Klotsapiinin aiheuttama liiallinen syljeneritys – toteutettavuuskoe (GOTHIC1)

Ensisijainen tavoite

Arvioida mahdollisuutta rekrytoida sekä yhteisö- että sairaalapotilaita eri keskuksista. Erityisesti toteutettavuustutkimuksessa:

1. Selvitä, onko osallistujien hyväksyttävä tutkimussuunnitelma, mukaan lukien satunnaistaminen ja puhelinhaastattelujen käyttö.
2. Varmista, ovatko interventiot osallistujien hyväksymiä, ja ilmoita todennäköinen poistumisaste ja siedettävyys.

Toissijainen tavoite

Selvitä päiväsaikaan liikasyljenerityksen keskihajonta arvioidaksesi tarvittavan näytekoon tulevaa tehokkuutta koskevaa satunnaistettua kliinistä tutkimusta (RCT) varten.

Opintojen suunnittelu

Tämä on monikeskus (3 paikkaa), satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu toteutettavuustutkimus glykopyrrolaatista ja hyoskiinista potilailla, joilla on klotsapiinin aiheuttama liiallinen syljeneritys. Tutkijat värväävät 42 potilasta, joille on määrätty klotsapiinia ja joilla on liiallista syljeneritystä. Tukikelpoiset osallistujat rekrytoidaan 5 viikon tutkimukseen, joka koostuu 1 viikon pesujaksosta, jota seuraa 4 viikon hoitojakso. Osallistujat satunnaistetaan suhteessa 1:1:1 johonkin kolmesta tutkimushaarasta (hyoskiini, glykopyrrolaatti tai lumelääke). Syljenerityksen ja sivuvaikutusten itseraportointimittauksia tehdään viikoittain ja kognitiota arvioidaan kahdesti tutkimuksen aikana.

Osallistujien tunnistaminen, rekrytointi ja suostumus

Osallistujat rekrytoidaan klotsapiinin avohoitoklinikoilta kolmesta National Health Servicen (NHS) mielenterveyssäätiöstä. T&K-hyväksyntä hankitaan jokaiselta mielenterveysrahastolta ennen tutkimuksen aloittamista. Tutkimuspöytäkirja ja tietolomakkeet toimitetaan kunkin osallistuvan kohteen kliiniselle henkilökunnalle, jota pyydetään tunnistamaan mahdolliset osallistujat, jotka täyttävät sisällyttämis-/poissulkemiskriteerit. Kliininen henkilökunta lähestyy potentiaalisia potilaita ja pyytää heidän suostumuksensa siihen, että tutkimushenkilöstö lähestyy heitä tutkimukseen osallistumisesta. Kun lupa lähestyä mahdollista osallistujaa on saatu, tutkija kirjoittaa hänelle ja lähettää tutkimustiedot. Vähintään kolmen päivän kuluttua tutkija ottaa potilaaseen yhteyttä puhelimitse ja tiedustelee, onko hän kiinnostunut osallistumaan. Jos potilas alustavasti suostuu, tutkijalle sovitaan aika vierailla osallistujan luona (joko osallistujan kotona tai seuraavalla klinikalla) vastatakseen mahdollisiin lisäkysymyksiin ja saadakseen kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen. Rekrytoinnin ja suostumuksen jälkeen vastuuhenkilölle (RC) ja osallistujan yleislääkärille (GP) ilmoitetaan kirjallisesti (osallistujan suostumuksella).

Satunnaistaminen ja sokeuttaminen

Satunnaistaminen kolmeen koeryhmään on 1:1:1. Kolme kättä ovat:

• Hyoscine (käsivarsi A - hoito)
• Glykopyrrolaatti (käsivarsi B - hoito)
• Plasebo (käsivarsi C - kontrolli)

Osallistuja tai tutkijat eivät ole tietoisia haarasta, jolle kukin osallistuja on allokoitu, ja allokoinnin yksityiskohdat jäävät tutkimusryhmältä piiloon tietojen lukituksen jälkeen. Osallistujien ja tutkimusryhmän sokaisuminen allokaatiostatukseen varmistetaan identtisellä kapselin ulkonäöllä ja identtisillä merkinnöillä koelääkkeessä (potilaan tunnistavia etikettejä lukuun ottamatta). Jos potilaalle kehittyy sivuvaikutuksia, joissa lääkkeen sokkouttaminen on tarpeen, hoitavalle lääkärille tiedotetaan tutkimuslääkkeestä, mahdollisista sivuvaikutuksista ja hän tekee asianmukaisen päätöksen lääkkeen käytön jatkamisesta vai keskeyttämisestä. Potilaan turvallisuus ja hyvinvointi ovat aina ensiarvoisen tärkeitä.

Osallistujan peruuttaminen ja vaihtaminen

Osallistujia, jotka on poistettu tutkimuksesta haittatapahtumien vuoksi, hoidetaan ja seurataan hyväksytyn lääketieteellisen käytännön mukaisesti. Tutkimusryhmä voi poistaa osallistujan kokeesta seuraavista syistä:

• Haittatapahtuma tai vakava haittatapahtuma
• Suostumuksen peruuttaminen
• Jatkuva tutkimusprotokollan noudattamatta jättäminen
• Sponsorin päätös lopettaa tutkimus
• Tutkijan peruuttaminen kliinisistä syistä, jotka eivät liity tutkimuslääkkeisiin
• Raskaus
• Oireiden heikkeneminen mukaan lukien potilaat, joiden tila heikkenee nopeasti ennen protokollahoidon päättymistä.

Jos potilas vetäytyy tutkimuksesta tai hänet vedetään pois tutkimuksesta, häntä ei ole tarkoitus korvata.

Tutki lääkkeiden annostusta

Hyoscine. Hyoscine Hydrobromide -valmisteen annosteluaikataulu 5 viikon tutkimusjakson aikana on: viikko 1 - poistumisjakso (lopeta olemassa oleva lääkitys klotsapiinin aiheuttaman liikakasvun (CIH) hoitoon, jos sellaista on); viikko 2 - 300 mikrogrammaa kahdesti päivässä; viikoilla 3, 4 ja 5 - 300 mikrogrammaa kolme kertaa päivässä. Tämä on British National Formularyssa (BNF) (lisenssin ulkopuolinen käyttö hypersylieritykseen), Maudsley Rescribing Guidelines CIH:n hoitoon suositellulla annosalueella ja on yhdenmukainen nykyisen lääkemääräyskäytännön kanssa.

Glykopyrrolaatti. Glykopyrroniumbromidin annostusaikataulu 5 viikon tutkimusjakson aikana on: viikko 1 - poistumisjakso (lopettaa olemassa oleva CIH-lääkitys, jos sellainen on); viikko 2 - 1 milligramma kahdesti päivässä; viikoilla 3, 4 ja 5 - 1 milligramma kolme kertaa päivässä.

Arviointitoimenpiteet

DRS (Dooling Rating Scale) DRS on kaksiosainen asteikko, joka sisältää kuolaamisen vakavuuden ja esiintymistiheyden arvioinnit, jotka muodostavat pistemäärän välillä 2–9. Vaikka sitä ei ole validoitu ja sen mittareita (keskihajonta, keskiarvo, muutosherkkyys) ). Toteutettavuustavoite on määrittää sen mittarit CIH-populaatiossa.

Nocturnal Hypersalivation Rating Scale (NHRS) NHRS on validoitu yksiosainen 5-pisteinen itsearviointiasteikko, jolla mitataan vastaajan kokeman yöllisen syljenerityksen astetta. NHRS on ainoa asteikko, joka mainitaan erityisesti Cochrane-katsauksessa CIH:n hoidoista ja jota suositellaan sisällytettäväksi tuleviin CIH-interventioiden tehokkuutta koskeviin tutkimuksiin.

Lyhyt kognition arviointi skitsofreniassa (BACS) BACS koostuu lyhyestä testeistä, jotka on suunniteltu helpottamaan antoa ja pisteytystä ja jotka arvioivat kognitiivisen heikentymisen laajuutta skitsofreniassa. Akku sisältää lyhyitä arvioita toimeenpanotoiminnasta, verbaalisesta sujuvuudesta, huomiosta, sanamuistista, työmuistista ja moottorin nopeudesta ja kestää noin 30 minuuttia.

Liverpool University Neuroleptic Side-Effect Rating Scale (LUNSERS) LUNSERS on 51 kohdan tarkistuslista sivuvaikutuksista, joka pyytää arvioita 5 pisteen asteikolla sen mukaan, missä määrin vastaajat ovat kokeneet sivuvaikutuksen viimeisen kuukauden aikana. Se osoittaa hyvää luotettavuutta ja pätevyyttä ja korreloi hyvin muiden kliinikon antamien sivuvaikutusasteikkojen kanssa. Muutettua LUNSERS-järjestelmää käytetään arvioimaan edellisen viikon (kuukauden sijaan) sivuvaikutuksia.

Tiedonkeruumenettelyt

Tutkijavierailuja on yhteensä kolme ja osallistujan suostumuksella voi olla myös yksi lisäkäynti lähtevän haastattelun suorittamiseksi. Arviointiaikataulu on esitetty taulukossa 1. Viikon 1 poistumisjakson lopussa järjestetään peruskäynti, jossa tutkija vierailee osallistujan luona kotona antamassa koelääkkeen viikolle 2 ja hoitamaan kaikki arviointitoimenpiteet (DRS, NHRS, BACS, LUNSERS). Ylläpitokäynti järjestetään viikon 2 lopussa, jolloin tutkija vierailee osallistujan kotona antamassa koelääkkeet viikoille 3-5 ja antamaan liikasyljeneritysasteikkoja (DRS, NHRS) ja sivuvaikutusasteikkoja (LUNSERS). Viimeinen vierailu järjestetään viikon 5 lopussa, jolloin tutkija vierailee osallistujan kotona suorittamassa uudelleen kaikki arviointitoimenpiteet (DRS, NHRS, BACS, LUNSERS).

Tärkeä tavoite on tutkia mahdollisuutta kerätä tietoa liiallisesta syljenerityksestä ja sivuvaikutuksista viikoittaisten puheluiden arvioinnin avulla. Viikon 3 ja 4 lopussa tutkija soittaa osallistujalle ennalta sovittuna aikana ja antaa hypersyljeneritysasteikon (DRS, NHRS) ja sivuvaikutusasteikon (LUNSERS).

Tutkijat pyytävät poistumishaastattelua kaikilta tutkimuksesta keskeytyneiltä osallistujilta ja useilta osallistujilta, jotka suorittavat tutkimuksen loppuun, kunnes 12 haastattelua (4 kustakin tutkimusryhmästä) on suoritettu. Haastattelut toteutetaan osallistujan kotona heille sopivana aikana Kaksi tutkijaa (joista toinen on myös palvelun käyttäjä) tekee 20 minuutin haastattelun, jossa selvitetään osallistujan kokemuksia tutkimukseen osallistumisesta ja tutkimusmenetelmien hyväksyttävyyttä. ja pyytää neuvoja siitä, kuinka opiskelukokemusta voitaisiin parantaa.

Näytteen kokoa koskevia huomioita

Suunniteltu otoskoko perustuu riittävän määrän rekrytointiin tutkimuksen toteutettavuustavoitteiden saavuttamiseksi. Tarkoituksena on rekrytoida 14 potilasta kuhunkin kolmeen tutkimushaaraan, koska rekrytointi 42:n otokseen mahdollistaa hyvän rekrytointi- ja poistumisasteen arvioinnin. Tutkijat arvioivat 20 %:n poistumisasteen (joka on huomattavasti korkeampi kuin aikaisemmissa tutkimuksissa), mikä tarkoittaa yhdeksän keskeyttämistä, mikä mahdollistaa selvän eron etenemiskriteeristä (40 %:n keskeyttäminen, n=17) >80 %:n teholla havaita tämän kokoinen ero alfa 0,25 (1 tailed). Tämä on sopusoinnussa tämäntyyppiseen varhaisen vaiheen tutkimukseen sopivien relaksoituneiden teho- ja alfakriteerien kanssa, erityisesti alfa 0,25 -kriteerin kanssa. Lisäksi 14 kustakin haarasta riittää saamaan indikaattorin mittareista (keskipoikkeama, keskiarvo, herkkyys muutokselle) oletetun primaaritulosmittauksen (DRS) osalta lumelääkettä ja aktiivista hoitoa saaneessa ryhmässä, jotka on värvätty tästä populaatiosta tulevaa lopullista tutkimusta varten. .

Turvallisuusraportointimenettelyt

Kaikki haittatapahtumat (AE), joiden epäillään olevan syy-yhteys jompaankumpaan tutkimuslääkkeeseen, kirjataan osallistujan kliinisiin muistiinpanoihin ja tapausraporttilomakkeeseen (CRF) hoidon alusta (viikko 2) siihen asti, kun potilas osallistui tutkimukseen. . Vakavista haittatapahtumista (SAE) ilmoitetaan myös 24 tunnin kuluessa tapahtuman havainnoinnin tai siitä saamisen jälkeen. Tutkimuspäällikkö on yhteydessä päätutkijaan (CI) arvioidakseen tapahtuman vakavuuden, syy-yhteyden ja odotettavuuden. Kaikkia SAE-tapauksia seurataan ratkaisuun asti, ja osallistuvan toimipaikan on toimitettava seurantaraportit, jos SAE ei ole ratkennut alkuperäisen raportin lähettämisajankohtana.

Kokeiluhallinta ja laadunvarmistus

Tutkimusta hallinnoi Trial Management Group (TMG), johon kuuluvat ne henkilöt, jotka vastaavat tutkimuksen päivittäisestä johtamisesta. TMG:llä on operatiivinen vastuu tutkimuksen suorittamisesta, mukaan lukien yleisen edistymisen seuranta ja asianmukaisten toimien toteuttaminen osallistujien ja tutkimuksen laadun turvaamiseksi. TMG kokoontuu vähintään neljännesvuosittain, kun tutkimukseen rekrytoidaan aktiivisesti. Vähintään vuosittain TMG:tä laajennetaan kutsumaan riippumaton puheenjohtaja (ei osallistu suoraan tutkimukseen) ja muita riippumattomia jäseniä, palvelunkäyttäjien edustaja, ja kokoonpano suoritetaan kokeiluohjauskomitean (TSC) kokouksena. TSC vastaa tutkimuksen tieteellisestä eheydestä, tutkimusprotokollan tieteellisestä pätevyydestä, tutkimuksen laadun ja suorittamisen arvioinnista sekä tutkimuksen loppuraportin tieteellisestä laadusta. Päätökset tutkimuksen jatkamisesta tai lopettamisesta tai merkittävistä muutoksista protokollaan ovat TSC:n vastuulla.