Puskuroidun lidokaiinin ja puskuroimattoman lidokaiinin vaikutus kipupisteisiin tunkeutumisen aikana vulvabiopsiaa varten

TAUSTA/JOHDANTO:

Tietyt toimenpiteet, erityisesti ne, joissa käytetään ihoa, voivat aiheuttaa kipua ja ahdistusta potilaille. Usein paikallispuudutetta käytetään vaimentamaan tunnetta ja parantamaan potilaan kokemusta ja tyytyväisyyttä. Käsillä oleva toimenpide sanelee anesteetin antotavan, mutta tyypillisesti välitön ja nopeasti vaikuttava analgesia vaatii tunkeutumisen. Lidokaiini kuuluu paikallispuudutteiden amidiluokkaan ja on yleisimmin käytetty aine infiltraatioon. Lidokaiinia annetaan yleensä 1-prosenttisena liuoksena, ja se voidaan yhdistää epinefriinin kanssa vaikutuksen keston pidentämiseksi, paikallisen verenvuodon vähentämiseksi paikallisen vasokonstriktion kautta ja lidokaiinin systeemisen imeytymisen vähentämiseksi.

Tiedetään hyvin, että lidokaiinin injektio voi olla tuskallista, todennäköisesti happamuuden vuoksi. Cochrane-tietokannassa julkaistussa 23 tutkimuksen meta-analyysissä, jossa verrattiin kipua puskuroidun tai puskuroimattoman lidokaiinin infiltraation aikana, havaittiin, että puskuroitua lidokaiinia saaneet potilaat ilmoittivat merkittävästi vähemmän kipua kuin ne, jotka saivat puskuroimatonta lidokaiinia. Kivun väheneminen oli suurempi potilailla, jotka saivat lidokaiinia epinefriinin kanssa, mutta myös niillä, jotka saivat lidokaiinia ilman epinefriiniä. Kirjoittajien johtopäätös oli, että "lidokaiinin pH:n nostaminen vähensi kipua injektiossa ja lisäsi potilaan mukavuutta ja tyytyväisyyttä". Tähän katsaukseen sisältyvät tutkimukset keskittyivät kuitenkin pääasiassa haavoihin, rannekanavan dekompressioon ja "avohoitotoimenpiteisiin". Kaksi tutkimusta koski erityisesti OB/GYN-potilaita; yksi tutki puskuroitua lidokaiinia epiduraalikatetrin poiston aikana ja toinen puskuroitua lidokaiinia Norplant-asennuksen aikana. Cochrane Review -julkaisun julkaisemisen jälkeen on julkaistu vielä yksi puskuroitua lidokaiinia tutkiva gynekologinen tutkimus, johon liittyy kohdunkaulan silmukan leikkaus.

Tähän mennessä ei ole tehty tutkimuksia, joissa olisi tutkittu puskuroidun lidokaiinin tehokkuutta vulva-toimenpiteiden aikana. Häpy on erityisen herkkä alue biopsian tekemiselle, koska sillä on laaja hermotus, suuri verenkierto ja siihen liittyy lantion tutkimus, joka voi liittyä lisääntyneeseen ahdistuneisuuteen. Kuten monet OBGYNit tietävät, häpy voi vaikuttaa erilaisiin sairauksiin, sekä hyvänlaatuisiin että pahanlaatuisiin. Ratkaiseva osa emättimen vaivoja sairastavien naisten hoidossa on leesioiden biopsioiden ottaminen, jotta varmistetaan, ettei siinä ole piileviä pahanlaatuisia kasvaimia, ja/tai diagnoosin luokittelu histologialla. Paikallispuudutuksen käyttö on tavallista hoitoa biopsian aikana, mutta se voi lisätä kipua ja epämukavuutta jo ennestään kivuliaista toimenpiteistä. Jotkut lähteet suosittelevat paikallispuudutuksen käyttöä ennen lidokaiinin infiltraatiota, erityisesti lapsipotilailla. Tämä tekniikka edellyttää kuitenkin paikallispuudutuksen levittämistä 20–60 minuuttia ennen biopsiaa, mikä ei välttämättä ole mahdollista kiireisessä avohoitokäytännössä. Tällä hetkellä American Board of Obstetrics and Gynecology ehdottaa, että lidokaiiniin voidaan lisätä 8,4 % natriumbikarbonaattia epämukavuuden minimoimiseksi. Tällä hetkellä ei kuitenkaan ole olemassa standardeja anestesia-suosituksia, eikä tätä usein tehdä kliinisessä käytännössä.

Ottaen huomioon paikallispuudutuksen käytön esteet, se tosiasia, että se ei käsittele lidokaiinin infiltraatioon liittyvää kipua ja koska julkaistua kirjallisuutta ei ole julkaistu puskuroidun lidokaiinin käytöstä vulvassa, tämän tutkimuksen tarkoituksena on tutkia puskuroidun lidokaiinin käyttöä puskuroimattomaan verrattuna. lidokaiinia vulvabiopsian yhteydessä käyttämällä visuaalista analogista asteikkoa.

Tutkimuskysymys: Vähentääkö puskuroitu lidokaiini kipupisteitä visuaalisella analogisella asteikolla paikallispuudutuksen infiltraation aikana vulvabiopsian aikana?

MENETELMÄ/ TUTKIMUSSUUNNITTELU:

Tämä tutkimus on kaksoissokkoutettu, satunnaistettu kontrolloitu tutkimus, joka suoritetaan Naisten perusterveydenhuollon keskuksessa ja The Program In Women's Oncology Clinicsissa. Potilaat rekrytoidaan alla kuvatulla tavalla, ja heille annetaan peräkkäinen tutkimuksen tunnusnumero. Heitä pyydetään täyttämään tiedonkeruulomakkeen/kyselyn kysymykset (katso lomake "tiedonkeruulomake") ja jos he suostuvat tutkimukseen, he allekirjoittavat tietoisen suostumuksen (katso lomake "tietoinen suostumus"). Tiedonkeruulomake/kysely annetaan potilaalle, kun palveluntarjoaja päättää suorittaa emättimen biopsian. Hyväksytty tutkimushenkilöstö antaa potilaalle suostumuksen. Sitten potilaalle tehdään emättimen biopsia kliinikon protokollan mukaisesti. Perustason kipupisteet kerätään visuaalisen analogisen asteikon avulla. Ihon valmistelun jälkeen esitäytetyillä, peräkkäin numeroituilla, satunnaistetuilla 25 gaugen ruiskuilla injisoidaan 3 ml joko puskuroitua tai puskuroimatonta lidokaiinia, jonka apteekki on valmistanut alla kuvatulla tavalla. Biopsia etenee sitten kliinisen standardin mukaisesti. Potilaalle esitetään 100 mm:n visuaalinen analoginen asteikko hänen kiputasonsa merkitsemiseksi. Yhteensä kolme kipupistettä saadaan, kun potilas merkitsee kipuasteikolle ohjeiden jälkeen: Perustason kipupisteet ennen interventiota, kipupisteet tunkeutumishetkellä ja kipupisteet biopsian päätyttyä. Hyväksytty tutkimushenkilöstö kerää tiedonkeruulomakkeen/kyselyn potilaalta ja tallentaa sen turvalliseen varastoon. Tiedot syötetään suojattuun sähköiseen tietokantaan tilastollista analysointia varten. WPCC:n hoitohenkilökunta voi olla paikalla koepalaa varten, mutta ei osallistu tutkimuksen suorittamiseen.

Kiinnostava tutkimuspopulaatio on potilaat, joille tehdään emättimen biopsia ei-tarttuvien leesioiden vuoksi. Nämä klinikkapaikat valittiin tähän projektiin, koska tällaisten toimenpiteiden määrä on suhteellisen suuri. Naisten perusterveydenhuoltokeskuksessa ja The Program In Women's Oncology Officessa on tehty tai meneillään useita muita kokeita, joten infrastruktuuria ja resursseja on riittävästi. Monia potilaita on pyydetty muihin tutkimustutkimuksiin, ja he saattavat olla halukkaampia osallistumaan tästä syystä.

NÄYTTEEN KOKO: Otoskoon laskenta perustuu nollahypoteesiin, jonka mukaan keskimääräinen kipupistemäärä on sama puskuroidulla lidokaiinilla hoidetuilla naisilla kuin puskuroimattomalla lumelääkettä saaneilla naisilla. Vaihtoehtoinen hypoteesi (kaksipuolinen) on, että puskuroidulla lidokaiinilla hoidettujen naisten keskimääräinen kipupistemäärä on erilainen kuin puskuroimattomalla lidokaiinilla hoidetuilla naisilla. Olettaen alfan 0,05, 80 %:n tehon ja 21-30 mm:n keskihajonnan (perustuu aikaisempaan tutkimukseen, jossa mitattiin kipua tenaculum-sovelluksella ja kohdunkaulansisäisellä tukkeella), meidän on rekrytoitava 64 naista käsivarrelle, jotta voimme havaita 15 mm:n keskimääräinen ero ryhmien välillä 100 mm:n VAS:ssa. Tämä ero on johdettu aikaisemmasta tutkimuksesta, joka osoitti, että minimaalisesti kliinisesti merkitsevä ero akuutissa kivussa VAS:ssa on 12 mm, ja 95 %:n luottamusväli on 9-15 mm. Siksi aiomme rekrytoida yhteensä 128 potilasta, eli 64 potilasta käsiin.

AINEEN VALINTA/REKrytointimenetelmän KRITEERIT: Osallistujat rekrytoidaan kesäkuun 2015 ja huhtikuun 2018 välisenä aikana. Kaikkiin Naisten perusterveydenhuollon ja naisten syöpäklinikan ohjelman potilaisiin, joille tehdään emättimen biopsia ei-tarttuvan ulkosynnyttimen leesion vuoksi, klinikan tutkimusassistentti tai palveluntarjoaja ottaa yhteyttä ja pyytää osallistumaan tutkimukseen. Tutkimusavustaja/tarjoaja tarkastelee sitten tutkimusprotokollaa, riskit, hyödyt ja kirjallisen tietoisen suostumuksen lomakkeen potilaan kanssa (katso lomake nimeltä "Informed Consent"). Jos potilas haluaa osallistua, tutkimushenkilöstö hankkii kirjallisen suostumuksen tutkimukseen ennen biopsiaa. Kaikkiin rodullisiin ja etnisiin ryhmiin kuuluvia naisia ​​harkitaan ottamista mukaan tähän tutkimukseen, eikä ketään saa jättää pois rodun tai etnisen taustan perusteella.

TIETOJEN KERÄÄMINEN/TULKINTA: Tutkimushenkilöstö tai hoitohenkilökunta kerää kaikki tiedot tulevaisuuteen (WPCC:n hoitohenkilökunta ei osallistu tutkimustoimintaan). Ennen biopsiaa potilas täyttää kyselylomakkeen tunnistaakseen kaikki tekijät, jotka voivat vaikuttaa koepalan aikana havaittuun kipuun, sekä demografisia perustietoja: ikä, rotu/etninen tausta, koulutustaso, mahdolliset koepalapäivänä otetut kipulääkkeet. Myös biopsian suorittava lääkäri ja biopsian käyttöaihe merkitään muistiin. Ensisijainen kiinnostava tulos on kipupisteet visuaalisella analogisella asteikolla lidokaiinin infiltraation aikana. Tutkimusavustaja tai sairaanhoitaja saa yhteensä kolme kipupistemäärää: lähtötason kipupisteet ennen interventiota, kipupisteet tunkeutumishetkellä ja kipupisteet biopsian päätyttyä. Tämä mitataan pyytämällä potilasta merkitsemään kiputasonsa 100 mm:n asteikolla kullakin ennalta määrätyllä hetkellä.

Analyysisuunnitelma perustuu ensisijaiseen tulokseen keskimääräisestä kipupisteestä lidokaiiniinfiltraation aikana mitattuna 0–100 mm VAS:lla. Tutkijat vertailevat kahta ryhmää: 1) puskuroitu lidokaiini 2) puskuroimaton lidokaiini. Jos tiedot jakautuvat normaalisti, vertaamme keskimääräisiä kipupisteitä kahden ryhmän välillä käyttämällä t-testiä. Jos tiedot poikkeavat huomattavasti normaalista, vertailuihin käytetään ei-parametrista Wilcoxonin rank-summatestiä. Epätasapainot käsitellään muokkaamalla kovariaatteja moninkertaisessa lineaarisessa regressiossa. Tutkijat käyttävät aikomusta käsitellä analyysiä.

Kun kirjallinen tietoinen suostumus on saatu ja koehenkilöt on otettu tutkimukseen, osallistujat satunnaistetaan kahteen ryhmään, puskuroituun lidokaiiniin tai puskuroimattomaan lidokaiiniin. WIH:n apteekin henkilökunta luo satunnaisluettelot tietokoneella yksi-yhteen-jakosuhteella lohkoissa. Suostumuslomakkeen allekirjoittamisen jälkeen kullekin osallistujalle annetaan tutkimustunnus, joka vastaa tutkimukseen rekrytointijärjestystä. Apteekki valmistaa identtiset ruiskut, jotka sisältävät 9 ml 1 % lidokaiinia + 1 ml natriumbikarbonaattia tai 10 ml 1 % lidokaiinia, joissa on vain tutkimuksen nimi ja numeroitu. Osallistujan tutkimustunnusta vastaavan numeroidun ruiskun hankkii tutkimushenkilöstö Naisten perusterveydenhuollon tai Naisten Onkologian Ohjelman lukitusta jääkaapista. Ruiskut näyttävät samanlaisilta. Osallistujat, tutkimushenkilöstö, lääkäriassistentti ja kliinikko sokeutuvat tehtävään.

TILAT: Kaikki tutkimuksen potilaaseen liittyvät näkökohdat tulevat esille Naisten perusterveydenhuollon keskuksessa ja The Program In Women's Oncology -ohjelmassa. Tietojen käsittely ja tulkinta tapahtuu Naisten ja pikkulasten sairaalassa yhteistyössä tutkimusosaston kanssa.

LUOTTAMUKSELLISUUS: Tutkimukseen merkityiltä potilailta pyydetään lupa saada pääsy potilastietoihinsa. Potilasluottamuksellisuuden varmistamiseksi kaikkiin lomakkeisiin merkitään vain osallistujan tunnusnumero ja tunnistetiedot sisältävä avain säilytetään erikseen lukitussa kaapissa, johon vain tutkimushenkilöstö pääsee käsiksi. Sähköiset tiedot tallennetaan Care New England -tiedostopalvelimelle, tiedostopalvelimelle, joka sijaitsee fyysisesti suojatussa datakeskuksessa. Pääsy Care New England -palvelinkeskukseen on korttiohjattu ja kaikki pääsy palvelinhuoneeseen tallennetaan. Care New Englandin tietokonetilinhallintakäytännöt ja -käytännöt varmistavat, että tietokoneiden pääsy tutkimustietokantaan on rajoitettu avainhenkilöille.

TURVALLISUUS: Tutkimushenkilöstö kokoontuu tarkastelemaan turvallisuuskysymyksiä ja logistiikkaa 25 %, 50 % ja 75 % rekrytoinneilla. Haittatapahtumat ja komplikaatiot kirjataan tiedonkeruulomakkeelle, jonka PI tarkistaa jatkuvasti.

HENKILÖSTÖ/HALLINTO JA ORGANISAATIORAKENNE:

Naisten perusterveydenhuollon ja The Program In Women's Oncology -ohjelman nimetty tutkimushenkilöstö ja/tai palveluntarjoajat rekrytoivat ja keräävät potilaat. Biopsiat suorittaa nimetty avaintutkimushenkilöstö. Nämä palveluntarjoajat ovat koulutettuja keskuksen käyttämän vakioprotokollan suhteen. WPCC:n hoitohenkilökunta voi olla paikalla koepalaa varten, mutta ei osallistu tutkimuksen suorittamiseen.