の投与後31週間、避妊を遵守するように指示されます
• WOCBP は、初経を経験し、外科的不妊手術 (子宮摘出術または両側卵巣摘出術) を受けていない、または閉経後ではない女性として定義されます。閉経は臨床的には、他の生物学的または生理学的原因がない 45 歳以上の女性の 12 か月の無月経と定義されます。さらに、55 歳未満の女性は、血清卵胞刺激ホルモン (FSH) レベルが 40 mIU/mL 未満であることが記録されている必要があります。
• -以前の悪性腫瘍の証拠がない（5年以内）（正常に治療された基底細胞または皮膚の扁平上皮癌を除く）
• -被験者はプロトコルに進んで従うことができ、フォローアップの訪問と検査のために病院に戻ることに同意します

• 被験者は研究について十分な説明を受けており、インフォームド コンセント フォームに署名しており、必要に応じて、個人の健康情報を公開するための医療保険の相互運用性と説明責任に関する法律 (HIPAA) の承認を受けています。

  • 注: HIPAA 承認は、インフォームド コンセントに含めるか、個別に取得することができます。

除外基準:

• -治験治療開始前の過去4週間以内に治験薬を受け取った、または治療期間中に治験薬を受け取る予定である
• -研究治療開始前の過去4週間以内に外部放射線療法を受けた
• -4週間以内の抗アンドロゲンによる以前の治療
• -抗プログラム細胞死タンパク質1（PD-1）、抗PD-L1、抗プログラム細胞死1リガンド2（PD-L2）、抗細胞傷害性Tによる以前の全身治療を受けたことがある患者は除外する必要があります-リンパ球関連タンパク質 4 (CTLA-4) 抗体、または T 細胞共刺激または免疫チェックポイント経路を特異的に標的とするその他の抗体または薬物
• -研究者の臨床的判断による急速な進行の兆候を伴う症候性転移性疾患

• -他の抗がん剤または治療法の同時使用、次の例外：

  • 黄体形成ホルモン放出ホルモン（LHRH）アゴニストまたはアンタゴニスト、デノスマブ（プロリア）またはビスフォスフォネート（ゾレドロン酸など）による継続的な治療は許可されます。進行中の治療は、安定したスケジュールで維持する必要があります。ただし、医学的に必要な場合は、用量、化合物、またはその両方の変更が許可されます
• -研究治療開始前の4週間以内の大手術を含む治療法
• -症候性リンパ節疾患、すなわち陰嚢、陰茎または脚の浮腫（>=有害事象の共通用語基準[CTCAE]グレード3）
• 活動性の脳転移または軟髄膜転移がある患者は除外されます。脳転移のある被験者は、転移が治療されており、治療が完了してから少なくとも4週間、およびニボルマブ投与の最初の投与前の28日以内に進行の磁気共鳴画像法（MRI）の証拠がない場合に適格です。 -治験薬投与の少なくとも2週間前に、全身性コルチコステロイドの免疫抑制用量（> 10 mg /日プレドニゾン相当）の必要性があってはなりません
• 自己免疫疾患が活動性、既知、または疑われる患者は除外する必要があります (例: 炎症性腸疾患、関節リウマチ、自己免疫性肝炎、狼瘡、セリアック病); -白斑、I型真性糖尿病、ホルモン補充のみを必要とする自己免疫状態による残存甲状腺機能低下症、全身治療を必要としない乾癬、または外部トリガーがない場合に再発が予想されない状態がある場合、被験者は登録を許可されます
• 治験薬投与から 14 日以内に、コルチコステロイド（1 日当たり 10 mg を超えるプレドニゾン相当量）またはその他の免疫抑制薬による全身治療が必要な状態にある場合、患者を除外する必要があります。吸入または局所ステロイドおよび副腎置換用量 > 10 mg の毎日のプレドニゾン相当量は、アクティブな自己免疫疾患がない場合に許可されます
• 許可されている治療法には、局所、眼、関節内、鼻腔内、および吸入コルチコステロイド（最小限の全身吸収を伴う）が含まれます。 > 10 mg/日のプレドニゾン相当量であっても、全身性コルチコステロイドの生理学的補充量は許可されます。予防（例：造影剤アレルギー）または非自己免疫状態（例： 接触アレルゲンによる遅延型過敏症反応）は許可されています
• ニボルマブを含むレジメンで治療されている患者では、肝毒性の素因を持つ薬物を慎重に使用する必要があります
• -B型肝炎ウイルス表面抗原（HBV sAg）またはC型肝炎ウイルスリボ核酸（HCV抗体）の検査が陽性で、急性または慢性感染を示す患者は除外する必要があります
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）または既知の後天性免疫不全症候群（AIDS）の検査で陽性となった既往歴がある場合は、患者を除外する必要があります。
• アレルギーと副作用
• 薬物成分を研究するためのアレルギーの病歴
• -モノクローナル抗体に対する重度の過敏反応の病歴
• -過去5年以内に存在する血液悪性腫瘍を含むその他の原発腫瘍（去勢抵抗性前立腺癌[CRPC]を除く）（非黒色腫皮膚癌または低悪性度の表在性膀胱癌を除く）
• -臨床所見および/またはMRIに基づいて、差し迫ったまたは確立された脊髄圧迫があります

• 治験責任医師の意見では、このプロトコルを不当に危険なものにするその他の深刻な病気または病状。

  • コントロールされていない感染
  • 心不全 NYHA (ニューヨーク心臓協会) III または IV
  • クローン病または潰瘍性大腸炎
  • 骨髄異形成
  • -調査中の化合物のいずれかに対する既知のアレルギー
  • 手に負えない便失禁