再発膠芽腫患者の治療における腫瘍ライセート抗原ワクチンおよびニボルマブでパルスされた自家樹状細胞

包含基準:

• 手術前のスクリーニングプロセス
• 中央審査により確認された多形性膠芽腫（GBM）の最初の診断
• 中央審査によって確認された、神経腫瘍学における応答評価（RANO）基準による最初の再発のX線写真の証拠
• 外科的にアクセス可能な片側性再発性 GBM 腫瘍で、肉眼的全切除または肉眼的全切除に近い切除を目的とした摘出切除が適応となる;以前に生検を受けており、他の治療の開始前に、その後の肉眼的またはほぼ肉眼的全切除が予定されている場合、被験者はスクリーニングされる場合があります。
• この研究の調査的性質の認識を示す腫瘍調達インフォームドコンセントフォームを理解し、署名する能力;腫瘍組織提供の同意は、機関によって許可されている場合、法的に権限を与えられた代表者 (LAR) によって署名される場合があります。
• -平均余命>= 12週間
• 絶対リンパ球数 >= 0.6 x 10^3/mm^3 (0.6 x 10^9/L)
• 元の腫瘍の MGMT プロモーターのメチル化状態が取得可能
• 手術後、白血球除去術前
• 再発性疾患の治療は、造影剤を増強する腫瘍塊の肉眼的またはほぼ完全な切除を達成する目的で、生検のみを超えた外科的切除で構成されていなければなりません。生検を超えて切除が確認された被験者は、スクリーニングプロセスの対象のままです。生検のみを受ける被験者は除外されます。被験者が白血球アフェレーシスに進む前に、中央の確認が必要です

• -転移のない中央病理学（グレードIV）で確認された再発性片側性GBMの患者は、このプロトコルの対象のままです

  • この研究の目的のために、組織学的に確認されたすべての GBM の病理レポートには、認識されている膠芽腫のバリアント (小細胞膠芽腫、巨細胞膠芽腫、膠肉腫、およびオリゴデンドログリア成分を伴う膠芽腫) が含まれます。
• すべての被験者は、切除された腫瘍組織から生成された十分な腫瘍溶解物タンパク質を持っている必要があります。この決定は、治験依頼者の契約製造業者によって行われ、治験依頼者またはその被指名人を通じて臨床現場に伝達されます。この確認は、白血球搬出前の来院前には必要ありませんが、被験者が白血球搬出に進む前に必要です。
• 白血球除去前評価
• ヘモグロビン > 10 g/dL (100 g/L)
• 白血球数 3.6～11.0 ×10^3/mm^3(3.6-11.0) ×10^9/L)
• 絶対顆粒球数 >= 1.5 x 10^3/mm^3 (1.5 x 10^9/L)
• 絶対リンパ球数 >= 1.0 x 10^3/mm^3 (1.0 x 10^9/L)
• 血小板数 >= 100 x 10^3/mm^3 (100 x 10^9/L)
• これらの検査結果が中央検査室の正常な参照範囲または上記のサンプル範囲外であるが、治療する研究者によって臨床的に重要であると見なされない場合、適格性は維持されます
• ヘモグロビンの適格レベルは輸血によって達成できます。これらの値は、中央研究所によって決定されます
• 血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ（SGPT）=正常上限の4.0倍未満（ULN）
• -血清グルタミン酸-オキサロ酢酸トランスアミナーゼ（SGOT）=<4.0倍のULN
• アルカリホスファターゼ = < 正常上限の 4.0 倍 (ULN)
• 総ビリルビン =< 1.5 mg/dL (25.7 umol/L)
• 血中尿素窒素 (BUN) =< ULN の 1.5 倍
• クレアチニン=<ULNの1.5倍
• -被験者は、カルノフスキーパフォーマンスステータス（KPS）評価>= 70を持っている必要があります 白血球アフェレーシス前の訪問
• 0日目前
• 被験者は、一次治療の一環としてステロイド療法を受けている可能性があります。ステロイド治療を中止するか、継続的なステロイド使用が臨床的に必要とされる場合は、最初の予防接種の少なくとも 7 日前にデキサメタゾンを 1 日あたり 2 mg (または同等量) 以下に漸減する必要があります。
• 白血球数 >= 2.0 x 10^3/mm^3 (2.0 x 10^9/L)
• 好中球 >= 1.5 x 10^3/mm^3 (1.5 x 10^9/L)
• 血小板 >= 100 x 10^3/mm^3 (100 x 10^9/L)
• ヘモグロビン >= 9.0 g/dL (90 g/L)
• 血清クレアチニン =< 1.5 x 正常上限 (ULN)
• SGOT (アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ [AST]) =< 3 x ULN
• SGPT (アラニンアミノトランスフェラーゼ [ALT]) =< 3 x ULN

• 総ビリルビン =< 1.5 x ULN

  • 総ビリルビンが 3.0 mg/dL 未満でなければならないギルバート症候群の被験者を除く
• 被験者は、登録前の評価で>= 60のKPS評価を持っている必要があります

除外基準:

• 事前審査
• -放射線療法の終了後12週間以内のRANO基準に基づく画像上の進行
• -適切に治療された基底細胞または扁平上皮細胞皮膚がんまたは in situ 子宮頸がんまたは手術の5年以上前に完全に解決されたと見なされたその他のがんを除く、他の以前の悪性腫瘍の病歴
• -活動性、既知、または疑われる自己免疫疾患または免疫不全疾患の病歴
• -既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）-1または-2またはヒトT細胞リンパ球向性ウイルス（HTLV）-1または-2陽性
• 性感染症（STD）、ヘルペス、制御されていない結核、マラリアなどの活動的な制御されていない感染症
• -シクロホスファミドまたは他のアルキル化剤に対する既知の不耐性、または任意の治験薬の成分
• -樹状細胞療法、T細胞療法、あらゆる形態の腫瘍抗原による免疫、抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2、または抗CTLA-4抗体を含む積極的な免疫療法の履歴、またはT細胞共刺激または免疫チェックポイント経路を特異的に標的とするその他の抗体または薬物、またはイピリムマブなどのチェックポイント阻害剤療法
• -生物学的製剤療法に対する重度の注入関連反応の病歴
• 妊娠中または授乳中の女性
• -精神医学的または複雑な医学的問題のためにインフォームドコンセントを得ることができない
• 既知の遺伝性がん感受性症候群
• -急性または慢性感染を示すB型肝炎ウイルス表面抗原（HBV sAg）またはC型肝炎ウイルスリボ核酸（HCV抗体）の陽性検査
• 手術時または手術前後
• -診断時、手術中、または手術後の磁気共鳴画像法（MRI）で検出された両側性または転移性神経膠芽腫;腫瘍は脳梁に侵入する可能性がありますが、脳梁を超えることはありません
• -生検のみの術後MRI証拠、重要な腫瘍切除なし、中央レビューアによって確認
• 手術時のグリアデル ウエハース (ポリフェプロサン 20 とカルムスチン インプラント) の移植
• 白血球除去前来院
• -陽性のHIV-1、-2、またはHTLV-1、-2検査
• 同種臓器移植のレシピエント
• この研究で使用された試薬に対するアレルギー

• 白血球アフェレーシスの前に、ステロイド治療を中止することも、デキサメタゾンを 1 日あたり 2 mg (または同等量) 以下に減らすこともできません。ステロイドの使用は、白血球アフェレーシスの約 7 日前に中止するか、臨床的に許容される最低用量まで減らしてください。白血球アフェレーシスの訪問は、予定日0の少なくとも21日前に行われるようにスケジュールする必要があります

  • ステロイドは、精製中に単球がプラスチック表面に付着する能力を妨げることにより DCVax-L の製造を妨げるため、ステロイドの投与を可能な限り最小限の用量に減らすことが重要です。 -白血球除去は、DCVax-L投与予定日の少なくとも21日前に行う必要があります
• 必要な訪問およびフォローアップ検査のために戻ることができない、または戻ることを望まない
• 0日目前の除外
• 投与可能なDCVax-Lが6回未満
• 免疫機能に影響を与える可能性のある薬の継続的な必要性;以下は例外です: NSAIDS、アセトアミノフェン (パラセタモール)、またはアセチルサリチル酸 (アスピリン) の非処方薬強度用量
• 急性感染症：特定の治療を必要とする活動性のウイルス、細菌、または真菌感染症。 -抗生物質療法は、最初のDCVax-L /ニボルマブ投与の少なくとも7日前に完了する必要があります
• 発熱 >= 華氏 101.5 度 (F) (摂氏 38.6 度 [C]);一時的な可能性があると考えられる場合は、再テストが許可されます
• 不安定または重度の併発する病状
• -妊娠中または授乳中の女性、または適切な避妊を使用しておらず、妊娠を避けるためにそうすることをいとわない出産の可能性のある女性（WOCBP） 20週目の訪問後5か月間
• WOCBPで性的に活発で、避妊法を使用する意思がない男性で、20週目以降の7か月間の避妊失敗率が年間1%未満
• -プレドニゾン（または同等物）の10 mg /日を超えるステロイドの用量 治験薬投与前の2週間以内