外陰生検の浸潤中の疼痛スコアに対する緩衝化リドカインと非緩衝化リドカインの効果

背景/導入:

特定の手技、特に皮膚に関わる手技は、患者に痛みや苦痛を引き起こす可能性があります。 多くの場合、感覚を鈍らせ、患者の経験と満足度を向上させるために、局所麻酔薬が使用されます。 当面の手順は、麻酔薬の送達のモードを指示しますが、通常、即時かつ迅速に作用する鎮痛には浸潤が必要です。 リドカインは局所麻酔薬のアミドクラスに属し、最も一般的に使用される浸潤剤です。 リドカインは通常 1% 溶液として投与され、作用の持続時間を延長し、局所血管収縮による局所出血を減少させ、リドカインの全身吸収を減少させるために、エピネフリンと組み合わせることができます。

リドカイン注射が酸性度に続発する可能性があり、痛みを伴う可能性があることはよく知られています. コクラン データベースに掲載された 23 件の試験のメタ分析では、緩衝液または非緩衝液のリドカインの浸潤中の痛みを比較した結果、緩衝液のリドカインを投与された患者は、非緩衝液のリドカインを投与された患者よりも有意に痛みが少ないことが報告されました。 痛みの軽減は、リドカインとエピネフリンを併用した患者の方が大きかったが、エピネフリンなしでリドカインを投与した患者にも見られた. 著者の結論は、「リドカインの pH を上げると、注射時の痛みが減少し、患者の快適さと満足度が向上する」というものでした。 ただし、このレビューに含まれる研究は、主に裂傷、手根管減圧術、および「外来処置」に焦点を当てていました。 特に産婦人科患者を対象とした 2 つの研究がありました。 1 つは硬膜外カテーテルの除去中に緩衝化リドカインを調査し、もう 1 つは Norplant 挿入中に緩衝化リドカインを調査しました。 コクラン・レビューが発表されて以来、緩衝化リドカインを調査する婦人科研究が、子宮頸管ループ切除を含むもう 1 つ発表されました。

今日まで、外陰部の処置中の緩衝リドカインの有効性を調査した研究はありません。 外陰部は、広範な神経支配、大量の血液供給があり、不安の増大に関連する可能性のある内診を伴うため、生検を実施するのに特に敏感な領域です. 多くのOBGYNが知っているように、外陰部は良性と悪性の両方のさまざまな状態の影響を受ける可能性があります. 外陰部の愁訴を持つ女性のケアの重要な側面は、潜在的な悪性腫瘍がないことを確認するため、および/または組織学による診断をさらに分類するために、病変の生検を実施することです。 局所麻酔薬の使用は、生検中の標準的なケアですが、すでに痛みを伴う処置の痛みと不快感を増す可能性があります。 一部の情報源は、特に小児患者において、リドカインの浸潤前に局所麻酔薬を使用することを推奨しています。 ただし、この手法では生検の 20 ～ 60 分前に局所麻酔薬を塗布する必要があり、忙しい外来診療では実行できない場合があります。 現在、米国産婦人科委員会は、不快感を最小限に抑えるために、リドカインに 8.4% の炭酸水素ナトリウムを添加することができると提案しています。 ただし、現在、標準的な麻酔の推奨事項はなく、臨床現場では行われていないことがよくあります。

局所麻酔薬の使用に対する障害、リドカイン浸潤に伴う痛みに対応していないという事実、および外陰部への緩衝リドカインの使用に関する公開文献の欠如を考慮して、この研究は緩衝リドカインと非緩衝リドカインの使用を調査することを目的としています。ビジュアルアナログスケールを使用した外陰生検の設定におけるリドカイン。

リサーチクエスチョン：緩衝リドカインは、外陰部生検中の局所麻酔の浸潤中に視覚的アナログ尺度で疼痛スコアを減少させますか?

方法論/研究デザイン:

この研究は、Women's Primary Care Center および The Program In Women's Oncology Clinics で実施される二重盲検無作為対照試験です。 患者は、以下に概説するように募集され、連続した研究識別番号が割り当てられます。 彼らは、データ収集フォーム/調査 (「データ収集フォーム」というタイトルのフォームを参照) の質問に回答するよう求められ、研究に同意する場合は、インフォームド コンセント (「インフォームド コンセント」というタイトルのフォームを参照) に署名します。 データ収集フォーム/調査は、プロバイダーによる外陰生検の実施が決定された時点で、患者に提供されます。 患者は、承認された研究担当者によって同意されます。 その後、患者は臨床医のプロトコルに従って外陰生検を受けます。 ベースラインの痛みのスコアは、ビジュアル アナログ スケールを使用して収集されます。 皮膚の準備の後、事前に充填され、連続番号が付けられ、ランダム化された25ゲージシリンジを使用して、以下に概説するように薬局によって調製された緩衝または非緩衝リドカインのいずれか3mlを注入します. その後、生検は臨床基準に従って進められます。 患者は、痛みのレベルをマークするために 100 mm のビジュアル アナログ スケールを提示されます。 合計 3 つの痛みのスコアは、患者が指示されたときに痛みのスケールでマークとして取得されます: 介入前のベースラインの痛みのスコア、浸潤時の痛みのスコア、および生検の完了時の痛みのスコア。 データ収集フォーム/調査は、承認された研究担当者によって患者から収集され、安全な保管場所に保管されます。 データは、統計分析のために安全な電子データベースに入力されます。 WPCC の看護スタッフは生検に同席する場合がありますが、研究の実施には関与しません。

関心のある研究集団は、非感染性病変について外陰生検を受けている患者です。 これらの診療所は、このような処置の量が比較的多いことを考慮して、このプロジェクトのために選択されました。 Women's Primary Care Center および The Program In Women's Oncology Office では、十分なインフラストラクチャとリソースが利用できるように、他にも多くの試験が実施または進行中です。 患者の多くは、他の研究試験にアプローチされており、その理由でより積極的に参加する可能性があります.

サンプルサイズ：サンプルサイズの計算は、緩衝リドカインで治療された女性の平均疼痛スコアは、緩衝されていないプラセボで治療された女性と同じであるという帰無仮説に基づいています. 対立仮説（両側）は、緩衝リドカインで治療された女性の平均疼痛スコアは、緩衝されていないリドカインで治療された女性とは異なるというものです. アルファが 0.05、検出力が 80%、標準偏差が 21 ～ 30 mm であると仮定すると (鉤縄の適用と子宮頸部ブロックで痛みを測定した以前の研究に基づいて)、1 腕あたり 64 人の女性を募集する必要があります。 15 mm は、100 mm VAS のグループ間の平均差です。 この違いは、VAS での急性疼痛の最小の臨床的有意差が 12 mm であり、95% 信頼区間の範囲が 9 ～ 15 mm であることを示す以前の研究に由来します。 したがって、合計 128 人の患者、つまり 1 アームあたり 64 人の患者を募集する予定です。

被験者の選択基準/募集方法: 参加者は、2015 年 6 月から 2018 年 4 月までに募集されます。 非感染性外陰病変のために外陰生検を受ける女性のプライマリケアセンターおよび女性腫瘍学クリニックのプログラムのすべての患者は、クリニックの研究助手またはプロバイダーから連絡を受け、研究に参加するよう求められます。 研究アシスタント/プロバイダーは、研究プロトコル、リスク、利点、および患者との書面によるインフォームド コンセント フォームを確認します (「インフォームド コンセント」というタイトルのフォームを参照してください)。 患者が参加を希望する場合は、生検の前に研究担当者から研究への書面によるインフォームド コンセントが得られます。 すべての人種および民族グループの女性がこの研究に含まれると見なされ、人種または民族性に基づいて除外される人はいません。

データ収集/解釈: すべてのデータは、研究スタッフまたは看護スタッフによって前向きに収集されます (WPCC の看護スタッフは研究活動に関与しません)。 生検の前に、年齢、人種/民族、教育レベル、生検の日に服用した鎮痛剤など、生検中に知覚される痛みに影響を与える可能性のある要因と、ベースラインの人口統計学的情報を特定するために、患者がアンケートに記入します。 生検を実施する医師と生検の適応症も記載されます。 関心のある主な結果は、リドカイン浸潤中のビジュアル アナログ スケールでの痛みのスコアになります。 合計 3 つの疼痛スコアが研究助手または看護師によって取得されます: 介入前のベースライン疼痛スコア、浸潤時の疼痛スコア、生検完了時の疼痛スコア。 これは、所定の時点ごとに 100 mm スケールで痛みのレベルをマークするように患者に依頼することによって測定されます。

分析計画は、0 mm から 100 mm の VAS で測定されたリドカイン浸潤中の平均疼痛スコアの一次結果に基づいています。 調査員は 2 つのグループを比較しています: 1) 緩衝されたリドカイン 2) 緩衝されていないリドカイン。 データが正規分布している場合、t 検定を使用して 2 つのグループ間の平均疼痛スコアを比較します。 データが正規性から著しく逸脱している場合は、ノンパラメトリック ウィルコクソン順位和検定が比較に使用されます。 不均衡は、多重線形回帰の共変量の調整によって処理されます。 捜査官は分析を扱うために意図を使用します。

書面によるインフォームドコンセントが得られ、被験者が研究に参加した後、参加者は、緩衝リドカインまたは非緩衝リドカインの2つのグループのいずれかに無作為に割り付けられます。 無作為化リストは、WIH 薬局のスタッフによってブロック単位で 1 対 1 の割り当て比率でコンピューター生成されます。 同意書に署名した後、各参加者には、研究への募集順序に対応する研究 ID 番号が割り当てられます。 薬局は、1% リドカイン 9 ml + 重炭酸ナトリウム 1 ml または 1% リドカイン 10 ml を含む同一の注射器を用意し、試験名のみをラベル付けし、連続番号を付けます。 参加者の研究 ID 番号に対応する番号付きの注射器は、女性のプライマリ ケア センターまたは女性の腫瘍学プログラムのロックされた冷蔵庫から研究スタッフによって取得されます。 注射器は同一に見えます。 参加者、研究担当者、医療助手、および臨床医は、割り当てを知らされません。

施設: 研究の患者関連のすべての側面は、Women's Primary Care Center および The Program In Women's Oncology で発生します。 データの処理と解釈は、研究部門と連携して女性と乳児病院で行われます。

機密性: 研究に登録された患者は、医療記録へのアクセス許可を求められます。 患者の機密性を確保するために、すべてのフォームには参加者 ID 番号のみが記載され、識別情報を含むキーは、研究担当者のみがアクセスできる施錠されたキャビネットに個別に保管されます。 電子データは、物理的に保護されたデータ センターにあるファイル サーバーである Care New England ファイル サーバーに保存されます。 Care New England データ センターへのアクセスはカード制御で、サーバー ルームへのアクセスはすべて記録されます。 Care New England のコンピューター アカウント管理ポリシーと慣行により、研究データベースへのコンピューター アクセスが主要な研究担当者に限定されることが保証されます。

安全性: 研究担当者は、25%、50%、および 75% の募集で安全性の問題とロジスティクスを確認するために集まります。 有害事象および合併症はデータ収集シートに記録され、PI によって定期的にレビューされます。

人員/管理および組織構造:

患者は、Women's Primary Care Center および The Program In Women's Oncology の指定された研究スタッフおよび/またはプロバイダーによって募集され、データが収集されます。 生検は、指定された主要な研究担当者によって行われます。 これらのプロバイダーは、センターが使用する標準プロトコルについて教育を受けています。 WPCC の看護スタッフは生検に同席する場合がありますが、研究の実施には関与しません。