올라파립과 오날레스피브는 전이성이거나 수술로 제거할 수 없는 고형 종양 또는 재발성 난소암, 나팔관암, 원발성 복막암 또는 삼중음성 유방암 환자 치료에 사용

포함 기준:

• 용량 증량 코호트의 경우, 환자는 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 전이성 또는 절제 불가능한 악성 종양이 있어야 하며 이에 대한 표준 치료 또는 완화 조치가 존재하지 않거나 더 이상 효과적이지 않아야 합니다.
• 용량 증량 코호트의 경우, 환자는 이전 치료를 여러 번 받았을 수 있습니다.

• 용량 확장 코호트의 경우 참가자는 다음 중 하나에 대해 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 진단을 받아야 합니다.

  • 표준 요법에도 불구하고 재발한 난소암, 나팔관암 또는 고등급 장액성 조직학의 원발성 복막암; 백금 저항성 설정에서 최대 3개의 이전 라인(즉, 환자가 백금 저항성이 된 후 최대 3개의 라인); 환자는 플래티넘에 민감한 동안 무제한 회선을 받았을 수 있습니다.
  • 표준 요법에도 불구하고 재발한 삼중 음성 유방암(TNBC); 재발성 TNBC는 전이성 질환이 있어야 하며 유방 내 재발이 있는 환자는 자격이 없습니다. 삼중 음성 유방암 환자에 대한 재발 설정에서 최대 4개의 이전 라인이 허용됩니다.
• 용량 확장 코호트의 경우, 난소암, 난관암 또는 원발성 복막암 환자는 마지막 백금 요법 후 6개월 이내에 진행으로 정의되는 백금 내성 질환이 있어야 합니다. 백금 불응성 질환은 허용됩니다.
• 용량 확장 코호트의 경우 삼중 음성 유방암 환자는 BRCA1/2 생식계열 돌연변이 보인자가 아닐 수 있습니다.
• 18세 미만의 환자에서 AT13387과 병용하여 올라파립을 사용하는 데 현재 이용 가능한 용량 또는 부작용 데이터가 없기 때문에 어린이는 이 연구에서 제외되지만 향후 소아 임상시험에 참여할 수 있습니다.
• 포르말린 고정, 파라핀 포매 종양 표본이 있어야 합니다.
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0 또는 1(Karnofsky > 60%)
• 12주 이상의 기대 수명
• 백혈구 >= 3,000/mcL
• 지난 28일 동안 수혈을 받지 않은 헤모글로빈 >= 10g/dL
• 절대 호중구 수 >= 1,500/mcL
• 혈소판 >= 100,000/mcL
• 정상적인 기관 한계 내의 총 빌리루빈
• Aspartate aminotransferase(AST)(serum glutamic oxaloacetic transaminase[SGOT])/alanine aminotransferase(ALT)(serum glutamate pyruvate transaminase[SGPT]) =< 3 x 기관 상한
• 크레아티닌 =< 정상 OR 크레아티닌 청소율의 제도적 상한 >= 60 mL/min/1.73 제도적 정상보다 높은 크레아티닌 수치를 가진 환자의 경우 m^2
• Fridericia의 공식(QTcF)을 사용하여 수정된 QT =< 450ms
• 임상적으로 유의한 전해질 불균형, 특히 저칼륨혈증 및 저마그네슘혈증은 치료 전에 교정해야 합니다.
• 연구 전 평가에는 안과의(검안사가 아님)의 안과 검사가 포함되어야 하며 최소한 시력 검사, 세극등 검사 및 안저 검사가 포함되어야 합니다. 후속 시력 검사는 피험자가 시각 장애가 발생/보고하는 경우에만 수행됩니다. 시각 장애에는 주변 섬광(광시), 흐릿하거나 복시, 부유물, 색상 왜곡 및 흐릿함, 밝음/어두움 조절의 어려움, 터널 시야 또는 기타 필드 결함, 후광, 고정된 물체의 명백한 움직임 및 복잡한 장애가 포함될 수 있습니다. 후속 시력 검사에는 최소한 시력 검사, 세극등 검사 및 안저 검사가 포함됩니다. 추가 검사는 증상, 관찰된 사항 및 안과 의사의 권장 사항을 기반으로 합니다.
• 확장 코호트 전용: 측정 가능한 표적 병변이 하나 이상 있는 RECIST v1.1에 의해 측정 가능한 질병
• 발육 중인 태아에 대한 올라파립과 AT13387의 병용 효과는 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로 그리고 올라파립과 AT13387은 잠재적으로 기형을 유발할 수 있는 항신생물 소분자 억제제이기 때문에 가임 여성과 남성은 사전에 적절한 피임법(호르몬 또는 차단 피임법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 연구 시작, 연구 참여 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 3개월 동안; 여성이 자신 또는 파트너가 본 연구에 참여하는 동안 임신하거나 임신이 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다. 이 프로토콜에서 치료를 받거나 등록한 남성은 또한 연구 전, 연구 참여 기간 동안, 그리고 올라파립 및/또는 AT13387 투여 완료 후 4개월 동안 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 환자는 정제를 삼킬 수 있어야 하며 위장관 흡수에 심각한 장애가 없어야 합니다.
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력

제외 기준:

• 연구 참여 전 4주 이내(니트로소우레아 또는 미토마이신 C의 경우 6주) 화학 요법 또는 방사선 요법을 받은 환자 또는 4주보다 먼저 투여된 제제로 인해 이상 반응이 회복되지 않은 환자
• 탈모증을 제외하고 이전 요법으로부터의 모든 급성, 임상적으로 유의한 치료 관련 독성은 등급 =< 1로 해결되어야 합니다.
• 다른 조사 대상자를 받고 있는 환자
• 알려진 활동성 또는 뇌 전이 병력이 있는 환자는 예후가 좋지 않고 종종 신경학적 및 기타 부작용의 평가를 혼란스럽게 하는 진행성 신경학적 기능 장애가 발생하기 때문에 이 임상 시험에서 제외되어야 합니다.
• 연구에 사용된 올라파립 및 AT13387과 유사한 화학적 또는 생물학적 조성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력
• 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병
• 올라파립과 AT13387은 기형 유발 또는 낙태 효과의 가능성이 있는 제제이기 때문에 임산부는 이 연구에서 제외되었습니다. 산모가 AT13387 또는 올라파립으로 치료한 후 이차적으로 수유하는 영아에서 이상반응에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있으므로, 산모가 올라파립 또는 AT13387로 치료받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성 환자는 항레트로바이러스 병용 요법을 받는 경우 올라파립 또는 AT13387과의 약동학적 상호작용 가능성 때문에 부적격입니다. 또한, 이러한 환자는 골수 억제 요법으로 치료할 때 치명적인 감염 위험이 증가합니다. 필요한 경우 병용 항레트로바이러스 요법을 받는 환자에서 적절한 연구가 수행될 것입니다.
• QT/교정 QT(QTc) 연장 또는 Torsades de pointes(TdP)의 알려진 이력; 현재 QT 간격을 연장하거나 torsades de pointes를 유발하는 것으로 알려진 위험이 있는 약물 치료를 받고 있으며 연구 약물을 시작하기 전에 치료를 중단하거나 다른 약물로 전환할 수 없는 환자
• CYP3A4의 강력한 억제제나 유도제 또는 CYP3A4의 중등도 억제제인 ​​약물이나 물질을 받는 참가자는 자격이 없습니다. 연구 팀은 사용을 피하거나 최소화해야 하는 약물 목록에 대해 자주 업데이트되는 의료 참조를 확인해야 합니다. 등록/정보에 입각한 동의 절차의 일부로, 환자는 다른 약제와의 상호 작용 위험에 대해 상담을 받고 새 약을 처방해야 하거나 환자가 새로운 비처방 약 또는 처방전 없이 살 수 있는 약 또는 허브 제품
• 골수이형성 증후군/급성 골수성 백혈병 또는 골수이형성 증후군(MDS)/급성 골수성 백혈병(AML)을 시사하는 특징이 있는 참가자