재발성 교모세포종 환자 치료에서 종양 용해물 항원 백신 및 Nivolumab으로 펄스된 자가 수지상 세포

포함 기준:

• 수술 전 스크리닝 과정
• 중앙 검토를 통해 확인된 다형교모세포종(GBM)의 원래 진단
• 중앙 검토에 의해 확인된 신경종양 반응 평가(RANO) 기준에 따른 첫 번째 재발의 방사선학적 증거
• 외과적으로 접근 가능하고, 일방적이며, 재발성 GBM 종양으로 총 절제술 또는 근총 절제술을 수행할 목적으로 적출 절제술이 지시됩니다. 피험자가 이전에 생검을 받았고 다른 요법을 시작하기 전에 차후 총 절제술 또는 거의 총 절제술을 받을 예정인 경우 피험자가 선별 검사를 받을 수 있습니다.
• 이 연구의 연구 특성에 대한 인식을 나타내는 종양 조달 동의서 양식을 이해하고 서명할 수 있는 능력 종양 조직 기증에 대한 동의는 기관에서 허용하는 경우 법적 대리인(LAR)이 서명할 수 있습니다.
• 기대 수명 >= 12주
• 절대 림프구 수 >= 0.6 x 10^3/mm^3 (0.6 x 10^9/L)
• 원래 종양의 MGMT 프로모터 메틸화 상태를 얻을 수 있습니다.
• 수술 후, 백혈구 제거 전
• 재발성 질병에 대한 치료는 조영제를 강화하는 종양 덩어리의 전체 또는 거의 전체 절제를 달성하기 위한 목적으로 생검만을 넘어서는 외과적 절제로 구성되어야 합니다. 생검 이후에 확인된 절제술을 받은 피험자는 여전히 선별 과정에 대한 자격이 있습니다. 생검만 받는 피험자는 제외됩니다. 피험자가 백혈구 성분채집술을 진행하기 전에 중앙 확인이 필요합니다.

• 전이 없이 중추 병리학(등급 IV)을 통해 확인된 재발성 일측성 GBM 환자는 이 프로토콜을 계속 사용할 수 있습니다.

  • 이 연구의 목적을 위해, 조직학적으로 확인된 모든 GBM에 대한 병리학 보고서에는 교모세포종의 인식된 변종(소세포 교모세포종, 거대 세포 교모세포종, 신경아교육종 및 핍지교종 구성 요소가 있는 교모세포종)이 포함됩니다.
• 모든 피험자는 절제된 종양 조직에서 생성된 충분한 종양 용해물 단백질을 가지고 있어야 합니다. 이 결정은 스폰서의 계약 제조업체가 내리고 스폰서 또는 그 지정인을 통해 임상 현장에 전달됩니다. 이 확인은 사전 백혈구 성분채집 방문 전에는 필요하지 않지만 피험자가 백혈구 성분채집을 진행하기 전에 필요합니다.
• 백혈구 제거 전 평가
• 헤모글로빈 > 10g/dL(100g/L)
• 백혈구 수 3.6-11.0 x 10^3/mm^3(3.6-11.0 x 10^9/L)
• 절대 과립구 수 >= 1.5 x 10^3/mm^3 (1.5 x 10^9/L)
• 절대 림프구 수 >= 1.0 x 10^3/mm^3 (1.0 x 10^9/L)
• 혈소판 수 >= 100 x 10^3/mm^3 (100 x 10^9/L)
• 이러한 실험실 결과가 중앙 실험실의 정상 참조 범위 또는 위에 제공된 샘플 범위를 벗어나지만 치료 조사자가 임상적으로 중요하다고 간주하지 않는 경우 자격이 유지됩니다.
• 헤모글로빈의 적격 수준은 수혈을 통해 도달할 수 있습니다. 이 값은 중앙 실험실에서 결정합니다.
• 혈청 글루타민산 피루베이트 트랜스아미나제(SGPT) = 정상 상한치(ULN)의 4.0배 미만
• 혈청 글루타민-옥살로아세트산 트랜스아미나제(SGOT) =< ULN의 4.0배
• 알칼리성 포스파타제 =< 정상 상한치(ULN)의 4.0배
• 총 빌리루빈 =< 1.5 mg/dL(25.7 umol/L)
• 혈액요소질소(BUN) =< ULN의 1.5배
• 크레아티닌 =< ULN의 1.5배
• 피험자는 백혈구 성분채집 전 방문 시 Karnofsky 성능 상태(KPS) 등급 >= 70을 가져야 합니다.
• 0일 이전
• 피험자는 1차 치료의 일부로 스테로이드 요법을 받았을 수 있습니다. 스테로이드 치료를 중단하거나, 임상적으로 계속 스테로이드 사용이 필요한 경우 첫 예방 접종 최소 7일 전에 덱사메타손을 하루 2mg(또는 이에 상응하는 양) 이하로 감량해야 합니다.
• 백혈구 수 >= 2.0 x 10^3/mm^3 (2.0 x 10^9/L)
• 호중구 >= 1.5 x 10^3/mm^3 (1.5 x 10^9/L)
• 혈소판 >= 100 x 10^3/mm^3 (100 x 10^9/L)
• 헤모글로빈 >= 9.0g/dL(90g/L)
• 혈청 크레아티닌 =< 1.5 x 정상 상한(ULN)
• SGOT(아스파르테이트 아미노전이효소[AST]) =< 3 x ULN
• SGPT(알라닌 아미노전이효소[ALT]) =< 3 x ULN

• 총 빌리루빈 =< 1.5 x ULN

  • 총 빌리루빈이 < 3.0 mg/dL이어야 하는 길버트 증후군 대상자를 제외하고
• 피험자는 등록 전 평가에서 KPS 등급이 >= 60이어야 합니다.

제외 기준:

• 사전 스크리닝
• 방사선 치료 종료 후 12주 이내에 RANO 기준에 따른 영상 진행
• 적절하게 치료된 기저 세포 또는 편평 세포 피부암 또는 제자리 자궁경부암 또는 수술 전 5년 이상 완전히 해결된 것으로 간주되는 기타 암을 제외한 다른 이전 악성 종양의 병력
• 활동성, 알려지거나 의심되는 자가면역 또는 면역결핍 질환의 병력
• 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV)-1 또는 -2 또는 인간 T 세포 림프친화성 바이러스(HTLV)-1 또는 -2 양성
• 성병(STD), 헤르페스, 통제되지 않는 결핵, 말라리아 등과 같은 통제되지 않는 활동성 감염
• 시클로포스파미드 또는 기타 알킬화제 또는 연구 약물의 구성 요소에 대한 알려진 불내성
• 수지상 세포 요법, T 세포 요법, 모든 형태의 종양 항원, 모든 항-PD-1, 항-PD-L1, 항-PD-L2 또는 항-CTLA-4 항체로 면역화를 포함한 활성 면역 요법의 이력, 또는 T 세포 공동자극 또는 면역 체크포인트 경로 또는 이필리무맙과 같은 체크포인트 억제제 요법을 특이적으로 표적으로 하는 기타 항체 또는 약물
• 모든 생물학적 제제에 대한 심각한 주입 관련 반응의 병력
• 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성
• 정신과적 또는 복잡한 의학적 문제로 인해 정보에 입각한 동의를 얻을 수 없음
• 알려진 유전적 암 감수성 증후군
• 급성 또는 만성 감염을 나타내는 B형 간염 바이러스 표면 항원(HBV sAg) 또는 C형 간염 바이러스 리보핵산(HCV 항체)에 대한 양성 검사
• 수술 중 또는 주변
• 진단 시, 수술 중 또는 수술 후 자기공명영상(MRI)에서 발견된 양측성 또는 전이성 교모세포종; 종양은 뇌량(corpus callosum)으로 교차할 수 있지만 그 이상은 아닙니다.
• 중요한 종양 절제가 없는 생검의 수술 후 MRI 증거만 중앙 검토자에 의해 확인됨
• 수술 시 Gliadel 웨이퍼(polifeprosan 20 with carmustine implant) 이식
• 백혈구 제거 전 방문
• 양성 HIV-1, -2 또는 HTLV-1, -2 검사
• 장기 동종이식 수혜자
• 이 연구에 사용된 시약에 대한 알레르기

• 백혈구성분채집술 전에 스테로이드 치료를 중단하거나 하루에 덱사메타손 2mg 이하(또는 이에 상응하는 용량)로 감량할 수 없음; 스테로이드 사용은 중단하거나 백혈구 성분채집술 약 7일 전에 임상적으로 허용되는 최저 용량으로 줄여야 합니다. 백혈구 성분채집술 방문은 예정된 0일 최소 21일 전에 발생하도록 일정을 잡아야 합니다.

  • 스테로이드가 정제 동안 플라스틱 표면에 부착하는 단핵구의 능력을 방해함으로써 DCVax-L 제조를 방해하기 때문에 스테로이드 투여를 가능한 가장 낮은 용량으로 줄이는 것이 중요합니다. 백혈구 성분채집술은 DCVax-L 투여 예정일 최소 21일 전에 이루어져야 합니다.
• 필수 방문 및 후속 검사를 위해 돌아올 수 없거나 꺼려함
• 0일 이전의 제외
• 투여 가능한 DCVax-L 용량이 6회 미만
• 면역 기능에 영향을 줄 수 있는 약물에 대한 지속적인 요구 사항; 다음은 예외입니다: NSAIDS, 아세트아미노펜(파라세타몰) 또는 아세틸살리실산(아스피린)의 비처방 강도 용량
• 급성 감염: 특정 치료가 필요한 활성 바이러스, 세균 또는 진균 감염; 항생제 요법은 최초 DCVax-L/니볼루맙 투여 최소 7일 전에 완료되어야 합니다.
• 발열 >= 화씨 101.5도(섭씨 38.6도[C]); 일시적인 것으로 간주되는 경우 재시험이 허용됩니다.
• 불안정하거나 심각한 병발 질환
• 임신 또는 수유 중이거나 적절한 피임법을 사용하지 않고 있고 20주차 방문 후 5개월 동안 임신을 피하기 위해 피임할 의향이 있는 가임 여성(WOCBP)
• WOCBP로 성적으로 활발하고 20주차 방문 후 7개월 동안 실패율이 연간 1% 미만인 피임법을 사용하지 않으려는 남성
• 연구 약물 투여 전 2주 이내에 10mg/일의 프레드니손(또는 등가물)을 초과하는 모든 용량의 스테로이드