클로자핀에 의한 타액 과다 분비 - 타당성 시험 (GOTHIC1)

주요 목표

서로 다른 센터에서 지역 사회 및 입원 환자를 모집하는 타당성을 평가합니다. 특히 타당성 조사는 다음을 수행합니다.

1. 무작위 배정 및 전화 인터뷰 사용을 포함하여 연구 설계가 참가자에게 허용되는지 확인합니다.
2. 개입이 참가자에게 수용 가능한지 여부를 확인하고 감소율과 내약성을 나타냅니다.

보조 목표

미래의 효능 무작위 임상 시험(RCT)에 필요한 샘플 크기를 추정하기 위해 주간 과다분비 측정의 표준 편차를 확인합니다.

연구 설계

이것은 클로자핀에 의해 유도된 타액분비과다증 환자에서 글리코피롤레이트 및 히오신에 대한 다기관(3개 사이트) 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 타당성 연구입니다. 조사관은 클로자핀을 처방받고 타액 과다 분비를 경험하고 있는 42명의 환자를 모집할 것입니다. 적격 참가자는 1주간의 휴약 기간과 4주간의 치료 기간으로 구성된 5주간의 연구에 모집됩니다. 참가자는 1:1:1 기준으로 세 가지 연구 부문(히오신, 글리코피롤레이트 또는 위약) 중 하나에 무작위 배정됩니다. 타액 분비 및 부작용에 대한 자가 보고 측정을 매주 수행하고 인지를 연구 동안 2회에 걸쳐 평가할 것입니다.

참가자 식별, 모집 및 동의

참가자는 3개의 NHS(National Health Service) 정신 건강 트러스트의 외래 환자 클로자핀 클리닉에서 모집됩니다. R&D 승인은 연구가 시작되기 전에 각 정신 건강 신탁에서 얻을 것입니다. 연구 프로토콜 및 정보 시트는 포함/제외 기준을 충족하는 잠재적 참가자를 식별하도록 요청받는 각 참여 사이트의 임상 직원에게 제공됩니다. 임상 스태프는 잠재적인 환자에게 접근하고 연구 스태프가 연구 참여에 대해 그들에게 접근할 수 있도록 동의를 구할 것입니다. 잠재적 참가자에게 접근할 수 있는 권한을 얻은 후 연구원은 연구 정보를 보내도록 편지를 보냅니다. 최소 3일 후 연구자가 환자에게 전화로 연락하여 참여 의사를 묻습니다. 환자가 잠정적으로 동의하는 경우 참가자가 가질 수 있는 추가 질문에 답하고 서면 동의를 얻기 위해 연구원이 참가자를 방문(참가자의 집 또는 다음 클리닉 약속)하도록 약속이 이루어집니다. 모집 및 동의 후 책임 임상의(RC) 및 참가자의 일반의(GP)에게 서면으로 통지됩니다(참가자의 동의 포함).

무작위화 및 맹검

3개의 시험 아암에 대한 무작위화는 1:1:1 기준이 될 것입니다. 세 개의 팔은 다음과 같습니다.

• Hyoscine(A군 - 치료)
• 글리코피롤레이트(아암 B - 치료)
• 위약(아암 C - 대조군)

참가자와 연구원 모두 각 참가자가 할당된 팔을 알지 못하며 할당 세부 사항은 데이터 잠금이 끝날 때까지 연구팀에게 숨겨집니다. 할당 상태에 대한 참가자와 연구팀의 눈가림은 동일한 캡슐 모양과 시험 약물에 대한 동일한 라벨링(환자를 식별하는 라벨 제외)으로 보장됩니다. 환자에게 약물 해제가 필요한 부작용이 발생하는 경우 치료 의사는 연구 약물과 가능한 부작용을 인지하고 약물을 계속할지 또는 중단할지에 대한 적절한 결정을 내릴 것입니다. 환자의 안전과 웰빙은 항상 가장 중요합니다.

참가자 탈퇴 및 교체

부작용으로 인해 연구에서 제외된 참가자는 허용된 의료 관행에 따라 치료되고 추적됩니다. 연구팀은 다음과 같은 이유로 참가자를 재판에서 철회할 수 있습니다.

• 부작용 또는 심각한 부작용
• 동의 철회
• 연구 프로토콜에 대한 지속적인 비준수
• 스폰서의 연구 종료 결정
• 연구 약물과 관련되지 않은 임상적 이유로 조사자에 의한 철회
• 임신
• 프로토콜 치료가 완료되기 전에 급격한 악화를 경험하는 환자를 포함한 증상 악화.

환자가 연구를 철회하거나 철회하는 경우 이를 대체할 의도가 없습니다.

연구 약물 복용량

효신. 5주간의 연구 기간 동안 Hyoscine Hydrobromide의 투여 일정은 다음과 같습니다. 1주차 - 휴약 기간(클로자핀 유발 타액분비과다증(CIH)에 대한 기존 약물이 있는 경우 중단); 2주 - 매일 2회 300마이크로그램; 3주, 4주 및 5주 - 300마이크로그램을 하루 세 번. 이것은 BNF(British National Formulary)(과다액분비에 대한 비허가 사용), CIH 치료를 위한 Maudsley 처방 지침에서 권장하는 용량 범위 내에 있으며 현재 처방 관행과 일치합니다.

글리코피롤레이트. 5주 연구 기간 동안 글리코피로늄 브로마이드의 투여 일정은 다음과 같습니다. 2주 - 1일 2회 1밀리그램; 3, 4, 5주 - 1 밀리그램을 하루 세 번.

평가 조치

Drooling Rating Scale (DRS) DRS는 2 - 9 범위의 점수를 형성하기 위해 결합된 침 흘리기 심각도 및 빈도 평가로 구성된 2개 항목 척도입니다. )는 CIH 모집단에서 알려지지 않았으며, 안면 타당도가 우수하고 소아과 타액분비에 대한 발표된 연구에 사용되었습니다. 타당성 목표는 CIH 인구에서 메트릭을 설정하는 것입니다.

NHRS(Nocturnal Hypersalivation Rating Scale) NHRS는 응답자가 경험하는 야간 타액 분비의 정도를 측정하기 위한 검증된 단일 항목 5점 자기 보고 척도입니다. NHRS는 CIH 개입의 효능에 대한 향후 연구에 포함하도록 권장되는 CIH 치료에 대한 Cochrane 리뷰에서 특별히 언급된 유일한 척도입니다.

정신분열증의 인지에 대한 간략한 평가(BACS) BACS는 정신분열증의 인지 손상 정도를 평가하는 쉬운 관리 및 점수 매기기를 위해 고안된 짧은 테스트 배터리로 구성됩니다. 배터리에는 실행 기능, 언어 유창성, 주의력, 언어 기억, 작업 기억 및 운동 속도에 대한 간략한 평가가 포함되며 완료하는 데 약 30분이 소요됩니다.

리버풀 대학교 신경이완제 부작용 평가 척도(LUNSERS) LUNSERS는 응답자가 지난 달에 해당 부작용을 경험한 정도를 5점 척도로 평가하도록 요청하는 51개 항목의 부작용 체크리스트입니다. 그것은 좋은 신뢰성과 타당성을 보여주며 다른 임상의가 관리하는 부작용 척도와 잘 연관됩니다. 수정된 LUNSERS는 이전 주(월이 아닌)의 부작용을 평가하는 데 사용됩니다.

데이터 수집 절차

연구원은 총 3번의 방문이 있을 것이며 참가자가 이에 동의할 경우 종료 인터뷰를 수행하기 위해 1번 더 방문할 수도 있습니다. 평가 일정은 표 1에 자세히 설명되어 있습니다. 기준선 방문은 1주 휴약 기간이 끝날 때 수행되며, 여기서 연구원은 2주 동안 시험 약물을 전달하고 모든 평가 조치(DRS, NHRS, BACS, LUNSERS)를 관리하기 위해 집에서 참가자를 방문합니다. 유지 관리 방문은 2주 말에 이루어지며, 여기에서 연구원은 3-5주 동안 시험 약물을 전달하기 위해 집에 있는 참가자를 방문하고 타액 분비 척도(DRS, NHRS) 및 부작용 척도(LUNSERS)를 관리합니다. 최종 방문은 5주차 말에 이루어지며, 여기서 연구원은 모든 평가 조치(DRS, NHRS, BACS, LUNSERS)를 다시 관리하기 위해 집에서 참가자를 방문합니다.

중요한 목표는 주간 전화 평가를 사용하여 과분비 및 부작용에 대한 정보 수집의 타당성을 탐색하는 것입니다. 3주차와 4주차가 끝나면 연구원은 미리 정해진 시간에 참가자에게 전화를 걸어 타액분비과도 척도(DRS, NHRS)와 부작용 척도(LUNSERS)를 관리합니다.

연구원은 12회의 인터뷰(각 연구 부문에서 4회)가 수행될 때까지 연구를 중단한 모든 참가자 및 연구를 완료한 여러 참가자와의 종료 인터뷰를 요청할 것입니다. 인터뷰는 참가자의 편의에 따라 참가자의 집에서 진행됩니다. 두 명의 연구원(그 중 한 명은 서비스 사용자임)이 참가자의 연구 참여 경험을 탐색하고 연구 방법의 수용 가능성을 탐색하기 위해 20분 동안 인터뷰를 수행합니다. 연구 참여 경험을 개선할 수 있는 방법에 대한 조언을 구합니다.

샘플 크기 고려 사항

의도된 표본 크기는 연구의 타당성 목표를 달성하기에 충분한 수의 모집을 기반으로 합니다. 의도는 총 42명의 샘플을 모집하면 모집 및 감소율을 잘 예측할 수 있기 때문에 3개의 연구 부문 각각에 14명의 환자를 모집하는 것입니다. 연구자들은 9개의 탈락을 의미하는 20%(이전 연구보다 상당히 높음)의 감소율을 추정하고 이는 진행 기준(40% 탈락, n=17)과의 명확한 구별을 허용하며 >80% 알파 0.25(꼬리 1개)로 이 크기의 차이를 감지합니다. 이는 이 유형의 초기 단계 연구, 특히 알파 0.25 기준에 적합한 완화된 검정력 및 알파 기준과 일치합니다. 또한, 각 부문의 14개는 위약의 추정 1차 결과 측정(DRS)에 대한 지표(표준 편차, 평균, 변화에 대한 민감도)의 지표를 얻기에 충분할 것이며 향후 결정적인 연구를 위해 이 모집단에서 모집된 활성 치료 부문입니다. .

안전 보고 절차

연구 약물과 인과 관계가 있는 것으로 의심되는 모든 이상 반응(AE)은 치료 시작(2주)부터 환자가 연구에 참여하는 것이 끝날 때까지 참가자의 임상 기록 및 사례 보고서 양식(CRF)에 기록됩니다. . 중대한 부작용(SAE)도 관찰하거나 사건에 대해 알게 된 후 24시간 이내에 보고됩니다. 연구 관리자는 사건의 심각성, 인과관계 및 예상성을 평가하기 위해 수석 조사관(CI)과 연락할 것입니다. 모든 SAE는 해결될 때까지 후속 조치를 받게 되며, 참여 현장은 초기 보고서가 제출된 시점에 SAE가 해결되지 않은 경우 후속 보고서를 제공해야 합니다.

시험 관리 및 품질 보증

이 연구는 연구의 일상적인 관리를 담당하는 개인을 포함하는 시험 관리 그룹(TMG)을 통해 관리됩니다. TMG는 전반적인 진행 상황을 모니터링하고 참가자와 연구의 품질을 보호하기 위한 적절한 조치를 취하는 것을 포함하여 연구 수행에 대한 운영 책임이 있습니다. TMG는 연구가 적극적으로 모집되면 적어도 분기별로 만날 것입니다. 최소한 매년 TMG는 독립 의장(연구에 직접 관여하지 않음)과 추가 독립 구성원, 서비스 사용자 대표를 초대하도록 확장되며, 총회는 TSC(Trial Steering Committee) 회의로 진행됩니다. TSC는 연구의 과학적 무결성, 연구 프로토콜의 과학적 타당성, 연구 품질 및 수행 평가, 최종 연구 보고서의 과학적 품질에 대한 책임을 집니다. 연구의 지속 또는 종료 또는 프로토콜의 실질적인 수정에 대한 결정은 TSC의 책임입니다.