Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Olaparib i Onalespib w leczeniu pacjentów z guzami litymi z przerzutami lub niemożliwymi do usunięcia chirurgicznego lub z nawracającym rakiem jajnika, jajowodu, pierwotnym rakiem otrzewnej lub potrójnie ujemnym rakiem piersi

4 kwietnia 2023 zaktualizowane przez: National Cancer Institute (NCI)

Badanie fazy 1 inhibitora PARP olaparybu i inhibitora HSP90 AT13387 w leczeniu zaawansowanych guzów litych z ekspansją u pacjentów z nawrotowym rakiem nabłonkowym jajnika, jajowodu, otrzewnej lub nawracającym potrójnie ujemnym rakiem piersi

W tym badaniu I fazy badane są działania niepożądane i najlepsza dawka olaparybu i onalespibu, gdy są podawane razem w leczeniu pacjentów z guzami litymi, które rozprzestrzeniły się do innych miejsc w ciele (przerzuty) lub których nie można usunąć chirurgicznie (nieoperacyjny) lub jajnika, jajowodu , pierwotny rak otrzewnej lub potrójnie ujemny rak piersi, który powrócił (nawracający). Olaparib i onalespib mogą hamować wzrost komórek nowotworowych poprzez blokowanie niektórych enzymów potrzebnych do wzrostu komórek.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

PODSTAWOWY CEL:

I. Ustalenie maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) olaparybu i onalespibu (AT13387) podawanych w skojarzeniu pacjentom z zaawansowanymi guzami litymi.

CELE DODATKOWE:

I. Identyfikacja toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) i innych toksyczności związanych z olaparybem i AT13387 podawanych w skojarzeniu, zgodnie z oceną Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) wersja (v) 5.0.

II. Określenie zalecanych dawek fazy 2 (RP2D) kombinacji olaparybu i AT13387.

III. Określenie farmakokinetyki olaparybu i AT13387 w osoczu. IV. Udokumentowanie działania przeciwnowotworowego połączenia olaparybu i AT13387, zgodnie z oceną kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1.1 i przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS). Chociaż korzyści kliniczne ze stosowania [tego/tych] leków nie zostały jeszcze ustalone, intencją zaproponowania tego leczenia jest zapewnienie możliwej korzyści terapeutycznej, a zatem pacjent będzie dodatkowo dokładnie monitorowany pod kątem odpowiedzi guza i złagodzenia objawów bezpieczeństwa i tolerancji.

CELE EKSPLORACYJNE:

I. Sprawdzenie hipotezy, że po zastosowaniu samego olaparybu nastąpi indukcja ognisk BRCA1 i RAD51 oraz zmniejszone tworzenie tych ognisk po skojarzeniu AT13387 z olaparybem, ocenione immunohistochemicznie.

II. Aby ocenić regulację w dół ekspresji genów szlaku HR po połączeniu AT13387 i olaparybu.

III. Aby ocenić, czy istnieje indukcja ognisk BRCA1 i RAD51 po samym olaparybie, oceniono immunohistochemicznie w opcjonalnej biopsji wykonanej po samym olaparybie w porównaniu z opcjonalną biopsją wyjściową przed rozpoczęciem badania.

IV. Ocena redukcji ognisk BRCA1 i RAD51 po skojarzeniu olaparybu z AT13387 oceniana immunohistochemicznie w biopsji opcjonalnej wykonanej po jednej z dawek skojarzonych olaparybu i AT13387 (w porównaniu z opcjonalną biopsją po zastosowaniu samego olaparybu).

V. Aby ocenić, czy istnieje indukcja HSP70 (znany biomarker hamowania HSP90) po połączeniu olaparybu i AT13387, oceniona immunohistochemicznie w opcjonalnej biopsji wykonanej po jednej z kombinacji dawek olaparybu i AT13387 (w porównaniu z opcjonalną biopsją po samym olaparybie ).

VI. Aby ocenić, czy istnieje obniżenie ekspresji genów szlaku HR po połączeniu AT13387 i olaparybu oceniane za pomocą Nanostring w opcjonalnej biopsji wykonanej po jednej z kombinacji dawek olaparybu i AT13387 (w porównaniu z opcjonalną biopsją po samym olaparybie).

VII. Aby ocenić, czy istnieje indukcja fosforylacji (fosfo) H2AX po połączeniu AT13387 i olaparybu, oceniano metodą immunohistochemiczną w opcjonalnej wykonanej biopsji.

VIII. Aby ocenić, czy istnieje obniżenie CCNE1 po połączeniu AT13387 i olaparybu, oceniane za pomocą immunohistochemii w opcjonalnej wykonanej biopsji.

ZARYS: Jest to badanie polegające na eskalacji dawki.

Pacjenci otrzymują olaparyb doustnie (PO) dwa razy dziennie (BID) w dniach 1-7 (cykl 0). Począwszy od cyklu 1, pacjenci otrzymują olaparyb PO BID w dniach 1-28 i onalespib dożylnie (IV) przez 1 godzinę w dniach 1, 2, 8, 9, 15 i 16. Cykle powtarzają się co 28 dni przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani przez 30 dni i co 3 miesiące przez okres do 2 lat.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

28

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Stany Zjednoczone, 85054
        • Mayo Clinic Hospital in Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Stany Zjednoczone, 85259
        • Mayo Clinic in Arizona
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Stany Zjednoczone, 32224-9980
        • Mayo Clinic in Florida
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • W kohorcie zwiększania dawki pacjenci muszą mieć potwierdzony histologicznie lub cytologicznie nowotwór złośliwy z przerzutami lub nieoperacyjny, w przypadku którego standardowe środki lecznicze lub paliatywne nie istnieją lub są już nieskuteczne
  • W kohorcie, w której zwiększano dawkę, pacjenci mogli otrzymać dowolną liczbę wcześniejszych terapii

  • W przypadku kohorty zwiększania dawki uczestnicy muszą mieć potwierdzoną histologicznie lub cytologicznie diagnozę:

    • Rak jajnika, jajowodu lub pierwotny rak otrzewnej o wysokim stopniu złośliwości w histologii surowiczej, który nawrócił pomimo standardowego leczenia; do 3 wcześniejszych linii w warunkach oporności na platynę (tj. do 3 linii po tym, jak pacjenci stali się oporni na platynę); pacjenci mogli otrzymać nieograniczoną liczbę linii, gdy byli wrażliwi na platynę
    • Potrójnie ujemny rak piersi (TNBC), który nawrócił pomimo standardowej terapii; nawracający TNBC musi mieć chorobę przerzutową, a pacjenci z nawrotem w piersi nie kwalifikują się; dopuszcza się do 4 wcześniejszych linii w przypadku nawrotu u pacjentek z potrójnie ujemnym rakiem piersi
  • W przypadku kohorty zwiększania dawki pacjenci z rakiem jajnika, rakiem jajowodu lub pierwotnym rakiem otrzewnej muszą mieć chorobę oporną na platynę zdefiniowaną jako progresja w ciągu 6 miesięcy po ostatnim schemacie leczenia platyną; choroba oporna na platynę jest dozwolona
  • W przypadku kohorty z rozszerzeniem dawki pacjentki z potrójnie ujemnym rakiem piersi mogą nie być nosicielami mutacji germinalnej BRCA1/2
  • Ponieważ obecnie nie są dostępne żadne dane dotyczące dawkowania ani działań niepożądanych dotyczących stosowania olaparybu w skojarzeniu z AT13387 u pacjentów w wieku <18 lat, dzieci są wyłączone z tego badania, ale będą kwalifikować się do przyszłych badań pediatrycznych.
  • Musi być dostępna próbka guza utrwalona w formalinie i zatopiona w parafinie
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1 (Karnofsky > 60%)
  • Oczekiwana długość życia powyżej 12 tygodni
  • Leukocyty >= 3000/ml
  • Hemoglobina >= 10 g/dl bez transfuzji krwi w ciągu ostatnich 28 dni
  • Bezwzględna liczba neutrofili >= 1500/ml
  • Płytki >= 100 000/ml
  • Bilirubina całkowita w granicach normy instytucjonalnej
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT])/aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa w surowicy [SGPT]) =< 3 x górna granica normy w placówce
  • Kreatynina =< instytucjonalna górna granica normy LUB klirens kreatyniny >= 60 ml/min/1,73 m^2 dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej normy w placówce
  • Skorygowany odstęp QT za pomocą wzoru Fridericia (QTcF) =< 450 ms
  • Przed rozpoczęciem leczenia należy wyrównać wszelkie istotne klinicznie zaburzenia równowagi elektrolitowej, zwłaszcza hipokaliemię i hipomagnezemię
  • Ocena przed badaniem musi obejmować badanie okulistyczne przeprowadzone przez okulistę (nie optometrystę) i powinna obejmować co najmniej badanie ostrości wzroku, badanie lampą szczelinową i badanie dna oka; kontrolne badania okulistyczne będą przeprowadzane tylko wtedy, gdy u pacjentów wystąpią/zgłoszą jakiekolwiek zaburzenia widzenia; upośledzenie wzroku może obejmować błyski obwodowe (fotopsję), niewyraźne lub podwójne widzenie, męty, zniekształcenia i przyciemnienie kolorów, trudności z akomodacją światła/ciemności, widzenie tunelowe lub inne defekty pola, halo, pozorny ruch nieruchomych obiektów i złożone zaburzenia; kontrolne badania okulistyczne będą obejmować w minimalnym stopniu badanie ostrości wzroku, badanie w lampie szczelinowej i badanie dna oka; dodatkowe badania będą oparte na objawach, obserwacjach i zaleceniach okulisty
  • Tylko dla rozszerzonej kohorty: mierzalna choroba według RECIST v1.1 z co najmniej jedną mierzalną zmianą docelową
  • Wpływ olaparybu w skojarzeniu z AT13387 na rozwijający się ludzki płód jest nieznany; z tego powodu oraz ponieważ olaparyb i AT13387 są przeciwnowotworowymi drobnocząsteczkowymi inhibitorami, które są środkami potencjalnie teratogennymi, kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji; abstynencja) przed do udziału w badaniu, na czas udziału w badaniu i przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanych leków; jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży, podczas gdy ona lub jej partner uczestniczy w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego; mężczyźni leczeni lub włączeni do tego protokołu muszą również wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed badaniem, przez cały czas udziału w badaniu i 4 miesiące po zakończeniu podawania olaparybu i/lub AT13387
  • Pacjenci muszą być w stanie połykać tabletki i nie mogą mieć istotnego upośledzenia wchłaniania z przewodu pokarmowego
  • Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci, którzy przeszli chemioterapię lub radioterapię w ciągu 4 tygodni (6 tygodni w przypadku nitrozomocznika lub mitomycyny C) przed włączeniem do badania lub ci, którzy nie wyzdrowieli po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych lekami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej
  • Wszystkie ostre, istotne klinicznie toksyczności związane z wcześniejszą terapią, z wyjątkiem łysienia, muszą ustąpić do stopnia =< 1
  • Pacjenci otrzymujący jakiekolwiek inne leki badane
  • Pacjenci ze stwierdzonymi aktywnymi przerzutami do mózgu lub w wywiadzie powinni zostać wykluczeni z tego badania klinicznego ze względu na złe rokowanie i często rozwijającą się u nich postępującą dysfunkcję neurologiczną, która utrudniałaby ocenę neurologicznych i innych zdarzeń niepożądanych
  • Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym do olaparybu i AT13387 użytych w badaniu
  • Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania
  • Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ olaparyb i AT13387 są środkami o potencjalnym działaniu teratogennym lub poronnym; ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią wtórnych do leczenia matki AT13387 lub olaparybem, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona olaparybem lub AT13387
  • Pacjenci zakażeni ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) poddawani skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej nie kwalifikują się ze względu na możliwość interakcji farmakokinetycznych z olaparybem lub AT13387; ponadto ci pacjenci są narażeni na zwiększone ryzyko śmiertelnych infekcji, gdy są leczeni terapią hamującą czynność szpiku; odpowiednie badania zostaną przeprowadzone u pacjentów otrzymujących skojarzoną terapię przeciwretrowirusową, jeśli jest to wskazane
  • Znana historia wydłużenia odstępu QT/skorygowanego odstępu QT (QTc) lub torsades de pointes (TdP); pacjenci, którzy obecnie otrzymują leki o znanym ryzyku wydłużenia odstępu QT lub wywołania torsades de pointes, a leczenia nie można przerwać ani zmienić na inny lek przed rozpoczęciem leczenia badanymi lekami
  • Uczestnicy otrzymujący jakiekolwiek leki lub substancje, które są silnymi inhibitorami lub induktorami CYP3A4 lub umiarkowanymi inhibitorami CYP3A4, nie kwalifikują się; zespół badawczy powinien sprawdzać często aktualizowaną dokumentację medyczną pod kątem listy leków, których należy unikać lub minimalizować ich stosowanie; w ramach procedury rejestracji/świadomej zgody pacjent zostanie poinformowany o ryzyku interakcji z innymi lekami oraz o tym, co należy zrobić, jeśli konieczne jest przepisanie nowych leków lub jeśli pacjent rozważa nowy lek dostępny bez recepty lub produkt ziołowy
  • Uczestnicy z zespołem mielodysplastycznym/ostrą białaczką szpikową lub z cechami wskazującymi na zespół mielodysplastyczny (MDS)/ostrą białaczką szpikową (AML)

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Poziom dawki 0: Olaparib 200 mg i Onalespib 20 mg/m^2
Poziom dawki 0 (DL0): Pacjenci otrzymywali olaparyb w dawce 200 mg PO BID w dniach 1-7 (cykl 0). Począwszy od cyklu 1, pacjenci otrzymywali olaparyb w dawce 200 mg PO BID w dniach 1-28 oraz onalespib w dawce 20 mg/m2 dożylnie przez 1 godzinę w dniach 1, 2, 8, 9, 15 i 16. Cykle powtarzane co 28 dni przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Lek: Olaparyb
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • Lynparza
  • 2281 zł
  • AZD-2281
  • AZD2281
  • KU-0059436
  • Inhibitor PARP AZD2281
Lek: Onalespib
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Pod numerem 13387
  • AT-13387
  • AT13387
Eksperymentalny: Poziom dawki 1: Olaparib 200 mg i Onalespib 40 mg/m^2
Poziom dawki 1 (DL1): Pacjenci otrzymywali olaparyb w dawce 200 mg PO BID w dniach 1-7 (cykl 0). Począwszy od cyklu 1, pacjenci otrzymywali olaparyb w dawce 200 mg PO BID w dniach 1-28 oraz onalespib w dawce 40 mg/m^2 dożylnie przez 1 godzinę w dniach 1, 2, 8, 9, 15 i 16. Cykle powtarzane co 28 dni przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Lek: Olaparyb
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • Lynparza
  • 2281 zł
  • AZD-2281
  • AZD2281
  • KU-0059436
  • Inhibitor PARP AZD2281
Lek: Onalespib
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Pod numerem 13387
  • AT-13387
  • AT13387
Eksperymentalny: Poziom dawki 2: Olaparib 300 mg i Onalespib 40 mg/m^2
Poziom dawki 2 (DL2): Pacjenci otrzymywali olaparyb w dawce 300 mg PO BID w dniach 1-7 (cykl 0). Począwszy od cyklu 1, pacjenci otrzymywali olaparyb w dawce 300 mg PO BID w dniach 1-28 oraz onalespib w dawce 40 mg/m^2 dożylnie przez 1 godzinę w dniach 1, 2, 8, 9, 15 i 16. Cykle powtarzane co 28 dni przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Lek: Olaparyb
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • Lynparza
  • 2281 zł
  • AZD-2281
  • AZD2281
  • KU-0059436
  • Inhibitor PARP AZD2281
Lek: Onalespib
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Pod numerem 13387
  • AT-13387
  • AT13387
Eksperymentalny: Poziom dawki 3: Olaparib 300 mg i Onalespib 80 mg/m^2
Poziom dawki 3 (DL3): Pacjenci otrzymywali olaparyb w dawce 300 mg PO BID w dniach 1-7 (cykl 0). Począwszy od cyklu 1, pacjenci otrzymywali olaparyb w dawce 300 mg PO BID w dniach 1-28 oraz onalespib w dawce 80 mg/m^2 dożylnie przez 1 godzinę w dniach 1, 2, 8, 9, 15 i 16. Cykle powtarzane co 28 dni przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Lek: Olaparyb
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • Lynparza
  • 2281 zł
  • AZD-2281
  • AZD2281
  • KU-0059436
  • Inhibitor PARP AZD2281
Lek: Onalespib
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Pod numerem 13387
  • AT-13387
  • AT13387
Eksperymentalny: Poziom dawki 2a: Olaparib 200 mg i Onalespib 80 mg/m^2
Poziom dawki 2a (DL2a): Pacjenci otrzymywali olaparyb w dawce 200 mg PO BID w dniach 1-7 (cykl 0). Począwszy od cyklu 1, pacjenci otrzymywali olaparyb w dawce 200 mg PO BID w dniach 1-28 oraz onalespib w dawce 80 mg/m^2 dożylnie przez 1 godzinę w dniach 1, 2, 8, 9, 15 i 16. Cykle powtarzane co 28 dni przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Lek: Olaparyb
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • Lynparza
  • 2281 zł
  • AZD-2281
  • AZD2281
  • KU-0059436
  • Inhibitor PARP AZD2281
Lek: Onalespib
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Pod numerem 13387
  • AT-13387
  • AT13387
Eksperymentalny: Poziom dawki 3a: Olaparib 200 mg i Onalespib 120 mg/m^2
Poziom dawki 3a (DL3a): Pacjenci otrzymywali olaparyb w dawce 200 mg PO BID w dniach 1-7 (cykl 0). Począwszy od cyklu 1, pacjenci otrzymywali olaparyb w dawce 200 mg PO BID w dniach 1-28 oraz onalespib w dawce 120 mg/m2 dożylnie przez 1 godzinę w dniach 1, 2, 8, 9, 15 i 16. Cykle powtarzane co 28 dni przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Lek: Olaparyb
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • Lynparza
  • 2281 zł
  • AZD-2281
  • AZD2281
  • KU-0059436
  • Inhibitor PARP AZD2281
Lek: Onalespib
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Pod numerem 13387
  • AT-13387
  • AT13387

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Maksymalna tolerowana dawka (MTD) olaparybu podawana w skojarzeniu z onalespibem
Ramy czasowe: Do 35 dni dla każdej kohorty poziomu dawki

MTD określono przez przetestowanie rosnących dawek kombinacji olaparybu PO i onalespibu dożylnie w kohortach zwiększania dawki składających się z 3 do 6 ocenianych uczestników. MTD odzwierciedla najwyższą kombinację dawek, która nie spowodowała toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) u > 33% uczestników. DLT zostały zdefiniowane w oparciu o Common Terminology Criteria for Adverse Events National Cancer Institute w wersji 5.0.

Rejestracja do tego badania została zawieszona przed zakończeniem zwiększania dawki z powodu przerwania dalszego rozwoju onalespibu. W związku z tym nie można było ustalić prawdziwego pojedynczego MTD. Dwa poziomy dawek uwzględnione w tym wskaźniku wyniku reprezentują najwyższe dobrze tolerowane kombinacje dawek (Poziom dawki 2 [DL2]: olaparyb 300 mg PO BID i Onalespib 40 mg/m^2 dożylnie; oraz poziom dawki 2a [DL2a]: olaparyb 200 mg mg PO BID i Onalespib 80 mg/m^2 IV).
Do 35 dni dla każdej kohorty poziomu dawki
Maksymalna tolerowana dawka (MTD) onalespibu podawanego w skojarzeniu z olaparybem
Ramy czasowe: Do 35 dni dla każdej kohorty poziomu dawki
MTD określono przez przetestowanie rosnących dawek kombinacji olaparybu PO i onalespibu dożylnie w kohortach zwiększania dawki składających się z 3 do 6 ocenianych uczestników. MTD odzwierciedla najwyższą kombinację dawek, która nie spowodowała toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) u > 33% uczestników. DLT zostały zdefiniowane w oparciu o Common Terminology Criteria for Adverse Events National Cancer Institute w wersji 5.0.
Do 35 dni dla każdej kohorty poziomu dawki

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników, którzy doświadczyli toksyczności ograniczającej dawkę (DLT)
Ramy czasowe: W cyklach 0 i 1 (do 35 dni).
DLT oparto na kryteriach NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v.5.0 i zdefiniowano je jako każdą niehematologiczną toksyczność stopnia 3 lub 4 (z wyłączeniem stopnia 3: zmęczenie, biegunka, zaparcia oraz nudności i (lub) wymioty kontrolowane za pomocą wspomagające mierzone w ciągu 24 godzin; hipofosfatemia; hiponatremia; hipomagnezemia; i wysypka ustępująca do stopnia <3. w ciągu <5 dni), neutropenia 4. w przypadku powtarzanej transfuzji krwi w ciągu 4-6 tygodni, wszelkie inne objawy toksyczności hematologicznej stopnia 4, wszelkie zgony związane z badanym lekiem, zdarzenia stopnia 3 lub 4 uznane za ograniczające dawkę w opinii badacza oraz niemożność przyjęcia 75% lub więcej planowanej dawki olaparybu i 4 z 6 dawek onalespibu w okresie DLT z powodu zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem.
W cyklach 0 i 1 (do 35 dni).
Liczba uczestników, którzy doświadczyli toksyczności związanej z leczeniem
Ramy czasowe: Do 67 tygodni
Toksyczność związana z leczeniem w tym wyniku obejmowała niehematologiczne i hematologiczne zdarzenia niepożądane, które były stopnia 3+ lub wystąpiły u co najmniej 10% wszystkich leczonych uczestników i zostały uznane za co najmniej prawdopodobnie związane z olaparybem i (lub) onalespibem. Zdarzenia niepożądane zostały ocenione zgodnie z kryteriami NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v.5.0.
Do 67 tygodni
Liczba uczestników z obiektywnymi odpowiedziami wg RECIST 1.1
Ramy czasowe: Do 63 tygodni
Odpowiedzi określone zgodnie z Kryteriami oceny odpowiedzi w kryteriach guzów litych (RECIST v1.0) dla docelowych zmian i oceniane za pomocą CT lub MRI, gdzie obiektywna odpowiedź (OR) oznacza odpowiedź całkowitą (CR; zniknięcie wszystkich docelowych zmian) lub odpowiedź częściową (PR; co najmniej 30% zmniejszenie sumy najdłuższych średnic docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako odniesienie średnice sumy wyjściowej).
Do 63 tygodni
Liczba uczestników bez progresji przez co najmniej 24 tygodnie według RECIST 1.1
Ramy czasowe: Do 24 tygodni
Odpowiedzi określone zgodnie z Kryteriami oceny odpowiedzi w kryteriach guzów litych (RECIST v1.0) dla docelowych zmian i oceniane za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego, gdzie postępująca choroba (PD) oznacza (w stosunku do wartości wyjściowej) co najmniej 20% wzrost sumy średnic guzów zmiany docelowe, pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian lub jednoznaczna progresja istniejących zmian innych niż docelowe. Czas trwania statusu wolnego od progresji zdefiniowano jako odstęp od daty rejestracji do daty PD lub daty ostatniej oceny choroby.
Do 24 tygodni

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana ognisk BRCA1 w tkance nowotworowej
Ramy czasowe: Linia bazowa do cyklu 0 dzień 7
Oceniane za pomocą immunohistochemii. Sparowane testy t zostaną wykorzystane do porównania powstawania ognisk BRCA1 po olaparybie.
Linia bazowa do cyklu 0 dzień 7
Zmiana ognisk RAD51 w tkance nowotworowej
Ramy czasowe: Linia bazowa do cyklu 0 dzień 7
Oceniane za pomocą immunohistochemii. Sparowane testy t zostaną wykorzystane do porównania tworzenia się ognisk RAD51 po olaparybie.
Linia bazowa do cyklu 0 dzień 7
Zmiana ognisk BRCA1 w tkance nowotworowej
Ramy czasowe: Linia bazowa do cyklu 1 dzień 15
Oceniane za pomocą immunohistochemii. Sparowane testy t zostaną wykorzystane do porównania powstawania ognisk BRCA1 po olaparybie i onalespibie.
Linia bazowa do cyklu 1 dzień 15
Zmiana ognisk RAD51 w tkance nowotworowej
Ramy czasowe: Linia bazowa do cyklu 1 dzień 15
Oceniane za pomocą immunohistochemii. Sparowane testy t zostaną wykorzystane do porównania tworzenia się ognisk RAD51 po olaparybie i onalespibie.
Linia bazowa do cyklu 1 dzień 15
Zmiana ekspresji białka szoku cieplnego 70 (HSP)70 w tkance nowotworowej
Ramy czasowe: Cykl od 0 dnia 7 do cyklu 1 dnia 15
Oceniane za pomocą immunohistochemii. Zmiany parametrów aktywności HSP70, które występują po leczeniu, zostaną podsumowane za pomocą statystyk opisowych.
Cykl od 0 dnia 7 do cyklu 1 dnia 15
Zmiana białka szoku cieplnego (HSP)90
Ramy czasowe: Baza do 2 lat
Współczynniki korelacji Pearsona, przedstawione z 95% przedziałami ufności, zostaną wykorzystane do zbadania związku procentowej zmiany aktywności HS90 z parametrami farmakokinetycznymi (PK), w tym maksymalnym stężeniem (Cmax) i polem pod krzywą (AUC).
Baza do 2 lat
Zmiana w działalności PARP
Ramy czasowe: Baza do 2 lat
Współczynniki korelacji Pearsona, przedstawione z 95% przedziałami ufności, zostaną wykorzystane do zbadania związku procentowej zmiany aktywności PARP z parametrami PK, w tym Cmax i AUC.
Baza do 2 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Panagiotis A Konstantinopoulos, Dana-Farber - Harvard Cancer Center LAO

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

19 maja 2017

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

29 lipca 2020

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

14 stycznia 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

12 września 2016

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

12 września 2016

Pierwszy wysłany (Oszacować)

13 września 2016

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

26 kwietnia 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

4 kwietnia 2023

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • NCI-2016-01364 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • UM1CA186709 (Grant/umowa NIH USA)
  • 17-715
  • 10031 (Inny identyfikator: CTEP)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIEZDECYDOWANY

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Olaparyb

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Gabon

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj