Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Olaparib ja Onalespib hoidettaessa potilaita, joilla on kiinteitä kasvaimia, jotka ovat metastaattisia tai joita ei voida poistaa leikkauksella tai toistuvaa munasarja-, munanjohtime-, primaarista vatsakalvon syöpää tai kolminkertaisesti negatiivista rintasyöpää

tiistai 4. huhtikuuta 2023 päivittänyt: National Cancer Institute (NCI)

Vaiheen 1 tutkimus PARP-inhibiittorista Olaparibista ja HSP90-estäjistä AT13387 pitkälle edenneiden kiinteiden kasvainten hoitoon potilailla, joilla on uusiutuva epiteelisyövän munasarja-, munanjohtimien, vatsakalvon syöpä tai uusiutuva kolminegatiivinen rintasyöpä

Tässä vaiheen I tutkimuksessa tutkitaan olaparibin ja onalespibin sivuvaikutuksia ja parasta annosta, kun niitä annetaan yhdessä hoidettaessa potilaita, joilla on kiinteitä kasvaimia, jotka ovat levinneet muihin kehon osiin (metastaattiset) tai joita ei voida poistaa leikkauksella (ei leikattavissa) tai munasarjoilla, munanjohtimilla. , primaarinen peritoneaalinen tai kolminkertaisesti negatiivinen rintasyöpä, joka on uusiutunut (toistuva). Olaparib ja onalespibi voivat pysäyttää kasvainsolujen kasvun estämällä joitain solujen kasvuun tarvittavia entsyymejä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

ENSISIJAINEN TAVOITE:

I. Määrittää olaparibin ja onalespibin (AT13387) suurin siedetty annos (AT13387) yhdistelmänä potilaille, joilla on edennyt kiinteä kasvain.

TOISSIJAISET TAVOITTEET:

I. Tunnistaa annosta rajoittava toksisuus (DLT) ja muut myrkyllisyydet, jotka liittyvät olaparibiin ja AT13387:ään yhdistettynä annettuna, arvioituna Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) -version (v) 5.0 mukaisesti.

II. Määrittää olaparibin ja AT13387:n yhdistelmän suositellut vaiheen 2 annokset (RP2D).

III. Olaparibin ja AT13387:n plasman farmakokinetiikan määrittäminen. IV. Dokumentoida olaparibin ja AT13387:n yhdistelmän kasvaimia estävä vaikutus, joka on arvioitu vasteen arviointikriteereillä kiinteissä kasvaimissa (RECIST) 1.1 ja etenemisvapaalla eloonjäämisellä (PFS). Vaikka [tämän/näiden] lääkkeiden kliinistä hyötyä ei ole vielä varmistettu, tämän hoidon tarkoituksena on tarjota mahdollinen terapeuttinen hyöty, ja näin potilasta seurataan huolellisesti kasvaimen vasteen ja oireiden lievityksen varalta. turvallisuuteen ja siedettävyyteen.

TUTKIMUSTAVOITTEET:

I. Testaa hypoteesia, että BRCA1- ja RAD51-pesäkkeet indusoituvat pelkän olaparibin jälkeen ja näiden pesäkkeiden muodostuminen vähenee AT13387:n ja olaparibin yhdistelmän jälkeen, immunohistokemiallisesti arvioituna.

II. Arvioida HR-reittigeenien ilmentymisen vähenemistä AT13387:n ja olaparibin yhdistelmän jälkeen.

III. Arvioida, onko BRCA1- ja RAD51-pesäkkeitä pelkän olaparibin jälkeen, immunohistokemiallisesti arvioituna valinnaisessa biopsiassa, joka tehtiin pelkän olaparibin jälkeen verrattuna valinnaiseen lähtötilanteen biopsiaan ennen tutkimuksen aloittamista.

IV. Sen arvioimiseksi, onko BRCA1- ja RAD51-pesäkkeissä vähentynyt olaparibin ja AT13387:n yhdistelmän jälkeen, kun se on arvioitu immunohistokemiallisesti valinnaisessa biopsiassa, joka suoritettiin yhden olaparibin ja AT13387:n yhdistelmäannoksen jälkeen (verrattuna valinnaiseen biopsiaan olaparibin hoidon jälkeen).

V. Arvioida, onko HSP70:n (HSP90:n estämisen tunnettu biomarkkeri) induktio sen jälkeen, kun olaparibin ja AT13387:n yhdistelmä on arvioitu immunohistokemiallisesti valinnaisessa biopsiassa, joka suoritettiin yhden olaparibin ja AT13387:n yhdistelmäannoksen jälkeen (verrattuna valinnaiseen biopsiaan olaparibin yksinään jälkeen ).

VI. Arvioida, onko HR-reitin geenien ilmentymisen alentuminen AT13387:n ja olaparibin yhdistelmän jälkeen arvioituna Nanostringillä valinnaisessa biopsiassa, joka suoritettiin yhden olaparibin ja AT13387:n yhdistelmäannoksen jälkeen (verrattuna valinnaiseen biopsiaan olaparibin hoidon jälkeen).

VII. Arvioida, onko AT13387:n ja olaparibin yhdistelmän jälkeen indusoitunut fosforylaatio (fosfo) H2AX, joka on arvioitu immunohistokemialla valinnaisessa suoritetussa biopsiassa.

VIII. Sen arvioimiseksi, onko CCNE1:n alentunut AT13387:n ja olaparibin yhdistelmän jälkeen, joka on arvioitu immunohistokemialla valinnaisessa suoritetussa biopsiassa.

YHTEENVETO: Tämä on annos-eskalaatiotutkimus.

Potilaat saavat olaparibia suun kautta (PO) kahdesti päivässä (BID) päivinä 1-7 (sykli 0). Syklistä 1 alkaen potilaat saavat olaparibia PO BID päivinä 1–28 ja onalespibia suonensisäisesti (IV) 1 tunnin ajan päivinä 1, 2, 8, 9, 15 ja 16. Syklit toistuvat 28 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.

Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 30 päivän välein ja 3 kuukauden välein enintään 2 vuoden ajan.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

28

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Yhdysvallat, 85054
        • Mayo Clinic Hospital in Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Yhdysvallat, 85259
        • Mayo Clinic in Arizona
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Yhdysvallat, 32224-9980
        • Mayo Clinic in Florida
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Yhdysvallat, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Annoksen korotuskohorttia varten potilailla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu pahanlaatuinen kasvain, joka on metastaattinen tai ei ole leikattavissa ja johon ei ole olemassa tavanomaisia ​​parantavia tai palliatiivisia toimenpiteitä tai jotka eivät ole enää tehokkaita
  • Annoksen korotuskohortissa potilaat ovat saattaneet saada minkä tahansa määrän aikaisempia hoitoja

  • Annoslaajennuskohorttia varten osallistujilla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu diagnoosi jommastakummasta:

    • Munasarja-, munanjohdin- tai primaarinen vatsakalvon syöpä, jonka seroottinen histologia on korkea ja joka on uusiutunut tavanomaisesta hoidosta huolimatta; enintään 3 edellistä riviä platinaresistentissä asetuksessa (eli enintään 3 riviä sen jälkeen, kun potilaat ovat tulleet platinaresistenteiksi); potilaat ovat saattaneet saada rajattomasti linjoja ollessaan platinaherkkiä
    • Triple-negatiivinen rintasyöpä (TNBC), joka on uusiutunut tavanomaisesta hoidosta huolimatta; toistuvalla TNBC:llä on oltava metastaattinen sairaus, ja potilaat, joilla on rintojen uusiutuminen, eivät ole kelvollisia; enintään 4 edellistä riviä toistuvassa ympäristössä potilaille, joilla on kolminkertaisesti negatiivinen rintasyöpä
  • Annoslaajennuskohorttia varten potilailla, joilla on munasarja-, munanjohdinsyöpä tai primaarinen vatsakalvosyöpä, on oltava platinaresistentti sairaus, joka määritellään etenemiseksi 6 kuukauden sisällä viimeisestä platinahoito-ohjelmasta. platinaresistentti tauti on sallittu
  • Annoslaajennuskohortissa potilaat, joilla on kolminkertaisesti negatiivinen rintasyöpä, eivät välttämättä ole BRCA1/2- ituradan mutaation kantajia
  • Koska olaparibin ja AT13387:n yhdistelmän käytöstä alle 18-vuotiailla potilailla ei ole tällä hetkellä saatavilla tietoja annostuksista tai haittavaikutuksista, lapset on suljettu pois tästä tutkimuksesta, mutta he ovat kelvollisia tuleviin pediatrisiin tutkimuksiin.
  • Käytettävissä on oltava formaliinilla kiinnitetty, parafiiniin upotettu kasvainnäyte
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​0 tai 1 (Karnofsky > 60 %)
  • Odotettavissa oleva elinikä yli 12 viikkoa
  • Leukosyytit >= 3000/mcl
  • Hemoglobiini >= 10 g/dl ilman verensiirtoa viimeisen 28 päivän aikana
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1500/mcl
  • Verihiutaleet >= 100 000/mcl
  • Kokonaisbilirubiini normaaleissa institutionaalisissa rajoissa
  • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 3 x normaalin laitoksen yläraja
  • Kreatiniini =< normaalin TAI kreatiniinipuhdistuman institutionaalinen yläraja >= 60 ml/min/1,73 m^2 potilaille, joiden kreatiniinitaso ylittää laitoksen normaalin
  • Korjattu QT Friderician kaavalla (QTcF) = < 450 ms
  • Kaikki kliinisesti merkittävät elektrolyyttitasapainohäiriöt, erityisesti hypokalemia ja hypomagnesemia, tulee korjata ennen hoitoa
  • Tutkimusta edeltävään arviointiin on sisällyttävä silmälääkärin (ei optometristi) suorittama oftalmologinen tutkimus, ja siihen tulee sisältyä mahdollisimman vähän näöntarkkuuden testausta, rakolampun tutkimusta ja silmänpohjan tutkimusta; Seurantanäöntarkastukset suoritetaan vain, jos koehenkilöille kehittyy näkövamma/raportoi; Näön heikkenemiseen voi sisältyä perifeerisiä välähdyksiä (fotopsia), näön hämärtymistä tai kaksoisnäön hämärtymistä, kellumista, värin vääristymiä ja hämärtymistä, vaikeuksia valon/pimeyden mukautumisessa, tunnelinäköä tai muita kenttävirheitä, haloja, paikallaan olevien esineiden näennäistä liikettä ja monimutkaisia ​​häiriöitä; silmänseurantatutkimukset sisältävät minimaalisesti näöntarkkuuden testauksen, rakolampun tutkimuksen ja silmänpohjan tutkimuksen; lisätestit perustuvat oireisiin, havaittuun ja silmälääkärin suosituksiin
  • Vain laajennuskohortti: RECIST v1.1:n mitattavissa oleva sairaus, jossa on vähintään yksi mitattavissa oleva kohdeleesio
  • Olaparibin ja AT13387:n yhdistelmän vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta; tästä syystä ja koska olaparibi ja AT13387 ovat antineoplastisia pienimolekyylisiä estäjiä, jotka ovat mahdollisesti teratogeenisiä aineita, hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä; raittius) etukäteen. tutkimukseen pääsyyn tutkimukseen osallistumisen ajan ja 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen; jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille; miesten, joita hoidetaan tai jotka osallistuvat tähän protokollaan, on myös suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä ennen tutkimusta, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 4 kuukautta olaparibin ja/tai AT13387:n antamisen jälkeen
  • Potilaiden on kyettävä nielemään tabletit, eikä heillä ole merkittävää heikkenemistä ruoansulatuskanavan imeytymisessä
  • Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja

Poissulkemiskriteerit:

  • Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa tai sädehoitoa 4 viikon sisällä (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä) ennen tutkimukseen tuloa tai jotka eivät ole toipuneet yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista johtuvista haittatapahtumista
  • Kaiken akuutin, kliinisesti merkittävän hoitoon liittyvän aiemman hoidon toksisuuden, paitsi hiustenlähtö, on täytynyt hävitä asteeseen = < 1
  • Potilaat, jotka saavat muita tutkimusaineita
  • Potilaat, joilla tiedetään olevan aktiivisia aivometastaaseja tai joilla on aiemmin ollut metastaaseja aivoissa, tulee sulkea pois tästä kliinisestä tutkimuksesta, koska heidän ennusteensa on huono ja koska heille kehittyy usein progressiivinen neurologinen toimintahäiriö, joka vaikeuttaa neurologisten ja muiden haittatapahtumien arviointia.
  • Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat tutkimuksessa käytetyistä yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin olaparibi ja AT13387
  • Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
  • Raskaana olevat naiset suljetaan pois tästä tutkimuksesta, koska olaparibi ja AT13387 ovat aineita, joilla voi olla teratogeenisia tai abortoivia vaikutuksia; koska äidin AT13387:llä tai olaparibilla hoidettaessa on olemassa tuntematon mutta mahdollinen haittatapahtumien riski imettäville imeväisille, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan olaparibilla tai AT13387:llä
  • Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiiviset potilaat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, eivät ole kelvollisia, koska ne voivat aiheuttaa farmakokineettisiä yhteisvaikutuksia olaparibin tai AT13387:n kanssa. lisäksi näillä potilailla on lisääntynyt tappavien infektioiden riski, kun heitä hoidetaan luuydinsuppressiivisella hoidolla; Asianmukaiset tutkimukset suoritetaan potilailla, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa tarvittaessa
  • Tunnettu QT/korjattu QT-ajan (QTc) pidentyminen tai torsades de pointes (TdP); potilaat, jotka saavat parhaillaan hoitoa lääkkeillä, joilla on tunnettu riski pidentää QT-aikaa tai indusoida torsades de pointes, ja hoitoa ei voida keskeyttää tai vaihtaa toiseen lääkkeeseen ennen tutkimuslääkkeiden aloittamista
  • Osallistujat, jotka saavat lääkkeitä tai aineita, jotka ovat voimakkaita CYP3A4:n estäjiä tai indusoijia tai kohtalaisia ​​CYP3A4:n estäjiä, eivät ole tukikelpoisia. tutkimusryhmän tulee tarkistaa usein päivitetystä lääketieteellisestä viitteestä luettelo lääkkeistä, joiden käyttöä voidaan välttää tai minimoida; osana ilmoittautumis-/tietoisen suostumuksen toimenpiteitä potilasta neuvotaan yhteisvaikutusten riskistä muiden aineiden kanssa ja siitä, mitä tehdä, jos uusia lääkkeitä on määrättävä tai jos potilas harkitsee uuden itsehoitolääkkeen hankkimista tai kasviperäinen tuote
  • Osallistujat, joilla on myelodysplastinen oireyhtymä / akuutti myelooinen leukemia tai joilla on myelodysplastiseen oireyhtymään (MDS) / akuuttiin myelooiseen leukemiaan (AML) viittaavia piirteitä

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Annostaso 0: Olaparib 200 mg ja Onalespib 20 mg/m^2
Annostaso 0 (DL0): Potilaat saivat 200 mg olaparibia PO BID päivinä 1-7 (sykli 0). Syklistä 1 alkaen potilaat saivat olaparibia 200 mg PO BID päivinä 1-28 ja onalespibia 20 mg/m^2 IV tunnin ajan päivinä 1, 2, 8, 9, 15 ja 16. Syklit toistetaan 28 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Lääke: Olaparib
Annettu PO
Muut nimet:
  • Lynparza
  • AZD 2281
  • AZD-2281
  • AZD2281
  • KU-0059436
  • PARP-inhibiittori AZD2281
Lääke: Onalespib
Koska IV
Muut nimet:
  • AT 13387
  • AT-13387
  • AT13387
Kokeellinen: Annostaso 1: Olaparib 200 mg ja Onalespib 40 mg/m^2
Annostaso 1 (DL1): Potilaat saivat olaparibia 200 mg PO BID päivinä 1-7 (sykli 0). Syklistä 1 alkaen potilaat saivat olaparibia 200 mg PO BID päivinä 1–28 ja onalespibia 40 mg/m2 IV 1 tunnin ajan päivinä 1, 2, 8, 9, 15 ja 16. Syklit toistetaan 28 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Lääke: Olaparib
Annettu PO
Muut nimet:
  • Lynparza
  • AZD 2281
  • AZD-2281
  • AZD2281
  • KU-0059436
  • PARP-inhibiittori AZD2281
Lääke: Onalespib
Koska IV
Muut nimet:
  • AT 13387
  • AT-13387
  • AT13387
Kokeellinen: Annostaso 2: Olaparib 300 mg ja Onalespib 40 mg/m^2
Annostaso 2 (DL2): Potilaat saivat olaparibia 300 mg PO BID päivinä 1-7 (sykli 0). Syklistä 1 alkaen potilaat saivat olaparibia 300 mg PO BID päivinä 1–28 ja onalespibia 40 mg/m^2 IV tunnin ajan päivinä 1, 2, 8, 9, 15 ja 16. Syklit toistetaan 28 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Lääke: Olaparib
Annettu PO
Muut nimet:
  • Lynparza
  • AZD 2281
  • AZD-2281
  • AZD2281
  • KU-0059436
  • PARP-inhibiittori AZD2281
Lääke: Onalespib
Koska IV
Muut nimet:
  • AT 13387
  • AT-13387
  • AT13387
Kokeellinen: Annostaso 3: Olaparib 300 mg ja Onalespib 80 mg/m^2
Annostaso 3 (DL3): Potilaat saivat olaparibia 300 mg PO BID päivinä 1-7 (sykli 0). Syklistä 1 alkaen potilaat saivat olaparibia 300 mg PO BID päivinä 1–28 ja onalespibia 80 mg/m^2 IV tunnin ajan päivinä 1, 2, 8, 9, 15 ja 16. Syklit toistetaan 28 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Lääke: Olaparib
Annettu PO
Muut nimet:
  • Lynparza
  • AZD 2281
  • AZD-2281
  • AZD2281
  • KU-0059436
  • PARP-inhibiittori AZD2281
Lääke: Onalespib
Koska IV
Muut nimet:
  • AT 13387
  • AT-13387
  • AT13387
Kokeellinen: Annostaso 2a: Olaparib 200 mg ja Onalespib 80 mg/m^2
Annostaso 2a (DL2a): Potilaat saivat olaparibia 200 mg PO BID päivinä 1-7 (sykli 0). Syklistä 1 alkaen potilaat saivat olaparibia 200 mg PO BID päivinä 1–28 ja onalespibia 80 mg/m2 IV 1 tunnin ajan päivinä 1, 2, 8, 9, 15 ja 16. Syklit toistetaan 28 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Lääke: Olaparib
Annettu PO
Muut nimet:
  • Lynparza
  • AZD 2281
  • AZD-2281
  • AZD2281
  • KU-0059436
  • PARP-inhibiittori AZD2281
Lääke: Onalespib
Koska IV
Muut nimet:
  • AT 13387
  • AT-13387
  • AT13387
Kokeellinen: Annostaso 3a: Olaparib 200 mg ja Onalespib 120 mg/m^2
Annostaso 3a (DL3a): Potilaat saivat 200 mg olaparibia PO BID päivinä 1-7 (sykli 0). Syklistä 1 alkaen potilaat saivat olaparibia 200 mg PO BID päivinä 1–28 ja onalespibia 120 mg/m2 IV 1 tunnin ajan päivinä 1, 2, 8, 9, 15 ja 16. Syklit toistetaan 28 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Lääke: Olaparib
Annettu PO
Muut nimet:
  • Lynparza
  • AZD 2281
  • AZD-2281
  • AZD2281
  • KU-0059436
  • PARP-inhibiittori AZD2281
Lääke: Onalespib
Koska IV
Muut nimet:
  • AT 13387
  • AT-13387
  • AT13387

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Olaparibin suurin siedetty annos (MTD) annettuna yhdessä Onalespibin kanssa
Aikaikkuna: Jopa 35 päivää kullekin annostasokohortille

MTD määritettiin testaamalla kasvavia annoksia olaparib PO:n ja onalespibi IV:n yhdistelmästä annoksen korotuskohorteissa, jotka koostuivat 3–6 arvioitavasta osallistujasta. MTD kuvastaa suurinta annosyhdistelmää, joka ei aiheuttanut annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT) > 33 %:lla osallistujista. DLT:t määriteltiin National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events -ohjelman version 5.0 perusteella.

Ilmoittautuminen tähän tutkimukseen keskeytettiin ennen annoksen nostamisen päättymistä, koska onalespibin jatkokehitys keskeytettiin. Todellista yksittäistä MTD:tä ei siis voitu määrittää. Tähän tulosmittaan sisältyvät kaksi annostasoa edustavat korkeimpia hyvin siedettyjä annosyhdistelmiä (annostaso 2 [DL2]: Olaparib 300 mg PO BID ja Onalespib 40 mg/m^2 IV; ja annostaso 2a [DL2a]: Olaparib 200 mg PO BID ja Onalespibi 80 mg/m^2 IV).
Jopa 35 päivää kullekin annostasokohortille
Onalespibin suurin siedetty annos (MTD) annettuna yhdessä olaparibin kanssa
Aikaikkuna: Jopa 35 päivää kullekin annostasokohortille
MTD määritettiin testaamalla kasvavia annoksia olaparib PO:n ja onalespibi IV:n yhdistelmästä annoksen korotuskohorteissa, jotka koostuivat 3–6 arvioitavasta osallistujasta. MTD kuvastaa suurinta annosyhdistelmää, joka ei aiheuttanut annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT) > 33 %:lla osallistujista. DLT:t määriteltiin National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events -ohjelman version 5.0 perusteella.
Jopa 35 päivää kullekin annostasokohortille

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Osallistujien määrä, jotka kokivat annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT)
Aikaikkuna: Sykleissä 0 ja 1 (jopa 35 päivää).
DLT:t perustuivat NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v.5.0:aan, ja ne määriteltiin minkä tahansa asteen 3 tai 4 ei-hematologiseksi toksisuudeksi (lukuun ottamatta astetta 3: väsymys, ripuli, ummetus ja pahoinvointi ja/tai oksentelu, jota hallittiin tuki mitattuna 24 tunnin sisällä, hypofosfatemia, hyponatremia, hypomagnesemia ja ihottuma, joka häviää < asteen 3 alle 5 päivässä), asteen 4 neutropenia, joka kestää yli 7 päivää, kuumeinen neutropenia, asteen 4 trombosytopenia tai asteen 3 trombosytopeniaan liittyvä verenvuoto, tarve toistuvassa verensiirrossa 4–6 viikon sisällä, mikä tahansa muu asteen 4 hematologinen toksisuus, mikä tahansa tutkimukseen liittyvä hoitoon liittyvä kuolema, mikä tahansa asteen 3 tai 4 tapahtuma, jonka katsotaan tutkijan mielestä annosta rajoittavana, ja kyvyttömyys ottaa 75 % tai enemmän suunnitellusta olaparibin annoksesta ja 4 kuudesta onalespibin annoksesta DLT-jakson aikana hoitoon liittyvien haittatapahtumien vuoksi.
Sykleissä 0 ja 1 (jopa 35 päivää).
Hoitoon liittyvien toksisuuksien kokeneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: Jopa 67 viikkoa
Hoitoon liittyviin toksisiin vaikutuksiin tässä tuloksessa sisältyvät ei-hematologiset ja hematologiset haittatapahtumat, jotka olivat joko asteen 3+ tai joita esiintyi vähintään 10 %:lla kaikista hoidetuista osallistujista ja joiden katsottiin liittyvän ainakin mahdollisesti olaparibiin ja/tai onalespibiin. Haittatapahtumat luokiteltiin NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v.5.0:n mukaan.
Jopa 67 viikkoa
Objektiivisia vastauksia antaneiden osallistujien määrä RECISTin mukaan 1.1
Aikaikkuna: Jopa 63 viikkoa
Reaktiot, jotka on määritetty vasteen arviointikriteereillä kiinteiden kasvainten kriteereissä (RECIST v1.0) kohdevaurioille ja arvioitu TT:llä tai MRI:llä, jossa objektiivinen vaste (OR) edustaa joko täydellistä vastetta (CR; kaikkien kohdeleesioiden katoaminen) tai osittaista vastetta (PR; vähintään 30 %:n lasku kohdeleesioiden pisimmän halkaisijan summassa, kun vertailuarvona otetaan perusviivan summahalkaisijat).
Jopa 63 viikkoa
Osallistujien määrä ilman etenemistä vähintään 24 viikkoa RECIST 1.1:n mukaan
Aikaikkuna: Jopa 24 viikkoa
Reaktiot, jotka on määritetty vasteen arviointikriteereillä kiinteiden kasvaimien kriteereissä (RECIST v1.0) kohdevaurioille ja arvioitu TT:llä tai MRI:llä, jossa etenevä sairaus (PD) edustaa (suhteessa lähtötasoon) vähintään 20 %:n kasvua halkaisijoiden summassa kohdeleesiot, yhden tai useamman uuden leesion ilmaantuminen tai olemassa olevien ei-kohdevaurioiden yksiselitteinen eteneminen. Taudin etenemisestä vapaan tilan kesto määriteltiin ajanjaksoksi ilmoittautumispäivästä joko PD:n tai viimeisen taudin arvioinnin päivämäärään.
Jopa 24 viikkoa

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos BRCA1-pesäkkeissä kasvainkudoksessa
Aikaikkuna: Perustaso kiertoon 0 päivää 7
Immunohistokemiallisesti arvioitu. Parillisia t-testejä käytetään vertaamaan BRCA1-pesäkkeiden muodostumista olaparibin jälkeen.
Perustaso kiertoon 0 päivää 7
Muutos RAD51-pesäkkeissä kasvainkudoksessa
Aikaikkuna: Perustaso kiertoon 0 päivää 7
Immunohistokemiallisesti arvioitu. Parillisia t-testejä käytetään vertaamaan RAD51-pesäkkeiden muodostumista olaparibin jälkeen.
Perustaso kiertoon 0 päivää 7
Muutos BRCA1-pesäkkeissä kasvainkudoksessa
Aikaikkuna: Lähtötaso kiertoon 1 päivä 15
Immunohistokemiallisesti arvioitu. Parillisia t-testejä käytetään vertaamaan BRCA1-pesäkkeiden muodostumista olaparibin ja onalespibin jälkeen.
Lähtötaso kiertoon 1 päivä 15
Muutos RAD51-pesäkkeissä kasvainkudoksessa
Aikaikkuna: Lähtötaso kiertoon 1 päivä 15
Immunohistokemiallisesti arvioitu. Parillisia t-testejä käytetään vertaamaan RAD51-pesäkkeiden muodostumista olaparibin ja onalespibin jälkeen.
Lähtötaso kiertoon 1 päivä 15
Muutos lämpösokkiproteiini 70:n (HSP)70:n ilmentymisessä kasvainkudoksessa
Aikaikkuna: Kierto 0 päivä 7 kierto 1 päivä 15
Immunohistokemiallisesti arvioitu. Hoidon jälkeen tapahtuvat HSP70-toimintojen parametrien muutokset tehdään yhteenveto käyttämällä kuvaavia tilastoja.
Kierto 0 päivä 7 kierto 1 päivä 15
Muutos lämpösokkiproteiinissa (HSP)90
Aikaikkuna: Perusaika jopa 2 vuotta
Pearson-korrelaatiokertoimia, jotka esitetään 95 %:n luottamusvälillä, käytetään tutkimaan HS90-aktiivisuuksien prosentuaalisen muutoksen yhteyttä farmakokineettisiin (PK) parametreihin, mukaan lukien maksimipitoisuus (Cmax) ja käyrän alla oleva pinta-ala (AUC).
Perusaika jopa 2 vuotta
Muutos PARP-toiminnassa
Aikaikkuna: Perusaika jopa 2 vuotta
Pearson-korrelaatiokertoimia, jotka esitetään 95 %:n luottamusvälillä, käytetään PARP-aktiivisuuksien prosentuaalisen muutoksen ja PK-parametrien, mukaan lukien Cmax:n ja AUC:n, välisen yhteyden tutkimiseen.
Perusaika jopa 2 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Cancer Institute (NCI)

Tutkijat

  • Päätutkija: Panagiotis A Konstantinopoulos, Dana-Farber - Harvard Cancer Center LAO

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 19. toukokuuta 2017

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 29. heinäkuuta 2020

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 14. tammikuuta 2022

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 12. syyskuuta 2016

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 12. syyskuuta 2016

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Tiistai 13. syyskuuta 2016

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 26. huhtikuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 4. huhtikuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. huhtikuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • NCI-2016-01364 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • UM1CA186709 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
  • 17-715
  • 10031 (Muu tunniste: CTEP)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

PÄÄTTÄMÄTÖN

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Olaparib

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Cameroon

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa