Autologe dendrittiske celler pulsert med svulstlysatantigenvaksine og nivolumab ved behandling av pasienter med tilbakevendende glioblastom

Inklusjonskriterier:

• SKJERMINGSPROSESS FØR KIRURGI
• Opprinnelig diagnose av glioblastoma multiforme (GBM) bekreftet av sentral gjennomgang
• Radiografisk bevis på første tilbakefall per responsvurdering i nevro-onkologi (RANO) kriterier bekreftet av sentral gjennomgang
• Kirurgisk tilgjengelig, unilateral, tilbakevendende GBM-svulst der ekstirpativ reseksjon, med hensikt å utføre en brutto total eller nesten brutto total reseksjon, er indisert; en person kan screenes hvis han eller hun har hatt en tidligere biopsi og er planlagt for en påfølgende grov eller nesten brutto total reseksjon før oppstart av andre terapier
• Evne til å forstå og signere skjemaet for informert samtykke for svulsteranskaffelse som indikerer bevissthet om denne studiens undersøkelsesmessige natur; samtykket til svulstvevsdonasjon kan signeres av en lovlig autorisert representant (LAR) dersom institusjonen tillater det
• Forventet levealder på >= 12 uker
• Absolutt antall lymfocytter >= 0,6 x 10^3/mm^3 (0,6 x 10^9/L)
• MGMT-promoter-metyleringsstatus for den opprinnelige svulsten er oppnåelig
• POST-KIRURGI, FØR PRE-LEUKAFERESE
• Terapi for tilbakevendende sykdom må ha bestått av kirurgisk reseksjon som bare strekker seg utover biopsi, med den hensikt å oppnå grov eller nesten total reseksjon av den kontrastforsterkende tumormassen; personer som gjennomgikk reseksjon bekreftet etter biopsi, forblir kvalifisert for screeningsprosessen; forsøkspersoner som kun gjennomgår en biopsi vil bli ekskludert; sentral bekreftelse er nødvendig før forsøkspersonen kan gå videre til leukaferese

• Pasienter med tilbakevendende unilateral GBM, bekreftet gjennom sentral patologi (grad IV), uten metastaser, forblir kvalifisert for denne protokollen

  • For formålet med denne studien inkluderer patologirapporter for all histologisk bekreftet GBM de anerkjente variantene av glioblastom (småcellet glioblastom, kjempecellet glioblastom, gliosarkom og glioblastom med oligodendrogliale komponenter)
• Alle forsøkspersoner må ha tilstrekkelig tumorlysatprotein generert fra det reseksjonerte tumorvevet; denne avgjørelsen vil bli tatt av sponsors kontraktsfestede produsent og kommunisert til det kliniske stedet gjennom sponsoren eller dens utpekte; denne bekreftelsen er ikke nødvendig før før-leukaferesebesøket, men er nødvendig før forsøkspersonen kan gå videre til leukaferese
• PRE-LEUKAPHERESIS EVALUERING
• Hemoglobin > 10 g/dL (100 g/L)
• Antall hvite blodlegemer 3,6-11,0 x 10^3/mm^3 (3,6-11,0 x 10^9/L)
• Absolutt antall granulocytter >= 1,5 x 10^3/mm^3 (1,5 x 10^9/L)
• Absolutt antall lymfocytter >= 1,0 x 10^3/mm^3 (1,0 x 10^9/L)
• Blodplateantall >= 100 x 10^3/mm^3 (100 x 10^9/L)
• Kvalifisering opprettholdes hvis disse laboratorieresultatene er utenfor sentrallaboratoriets normale referanseområder eller prøveområdene gitt ovenfor, men ikke anses som klinisk signifikante av den behandlende etterforskeren
• Kvalifikasjonsnivået for hemoglobin kan nås ved transfusjon; disse verdiene bestemmes av et sentralt laboratorium
• Serumglutamat pyruvat transaminase (SGPT) =< 4,0 ganger øvre normalgrense (ULN)
• Serumglutamin-oksaloeddiksyretransaminase (SGOT) =< 4,0 ganger ULN
• Alkalisk fosfatase =< 4,0 ganger øvre normalgrense (ULN)
• Totalt bilirubin =< 1,5 mg/dL (25,7 umol/L)
• Blod urea nitrogen (BUN) =< 1,5 ganger ULN
• Kreatinin =< 1,5 ganger ULN
• Emner må ha en Karnofsky ytelsesstatus (KPS) rangering >= 70 ved besøket før leukaferese
• FØR DAG 0
• Forsøkspersoner kan ha mottatt steroidbehandling som en del av sin primære behandling; steroidbehandling bør avbrytes eller, hvis fortsatt bruk av steroider er klinisk indisert, trappes ned til ikke mer enn 2 mg deksametason per dag (eller tilsvarende) minst 7 dager før første immunisering
• Antall hvite blodlegemer >= 2,0 x 10^3/mm^3 (2,0 x 10^9/L)
• Nøytrofiler >= 1,5 x 10^3/mm^3 (1,5 x 10^9/L)
• Blodplater >= 100 x 10^3/mm^3 (100 x 10^9/L)
• Hemoglobin >= 9,0 g/dL (90 g/L)
• Serumkreatinin =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN)
• SGOT (aspartataminotransferase [AST]) =< 3 x ULN
• SGPT (alaninaminotransferase [ALT]) =< 3 x ULN

• Totalt bilirubin =< 1,5 x ULN

  • Unntatt personer med Gilberts syndrom, som må ha total bilirubin < 3,0 mg/dL
• Emner må ha en KPS-vurdering >= 60 ved forhåndsevalueringen

Ekskluderingskriterier:

• FORHÅNDSVISNING
• Progresjon på bildediagnostikk basert på RANO-kriterier innen 12 uker etter avsluttet strålebehandling
• Anamnese med annen tidligere malignitet bortsett fra tilstrekkelig behandlet hudkreft i basalcelle eller plateepitel eller in situ livmorhalskreft eller andre kreftformer som ble ansett som fullstendig forsvunnet 5 eller flere år før operasjonen
• Anamnese med aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom eller immunsvikt
• Kjent humant immunsviktvirus (HIV)-1 eller -2 eller human T-celle lymfotropisk virus (HTLV)-1 eller -2 positivitet
• Aktiv ukontrollert infeksjon, slik som en seksuelt overførbar sykdom (STD), herpes, ukontrollert tuberkulose, malaria, etc.
• Kjent intoleranse mot cyklofosfamid eller andre alkyleringsmidler, eller en hvilken som helst komponent av et studiemedisin
• Historie med aktiv immunterapi, inkludert dendrittisk celleterapi, T-celleterapi, immunisering med tumorantigener i enhver form, ethvert anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 eller anti-CTLA-4 antistoff, eller ethvert annet antistoff eller medikament som er spesifikt rettet mot T-celle-kostimulering eller immunsjekkpunktveier eller behandling med sjekkpunkthemmere som ipilimumab
• Anamnese med alvorlig infusjonsrelatert reaksjon på biologisk behandling
• Kvinner som er gravide eller ammer
• Manglende evne til å innhente informert samtykke på grunn av psykiatriske eller kompliserende medisinske problemer
• Alle kjente genetiske kreftfølsomhetssyndromer
• Enhver positiv test for hepatitt B virus overflateantigen (HBV sAg) eller hepatitt C virus ribonukleinsyre (HCV antistoff) som indikerer akutt eller kronisk infeksjon
• VED ELLER RUNDT KIRURGI
• Bilateralt eller metastatisk glioblastom oppdaget ved diagnose, under kirurgi eller ved post-kirurgisk magnetisk resonansavbildning (MRI); svulster kan krysse inn i, men ikke utover, corpus callosum
• Postoperativ MR-bevis kun for biopsi, uten signifikant tumorreseksjon, bekreftet av sentral anmelder
• Implantasjon av gliadelskiver (polifeprosan 20 med karmustinimplantat) ved operasjon
• PRE-LEUKAPHERESIS BESØK
• Positive HIV-1, -2 eller HTLV-1, -2 tester
• Mottaker av organallograft
• Allergi mot reagenser brukt i denne studien

• Kan ikke stoppe eller trappe ned steroidbehandlingen til ikke mer enn 2 mg deksametason per dag (eller tilsvarende) før leukaferese; steroidbruk bør stoppes eller trappes ned til den laveste klinisk akseptable dosen ca. 7 dager før leukaferese; leukaferesebesøket må planlegges til å finne sted minimum 21 dager før anslått dag 0

  • Det er avgjørende å redusere steroidadministrasjonen til lavest mulig dose, da steroider forstyrrer DCVax-L-produksjonen ved å hemme monocyttenes evne til å feste seg til plastoverflater under rensing; leukaferese bør skje minst 21 dager før forventet dato for DCVax-L-administrasjon
• Manglende evne eller vilje til å komme tilbake for nødvendige besøk og oppfølgingseksamener
• UTSLUTTELSE FØR DAG 0
• Færre enn 6 doser DCVax-L tilgjengelig for administrering
• Fortsatt behov for medisiner som kan påvirke immunfunksjonen; følgende er unntak: reseptfrie styrkedoser av NSAIDS, acetaminophen (paracetamol) eller acetylsalisylsyre (aspirin)
• Akutt infeksjon: enhver aktiv viral, bakteriell eller soppinfeksjon som krever spesifikk behandling; antibiotikabehandling må fullføres minst 7 dager før første DCVax-L/nivolumab-administrasjon
• Feber >= 101,5 grader Fahrenheit (F) (38,6 grader Celsius [C]); hvis det anses som mulig forbigående, er retesting tillatt
• Ustabile eller alvorlige sammenfallende medisinske tilstander
• Kvinner i fertil alder (WOCBP) som er gravide eller ammende eller som ikke bruker tilstrekkelig prevensjon og som er villige til å gjøre det for å unngå graviditet i 5 måneder etter besøket uke 20
• Menn som er seksuelt aktive med WOCBP og ikke er villige til å bruke noen prevensjonsmetode med en feilrate på mindre enn 1 % per år i 7 måneder etter besøket uke 20
• Enhver dose av steroider som overstiger 10 mg/dag med prednison (eller tilsvarende) innen 2 uker før studielegemiddeladministrering