クロザピンによる過唾液分泌 - 実現可能性試験 (GOTHIC1)

第一目的

さまざまなセンターから地域患者と入院患者の両方を募集する可能性を評価する。 具体的には、実現可能性調査は次のことを行います。

1. 無作為化や電話インタビューの使用など、研究デザインが参加者に受け入れられるかどうかを確認します。
2. 介入が参加者に受け入れられるかどうかを確認し、可能性のある減少率と忍容性を示します。

副次的な目的

将来の有効性の無作為化臨床試験 (RCT) に必要なサンプル サイズを推定するために、日中の過唾液分泌測定の標​​準偏差を確認します。

研究デザイン

これは、クロザピン誘発性過剰唾液分泌患者におけるグリコピロレートとヒヨシンの多施設 (3 施設) 無作為化、二重盲検、プラセボ対照の実現可能性研究です。 治験責任医師は、クロザピンを処方され、唾液分泌過多を経験している 42 人の患者を募集します。 適格な参加者は、1週間のウォッシュアウト期間とそれに続く4週間の治療期間からなる5週間の研究に募集されます。 参加者は、1:1:1 の基準で 3 つの試験群 (ヒヨスシン、グリコピロレート、またはプラセボ) のいずれかに無作為に割り付けられます。 唾液分泌および副作用の自己報告測定は毎週行われ、認知は研究中に2回評価されます。

参加者の特定、募集および同意

参加者は、3 つの国民保健サービス (NHS) メンタルヘルス トラストのクロザピン外来クリニックから募集されます。 研究開発の承認は、研究開始前に各メンタルヘルストラストから取得されます。 研究プロトコルと情報シートは、参加/除外基準を満たす潜在的な参加者を特定するように求められる各参加施設の臨床スタッフに提供されます。 臨床スタッフは潜在的な患者にアプローチし、研究スタッフが研究への参加について彼らにアプローチするための同意を求めます。 潜在的な参加者にアプローチする許可が得られた後、研究者は研究情報を送るために彼らに手紙を書きます。 少なくとも 3 日後、研究者は電話で患者に連絡し、参加に興味があるかどうかを尋ねます。 患者が暫定的に同意した場合、参加者が持つ可能性のあるさらなる質問に答え、書面によるインフォームドコンセントを得るために、研究者が参加者を（参加者の自宅または次の診療所の予定で）訪問する予約が行われます。 募集と同意に続いて、担当臨床医 (RC) と参加者の一般開業医 (GP) に書面で通知されます (参加者の同意を得て)。

無作為化と盲検化

3 つの治験群への無作為化は 1:1:1 基準になります。 3つの腕は次のとおりです。

• Hyoscine (アーム A - 治療)
• グリコピロレート (Arm B - 治療)
• プラセボ (アーム C - コントロール)

参加者も研究者も、各参加者が割り当てられたアームを認識しません。割り当ての詳細は、データがロックされるまで研究チームから隠されます。 参加者と研究チームを割り当て状態に盲目にすることは、同一のカプセルの外観と治験薬の同一のラベル付けによって保証されます (患者を識別するラベルは別として)。 薬物の盲検解除が必要な副作用が患者に発生した場合、担当医は治験薬、起こりうる副作用について知らされ、薬物を継続するか中止するかの適切な決定を行います。 患者の安全と健康は常に最優先事項です。

参加者の退会と交代

有害事象のために研究から除外された参加者は、受け入れられた医療行為に従って治療され、追跡されます。 研究チームは、次の理由により参加者を試験から除外する場合があります。

• 有害事象または重篤な有害事象
• 同意の撤回
• -研究プロトコルの持続的な不遵守
• 研究を終了するというスポンサーの決定
• -治験薬に関連しない臨床的理由による治験責任医師による中止
• 妊娠
• プロトコル治療の完了前に急速な悪化を経験する患者を含む症状の悪化。

患者が研究を中止または中止した場合、それは彼らを置き換える意図はありません。

治験薬の投与量

ヒオシン。 5 週間の研究期間中の Hyoscine Hydrobromide の投与スケジュールは次のとおりです。 2 週目 - 300 マイクログラムを 1 日 2 回。 3、4、5 週 - 300 マイクログラムを 1 日 3 回。 これは、CIH の治療のためのモーズリー処方ガイドラインである英国国立医薬品集 (BNF) (過唾液分泌のためのライセンス外使用) で推奨されている用量範囲内であり、現在の処方慣行と一致しています。

グリコピロレート。 5 週間の試験期間中の臭化グリコピロニウムの投与スケジュールは次のとおりです。 2 週目 - 1 ミリグラムを 1 日 2 回。 3、4、5 週 - 1 ミリグラムを 1 日 3 回。

評価措置

よだれ評価尺度 (DRS) DRS は、よだれの重症度と頻度の評価を組み合わせて 2 ～ 9 の範囲のスコアを形成する 2 項目の尺度です。 ) は CIH 集団では不明ですが、顔の妥当性が高く、小児の過唾液分泌に関する発表された研究で使用されています。 実現可能性の目標は、CIH 集団でその指標を確立することです。

夜間過唾液分泌評価尺度 (NHRS) NHRS は、回答者が経験する夜間唾液分泌の程度を測定するための検証済みの単一項目 5 点自己報告尺度です。 NHRS は、CIH の治療に関するコクラン レビューで具体的に言及されている唯一の尺度であり、CIH 介入の有効性に関する将来の研究に含めることが推奨されています。

統合失調症における認知の簡易評価 (BACS) BACS は、統合失調症における認知障害の程度を評価する、管理と採点を容易にするために考案された短い一連のテストで構成されています。 バッテリーには、実行機能、言語の流暢さ、注意力、言語記憶、作業記憶、および運動速度の簡単な評価が含まれており、完了するまでに約 30 分かかります。

Liverpool University Neuroleptic Side-Effect Rating Scale (LUNSERS) LUNSERS は、51 項目の副作用のチェックリストであり、回答者が先月にその副作用を経験した程度を 5 段階で評価するよう求めています。 これは、信頼性と有効性が高く、他の臨床医が管理する副作用尺度とよく相関しています。 変更された LUNSERS は、前の週 (月ではなく) の副作用を評価するために使用されます。

データ収集手順

研究者による合計3回の訪問があり、参加者がこれに同意した場合、出口インタビューを実施するためにさらに1回訪問する場合があります。 評価のスケジュールを表 1 に示します。 ベースライン訪問は、第 1 週のウォッシュアウト期間の終わりに行われます。そこでは、研究者が参加者の自宅を訪問し、第 2 週の治験薬を提供し、すべての評価手段 (DRS、NHRS、BACS、LUNSERS) を管理します。 メンテナンス訪問は 2 週目の終わりに行われ、研究者が参加者の自宅を訪問して 3 ～ 5 週目の治験薬を提供し、過唾液分泌スケール (DRS、NHRS) と副作用スケール (LUNSERS) を管理します。 最終訪問は第 5 週の終わりに行われ、研究者が参加者の自宅を訪問して、すべての評価手段 (DRS、NHRS、BACS、LUNSERS) を再度管理します。

重要な目的は、毎週の電話評価を使用して、過唾液分泌と副作用に関する情報を収集する可能性を探ることです。 第 3 週と第 4 週の終わりに、研究者は事前に決められた時間に参加者に電話をかけ、唾液分泌亢進スケール (DRS、NHRS) と副作用スケール (LUNSERS) を管理します。

研究者は、12回のインタビュー（各研究群から4回）が実施されるまで、研究から脱落したすべての参加者と研究を完了した多数の参加者との終了インタビューを要求します。 インタビューは参加者の都合のよいときに参加者の自宅で行われます 2 人の研究者 (うち 1 人はサービス ユーザーでもあります) が 20 分間のインタビューを行い、研究に参加した参加者の経験を調査し、研究方法の受容性を調査します研究参加の経験をどのように改善できるかについてアドバイスを求めます。

サンプルサイズの考慮事項

意図したサンプル サイズは、研究の実現可能性の目的を満たすのに十分な数を募集することに基づいています。 3 つの研究群のそれぞれに 14 人の患者を募集することを意図しています。これは、合計 42 人のサンプルを募集することで、募集率と減少率を適切に推定できるためです。 研究者は、20% の減少率 (これは以前の研究よりも大幅に高い) を推定しており、これは 9 人のドロップアウトを意味し、これにより進行基準 (40% ドロップアウト、n=17) との明確な区別が可能になります。このサイズの差をアルファ 0.25 (1 テール) で検出します。 これは、このタイプの初期段階の研究に適した緩和された検出力およびアルファ基準、特にアルファ 0.25 基準と一致しています。 さらに、将来の決定的な研究のためにこの集団から募集されたプラセボ群および実薬治療群における推定主要転帰指標 (DRS) の測定基準 (標準偏差、平均、変化に対する感度) の指標を得るには、各群で 14 で十分です。 .

安全報告手順

いずれかの治験薬と因果関係があると疑われるすべての有害事象（AE）は、参加者の臨床記録およびケースレポートフォーム（CRF）に記録されます 治療の開始（2週目）から研究への患者の関与の終わりまで. 重篤な有害事象 (SAE) も、その事象について観察または学習してから 24 時間以内に報告されます。 研究マネージャーは、主任研究員 (CI) と連絡を取り、イベントの重大性、因果関係、および予測可能性を評価します。 すべての SAE は解決するまでフォローアップされ、最初のレポートが提出された時点で SAE が解決されていない場合、参加サイトはフォローアップ レポートを提供する必要があります。

治験管理と品質保証

研究は、研究の日常的な管理を担当する個人を含む試験管理グループ (TMG) を通じて管理されます。 TMG は、全体的な進捗状況を監視し、参加者と研究の質を保護するための適切な措置を講じることを含め、研究の実施に対して運用上の責任を負います。 TMG は、研究が活発に募集を開始したら、少なくとも四半期ごとに会議を開きます。 TMG は少なくとも年 1 回、独立した議長 (調査に直接関与していない) と追加の独立したメンバー、サービス ユーザーの代表者を招待するために延長され、アセンブリは試験運営委員会 (TSC) 会議として実施されます。 TSC は、研究の科学的完全性、研究プロトコルの科学的妥当性、研究の質と実施の評価、および最終研究報告書の科学的質について責任を負います。 研究の継続または終了、またはプロトコルの大幅な修正に関する決定は、TSC の責任です。