AR-V7을 발현하는 전이성 호르몬 저항성 전립선암 환자 치료에서 니볼루맙 및 이필리무맙을 사용한 바이오마커 기반 요법 (STARVE-PC)

포함 기준:

• 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 전립선 선암종
• 뼈 신티그래피 또는 방사선 사진 연조직 전이로 확인된 2개 이상의 뼈 전이로 정의되는 전이성 질환
• 역전사 효소(RT)-중합 효소 연쇄 반응(PCR)에 의해 검출 가능한 AR-V7 스플라이스 변형으로 검출 가능한 순환 종양 세포(CTC)

두 번째 코호트의 경우(개정 1):

가장 최근의 요법은 엔잘루타마이드여야 하며, 진행성 질환에도 불구하고 연구 기간 동안 엔잘루타마이드를 계속 사용할 것입니다. 등록 시 엔잘루타마이드의 최소 필요 용량은 1일 1회 80mg 이상이어야 합니다.

• PCWG2(Prostate Cancer Working Group 2) 기준에 따라 다음과 같이 정의된 알려진 거세 저항성 질병:

  • 거세 혈청 테스토스테론 수준: =< 50ng/dL(=< 1.7nmol/L)
  • 고환 절제술 또는 항안드로겐과 함께 성선자극호르몬 방출 호르몬(GnRH) 작용제를 사용하여 초기 호르몬 치료에 실패한 피험자는 자격이 되기 전에 항안드로겐 금단을 먼저 진행해야 합니다. 항안드로겐 금단의 실패를 기록하는 최소 기간은 4주입니다.

  • 혈청 PSA 진행은 첫 번째 연구 치료 후 6개월 이내에 이전 기준 값에 비해 PSA가 2회 연속 증가하는 것으로 정의되며, 각 측정은 최소 1주일 간격으로 이루어집니다. 스크리닝 시 혈청 PSA >= 2ng/mL 또는

    • 뼈 신티그래피에 의해 두 개 이상의 새로운 병변이 나타나는 문서화된 뼈 병변 또는
    • 컴퓨터 단층촬영(CT) 또는 자기공명영상(MRI)으로 평가한 이차원적으로 측정 가능한 연조직 전이성 병변
• Karnofsky 수행도(KPS): 연구 치료 시작 전 14일 이내에 >= 70%(Eastern Cooperative Oncology Group[ECOG] =< 1)
• 기대 수명: 최소 6개월
• 백혈구수(WBC) >= 2000/uL
• 호중구 >= 1500/uL
• 혈소판 >= 100 x10^3/uL
• 헤모글로빈 > 9.0g/dL
• 혈청 크레아티닌 =< 1.5 x 정상 상한(ULN) 또는 크레아티닌 청소율(CrCl) >= 40mL/분(Cockcroft-Gault 공식을 사용하는 경우)
• 아스파테이트 아미노전이효소(AST)/알라닌 아미노전이효소(ALT) =< 3 x ULN
• 총 빌리루빈 =< 1.5 x ULN(총 빌리루빈 < 3.0 mg/dL을 가질 수 있는 길버트 증후군 대상자는 제외)
• 가임 여성(WOCBP)과 성적으로 활발한 남성은 실패율이 연간 1% 미만인 모든 피임 방법을 사용해야 합니다. 니볼루맙을 투여받고 WOCBP로 성적으로 활발한 남성은 연구 제품의 마지막 투여 후 31주 동안 피임법을 고수하도록 지시받을 것입니다.
• WOCBP는 초경을 경험하고 외과적 불임 수술(자궁절제술 또는 양측 난소절제술)을 받지 않았거나 폐경 후가 아닌 모든 여성으로 정의됩니다. 폐경은 임상적으로 다른 생물학적 또는 생리학적 원인 없이 45세 이상의 여성에서 12개월의 무월경으로 정의됩니다. 또한 55세 미만의 여성은 40mIU/mL 미만의 문서화된 혈청 여포 자극 호르몬(FSH) 수치를 가져야 합니다.
• 이전 악성 종양의 증거가 없음(5년 이내)(성공적으로 치료된 피부의 기저 세포 또는 편평 세포 암종 제외)
• 피험자는 프로토콜을 준수할 의지와 능력이 있으며 후속 방문 및 검사를 위해 병원으로 돌아가는 데 동의합니다.

• 피험자는 연구에 대해 충분히 알고 있었고 정보에 입각한 동의서에 서명했으며 해당되는 경우 개인 건강 정보 공개에 대한 HIPAA(Health Insurance Portability and Accountability Act) 승인에 서명했습니다.

  • 참고: HIPAA 승인은 정보에 입각한 동의서에 포함되거나 별도로 취득될 수 있습니다.

제외 기준:

• 연구 치료 시작 전 최근 4주 이내에 연구용 치료제를 받았거나 치료 기간 동안 받을 예정인 자
• 연구 치료 시작 전 지난 4주 이내에 외부 방사선 요법을 받은 경우
• 4주 이내의 이전 항안드로겐 요법
• PD-1(anti-programmed cell death protein 1), anti-PD-L1, anti-programmed cell death 1 ligand 2(PD-L2), anti-cytotoxic T로 이전에 전신 치료를 받은 환자는 제외되어야 합니다. -림프구 관련 단백질 4(CTLA-4) 항체 또는 T 세포 공동자극 또는 면역 체크포인트 경로를 특이적으로 표적으로 하는 기타 항체 또는 약물
• 연구자의 임상적 판단에 따라 급속한 진행의 징후가 있는 증상성 전이성 질환

• 다음을 제외하고 다른 항암제 또는 치료법의 동시 사용:

  • 황체 형성 호르몬 방출 호르몬(LHRH) 작용제 또는 길항제, 데노수맙(Prolia) 또는 비스포스포네이트(예: 졸레드론산)를 사용한 지속적인 치료가 허용됩니다. 진행 중인 치료는 안정적인 일정으로 유지되어야 합니다. 그러나 의학적으로 필요한 경우 용량, 화합물 또는 둘 다의 변경이 허용됩니다.
• 연구 치료 시작 전 4주 이내에 대수술을 수반하는 모든 치료 양식
• 증상이 있는 림프절 질환, 즉 음낭, 음경 또는 다리 부종(>= 부작용에 대한 일반 용어 기준[CTCAE] 등급 3)
• 활동성 뇌 전이 또는 연수막 전이가 있는 환자는 제외됩니다. 뇌 전이가 있는 피험자는 전이가 치료되었고 치료가 완료된 후 최소 4주 동안 그리고 니볼루맙 투여의 첫 번째 투여 전 28일 이내에 진행의 자기 공명 영상(MRI) 증거가 없는 경우 적격입니다. 또한 연구 약물 투여 전 적어도 2주 동안 전신 코르티코스테로이드(> 10 mg/일 프레드니손 등가물)의 면역억제 용량에 대한 요구사항이 없어야 합니다.
• 활동성, 알려지거나 의심되는 자가면역 질환(예: 염증성 장 질환, 류마티스 관절염, 자가면역 간염, 루푸스, 체강 질병); 피험자는 백반증, 제1형 진성 당뇨병, 호르몬 대체만 필요한 자가면역 상태로 인한 잔여 갑상선 기능 저하증, 전신 치료가 필요하지 않은 건선 또는 외부 트리거 없이 재발할 것으로 예상되지 않는 상태가 있는 경우 등록이 허용됩니다.
• 환자가 연구 약물 투여 14일 이내에 코르티코스테로이드(> 10 mg 일일 프레드니손 등가물) 또는 기타 면역억제 약물을 사용한 전신 치료를 필요로 하는 상태인 경우 제외되어야 합니다. 흡입 또는 국소 스테로이드 및 부신 대체 용량 > 10 mg 일일 프레드니손 등가물은 활동성 자가면역 질환이 없는 경우 허용됩니다.
• 허용되는 요법에는 국소, 안구, 관절 내, 비강 및 흡입용 코르티코스테로이드(최소 전신 흡수 포함)가 포함됩니다. 전신 코르티코스테로이드의 생리학적 대체 용량은 > 10 mg/day 프레드니손 등가물인 경우에도 허용됩니다. 예방(예: 조영제 알레르기) 또는 비자기 면역 질환(예: 접촉 알레르겐에 의한 지연형 과민반응) 허용
• 간독성 소인이 있는 약물은 니볼루맙 함유 요법으로 치료받는 환자에게 주의해서 사용해야 합니다.
• 급성 또는 만성 감염을 나타내는 B형 간염 바이러스 표면 항원(HBV sAg) 또는 C형 간염 바이러스 리보핵산(HCV 항체)에 대한 양성 검사를 받은 환자는 제외되어야 합니다.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 알려진 후천성 면역결핍 증후군(AIDS)에 대해 양성 반응을 보인 병력이 있는 환자는 제외되어야 합니다.
• 알레르기 및 약물 부작용
• 약물 성분 연구에 대한 알레르기 병력
• 단클론 항체에 대한 중증 과민 반응의 병력
• 지난 5년 이내에 존재한 혈액 악성 종양을 포함한 기타 원발성 종양(거세 저항성 전립선암[CRPC] 제외)(비흑색종 피부암 또는 저등급 표재성 방광암 제외)
• 임상 소견 및/또는 MRI에 근거하여 척수 압박이 임박했거나 확립되었습니다.

• 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 조사자의 의견에 따라 이 프로토콜을 부당하게 위험하게 만드는 기타 심각한 질병 또는 의학적 상태:

  • 통제되지 않은 감염
  • 심부전 NYHA(뉴욕심장협회) III 또는 IV
  • 크론병 또는 궤양성 대장염
  • 골수 이형성증
  • 조사 중인 화합물에 대해 알려진 알레르기
  • 다루기 힘든 변실금