Autologiset dendriittisolut, jotka sysätään kasvainlysaattiantigeenirokotteella ja nivolumabilla toistuvaa glioblastoomaa sairastavien potilaiden hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

• LEIKKAUS ESITTELYPROSESSI
• Alkuperäinen glioblastoma multiformen (GBM) diagnoosi vahvistettiin keskitetyllä tarkastelulla
• Radiologiset todisteet ensimmäisestä uusiutumisesta neuroonkologian (RANO) -kriteerien mukaan, jotka vahvistettiin keskustarkastuksessa
• Kirurgisesti käsiteltävissä oleva, yksipuolinen toistuva GBM-kasvain, jolle on osoitettu ekstirpatiivinen resektio, jonka tarkoituksena on suorittaa kokonais- tai lähes kokonaisresektio; koehenkilölle voidaan tehdä seulonta, jos hänelle on tehty aiempi biopsia ja hänelle on määrä tehdä seuraava brutto tai lähes kokonaisresektio ennen muiden hoitojen aloittamista
• Kyky ymmärtää ja allekirjoittaa kasvaimen hankinnan tietoon perustuva suostumuslomake, joka osoittaa tietoisuuden tämän tutkimuksen tutkittavasta luonteesta; kasvainkudosten luovuttamisen suostumuksen voi allekirjoittaa laillisesti valtuutettu edustaja (LAR), jos laitos sen sallii
• Odotettavissa oleva elinikä >= 12 viikkoa
• Absoluuttinen lymfosyyttien määrä >= 0,6 x 10^3/mm^3 (0,6 x 10^9/l)
• Alkuperäisen kasvaimen MGMT-promoottorin metylaatiostatus on saatavissa
• LEIKKAUKSEN JÄLKEEN, ENNEN LEUKAFEREESIA
• Toistuvan sairauden hoidon on täytynyt koostua kirurgisesta resektiosta, joka ulottuu vain biopsian ulkopuolelle, tarkoituksena saavuttaa kontrastia lisäävän kasvainmassan karkea tai lähes täydellinen resektio; koehenkilöt, joille tehtiin resektio, joka vahvistettiin biopsian jälkeen, ovat edelleen kelvollisia seulontaprosessiin; potilaat, joille tehdään vain biopsia, suljetaan pois; Keskitetty vahvistus vaaditaan ennen kuin tutkittava voi jatkaa leukafereesia

• Potilaat, joilla on toistuva yksipuolinen GBM, joka on vahvistettu keskuspatologialla (aste IV), joilla ei ole etäpesäkkeitä, ovat edelleen oikeutettuja tähän protokollaan

  • Tätä tutkimusta varten patologiaraportit kaikista histologisesti vahvistetuista GBM:istä sisältävät tunnistetut glioblastooman variantit (pienisoluinen glioblastooma, jättisoluglioblastooma, gliosarkooma ja glioblastooma, jossa on oligodendrogliakomponentteja)
• Kaikilla koehenkilöillä on oltava riittävästi tuumorilysaattiproteiinia, joka on muodostettu resektoidusta kasvainkudoksesta; tämän määrityksen tekee toimeksiantajan sopimusvalmistaja, ja se tiedotetaan kliiniselle toimipaikalle toimeksiantajan tai sen nimeämän henkilön kautta; tätä vahvistusta ei vaadita ennen leukafereesikäyntiä, mutta se vaaditaan ennen kuin tutkittava voi siirtyä leukafereesiin
• LEUKAFEREESIN ESIARVIOINTI
• Hemoglobiini > 10 g/dl (100 g/l)
• Valkosolujen määrä 3,6-11,0 x 10^3/mm^3 (3,6-11,0 x 10^9/l)
• Absoluuttinen granulosyyttimäärä >= 1,5 x 10^3/mm^3 (1,5 x 10^9/l)
• Absoluuttinen lymfosyyttien määrä >= 1,0 x 10^3/mm^3 (1,0 x 10^9/l)
• Verihiutaleiden määrä >= 100 x 10^3/mm^3 (100 x 10^9/l)
• Kelpoisuus säilyy, jos nämä laboratoriotulokset ovat keskuslaboratorion normaalien vertailuarvojen tai yllä annettujen näytealueiden ulkopuolella, mutta hoitava tutkija ei pidä niitä kliinisesti merkittävinä
• Hemoglobiinin kelpoisuustaso voidaan saavuttaa verensiirrolla; nämä arvot määrittää keskuslaboratorio
• Seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi (SGPT) = < 4,0 kertaa normaalin yläraja (ULN)
• Seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi (SGOT) = < 4,0 kertaa ULN
• Alkalinen fosfataasi = < 4,0 kertaa normaalin yläraja (ULN)
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 mg/dl (25,7 umol/l)
• Veren ureatyppi (BUN) = < 1,5 kertaa ULN
• Kreatiniini = < 1,5 kertaa ULN
• Koehenkilöillä on oltava Karnofsky-suorituskykyluokitus (KPS) >= 70 leukafereesia edeltävällä käynnillä
• ENNEN PÄIVÄÄ 0
• Potilaat ovat saattaneet saada steroidihoitoa osana ensisijaista hoitoaan; steroidihoito tulee lopettaa tai, jos steroidien käytön jatkaminen on kliinisesti aiheellista, sitä vähennettävä enintään 2 mg:aan deksametasonia päivässä (tai vastaavaan) vähintään 7 päivää ennen ensimmäistä immunisaatiota
• Valkosolujen määrä >= 2,0 x 10^3/mm^3 (2,0 x 10^9/l)
• Neutrofiilit >= 1,5 x 10^3/mm^3 (1,5 x 10^9/l)
• Verihiutaleet >= 100 x 10^3/mm^3 (100 x 10^9/l)
• Hemoglobiini >= 9,0 g/dl (90 g/l)
• Seerumin kreatiniini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
• SGOT (aspartaattiaminotransferaasi [AST]) = < 3 x ULN
• SGPT (alaniiniaminotransferaasi [ALT]) = < 3 x ULN

• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x ULN

  • Paitsi Gilbertin oireyhtymää sairastavat henkilöt, joiden kokonaisbilirubiinin on oltava < 3,0 mg/dl
• Koehenkilöillä on oltava KPS-luokitus a >= 60 ennakkoarvioinnissa

Poissulkemiskriteerit:

• ESIKAULONTA
• Eteneminen kuvantamisessa RANO-kriteerien perusteella 12 viikon sisällä sädehoidon päättymisestä
• Aiempi muu pahanlaatuinen kasvain, paitsi asianmukaisesti hoidettu tyvisolu- tai okasolusyöpä tai in situ kohdunkaulansyöpä tai muut syövät, joiden katsottiin parantuneen kokonaan vähintään 5 vuotta ennen leikkausta
• Aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus tai immuunipuutosairaus
• Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV)-1 tai -2 tai ihmisen T-solulymfotrooppinen virus (HTLV)-1 tai -2 positiivisuus
• Aktiivinen hallitsematon infektio, kuten sukupuolitauti (STD), herpes, hallitsematon tuberkuloosi, malaria jne.
• Tunnettu intoleranssi syklofosfamidille tai muille alkyloiville aineille tai mille tahansa tutkimuslääkkeen komponentille
• Aktiivisen immunoterapian historia, mukaan lukien dendriittisoluterapia, T-soluhoito, immunisaatio tuumoriantigeeneillä missä tahansa muodossa, millä tahansa anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2- tai anti-CTLA-4-vasta-aineella tai mikä tahansa muu vasta-aine tai lääke, joka kohdistuu spesifisesti T-solujen kostimulaatioon tai immuunitarkastuspistereitteihin tai tarkistuspisteen estäjähoitoon, kuten ipilimumabi
• Aiempi vakava infuusioon liittyvä reaktio mihin tahansa biologiseen hoitoon
• Naaraat, jotka ovat raskasta tai imettävät
• Kyvyttömyys saada tietoon perustuva suostumus psykiatristen tai monimutkaisten lääketieteellisten ongelmien vuoksi
• Kaikki tunnetut geneettiset syöpäalttiusoireyhtymät
• Mikä tahansa positiivinen testi hepatiitti B -viruksen pinta-antigeenille (HBV sAg) tai hepatiitti C -viruksen ribonukleiinihapolle (HCV-vasta-aine), joka viittaa akuuttiin tai krooniseen infektioon
• LEIKRUUSSA TAI LÄHELLÄ
• Kahdenvälinen tai metastaattinen glioblastooma, joka havaitaan diagnoosin yhteydessä, leikkauksen aikana tai leikkauksen jälkeisessä magneettikuvauksessa (MRI); kasvaimet voivat tunkeutua corpus callosumiin, mutta ei sen ulkopuolelle
• Leikkauksen jälkeinen magneettikuvaus vain biopsiasta, ilman merkittävää kasvaimen resektiota, keskustarkastajan vahvistama
• Gliadel-kiekkojen istutus (polifeprosan 20 karmustiini-implantilla) leikkauksessa
• ENNEN LEUKAFEREESIITÄ
• Positiiviset HIV-1-, -2- tai HTLV-1-, -2-testit
• Elinten allograftien saaja
• Allergia tässä tutkimuksessa käytetyille reagensseille

• Ei pysty lopettamaan tai vähentämään steroidihoitoa enintään 2 mg:aan deksametasonia päivässä (tai vastaavaan) ennen leukafereesia; steroidien käyttö on lopetettava tai vähennettävä pienimpään kliinisesti hyväksyttävään annokseen noin 7 päivää ennen leukafereesia; leukafereesikäynti on ajoitettava vähintään 21 päivää ennen suunniteltua päivää 0

  • On kriittistä vähentää steroidien anto mahdollisimman pieneen annokseen, koska steroidit häiritsevät DCVax-L:n valmistusta estämällä monosyyttien kykyä kiinnittyä muovipintoihin puhdistuksen aikana; leukafereesin tulee tapahtua vähintään 21 päivää ennen suunniteltua DCVax-L-antopäivää
• Kyvyttömyys tai haluttomuus palata vaadituille käynneille ja seurantatutkimuksille
• POISsulkeminen ENNEN PÄIVÄÄ 0
• Alle 6 annosta DCVax-L:ää on saatavana antoa varten
• Jatkuva tarve lääkkeille, jotka saattavat vaikuttaa immuunijärjestelmään; seuraavat ovat poikkeuksia: tulehduskipulääkkeiden, asetaminofeenin (parasetamolin) tai asetyylisalisyylihapon (aspiriini) vahvuudet ilman reseptiä
• Akuutti infektio: mikä tahansa aktiivinen virus-, bakteeri- tai sieni-infektio, joka vaatii erityistä hoitoa; antibioottihoito on saatava päätökseen vähintään 7 päivää ennen ensimmäistä DCVax-L/nivolumabi-antoa
• Kuume >= 101,5 Fahrenheit-astetta (F) (38,6 celsiusastetta [C]); Jos katsotaan mahdollisesti ohimeneväksi, uusintatestaus on sallittu
• Epävakaat tai vakavat väliaikainen sairaus
• Hedelmällisessä iässä olevat naiset (WOCBP), jotka ovat raskaana tai imettävät tai jotka eivät käytä riittävää ehkäisyä ja ovat valmiita välttämään raskautta 5 kuukauden ajan viikon 20 käynnin jälkeen
• Miehet, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia WOCBP:n kanssa eivätkä halua käyttää mitään ehkäisymenetelmää, joiden epäonnistumisprosentti on alle 1 % vuodessa 7 kuukauden ajan viikon 20 käynnin jälkeen
• Mikä tahansa steroidiannos, joka ylittää 10 mg/vrk prednisonia (tai vastaavaa) 2 viikon aikana ennen tutkimuslääkkeen antamista