Autologiczne komórki dendrytyczne pulsowane szczepionką z antygenem lizatu nowotworowego i niwolumabem w leczeniu pacjentów z nawracającym glejakiem

Kryteria przyjęcia:

• PROCES BADANIA PRZED ZABIEGIEM
• Oryginalna diagnoza glejaka wielopostaciowego (GBM) potwierdzona przez przegląd centralny
• Radiograficzne dowody pierwszego nawrotu zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w neuro-onkologii (RANO) potwierdzone przez centralny przegląd
• Dostępny chirurgicznie, jednostronny, nawracający guz GBM, w przypadku którego wskazana jest resekcja ekstyrpacyjna z zamiarem wykonania resekcji całkowitej lub prawie całkowitej; pacjent może zostać poddany badaniu przesiewowemu, jeśli miał wcześniej wykonaną biopsję i ma zaplanowaną kolejną całkowitą lub prawie całkowitą resekcję przed rozpoczęciem innych terapii
• Umiejętność zrozumienia i podpisania formularza świadomej zgody na pobranie guza, co wskazuje na świadomość badawczego charakteru tego badania; zgoda na pobranie tkanki nowotworowej może być podpisana przez przedstawiciela ustawowego (LAR), o ile instytucja na to zezwala
• Oczekiwana długość życia >= 12 tygodni
• Bezwzględna liczba limfocytów >= 0,6 x 10^3/mm^3 (0,6 x 10^9/L)
• Można uzyskać status metylacji promotora MGMT pierwotnego guza
• POZABIEGOWE, PRZED STANIEM PRZEDLEUKAPHEREZĄ
• Terapia nawracającej choroby musiała polegać na resekcji chirurgicznej wykraczającej poza samą biopsję, z zamiarem uzyskania całkowitej lub prawie całkowitej resekcji wzmocnionej kontrastem masy guza; osoby, które przeszły resekcję potwierdzoną poza biopsją, nadal kwalifikują się do procesu przesiewowego; osoby poddawane jedynie biopsji zostaną wykluczone; przed przystąpieniem do leukaferezy wymagane jest centralne potwierdzenie

• Pacjenci z nawracającym jednostronnym GBM, potwierdzonym patologią centralną (stopień IV), bez przerzutów, nadal kwalifikują się do tego protokołu

  • Dla celów tego badania raporty patologiczne dla wszystkich potwierdzonych histologicznie GBM obejmują rozpoznane warianty glejaka (glejak drobnokomórkowy, glejak olbrzymiokomórkowy, glejak mięsak i glejak wielopostaciowy ze składnikami skąpodrzewia)
• Wszyscy pacjenci muszą mieć wystarczającą ilość białka lizatu guza wytworzonego z wyciętej tkanki guza; to ustalenie zostanie dokonane przez zakontraktowanego producenta sponsora i przekazane placówce klinicznej za pośrednictwem sponsora lub wyznaczonej przez niego osoby; to potwierdzenie nie jest wymagane przed wizytą przed leukaferezą, ale jest wymagane, zanim pacjent będzie mógł przystąpić do leukaferezy
• OCENA PRZEDLEUKAFEREZY
• Hemoglobina > 10 g/dl (100 g/l)
• Liczba białych krwinek 3,6-11,0 x 10^3/mm^3 (3,6-11,0 x 10^9/L)
• Bezwzględna liczba granulocytów >= 1,5 x 10^3/mm^3 (1,5 x 10^9/L)
• Bezwzględna liczba limfocytów >= 1,0 x 10^3/mm^3 (1,0 x 10^9/L)
• Liczba płytek krwi >= 100 x 10^3/mm^3 (100 x 10^9/l)
• Kwalifikacja jest zachowana, jeśli te wyniki laboratoryjne wykraczają poza normalne zakresy referencyjne laboratorium centralnego lub zakresy próbek podane powyżej, ale nie zostaną uznane za klinicznie istotne przez prowadzącego badanie
• Poziom kwalifikowalności hemoglobiny można osiągnąć przez transfuzję; wartości te są określane przez laboratorium centralne
• Transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa (SGPT) w surowicy =< 4,0 razy górna granica normy (GGN)
• Transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy (SGOT) =< 4,0 razy GGN
• Fosfataza alkaliczna =< 4,0 razy górna granica normy (GGN)
• Bilirubina całkowita =< 1,5 mg/dl (25,7 umol/l)
• Azot mocznikowy we krwi (BUN) =< 1,5 razy GGN
• Kreatynina =< 1,5 razy GGN
• Uczestnicy muszą mieć ocenę stanu sprawności według Karnofsky'ego (KPS) >= 70 podczas wizyty przed leukaferezą
• PRZED Dniem 0
• Pacjenci mogli otrzymać terapię sterydową w ramach leczenia podstawowego; leczenie sterydami należy przerwać lub, jeśli dalsze stosowanie sterydów jest wskazane klinicznie, zmniejszyć dawkę do nie więcej niż 2 mg deksametazonu na dobę (lub równoważnej dawki) co najmniej 7 dni przed pierwszą immunizacją
• Liczba białych krwinek >= 2,0 x 10^3/mm^3 (2,0 x 10^9/L)
• Neutrofile >= 1,5 x 10^3/mm^3 (1,5 x 10^9/l)
• Płytki >= 100 x 10^3/mm^3 (100 x 10^9/L)
• Hemoglobina >= 9,0 g/dl (90 g/l)
• Kreatynina w surowicy =< 1,5 x górna granica normy (GGN)
• SGOT (aminotransferaza asparaginianowa [AST]) =< 3 x GGN
• SGPT (aminotransferaza alaninowa [ALT]) =< 3 x GGN

• Bilirubina całkowita =< 1,5 x GGN

  • Z wyjątkiem osób z zespołem Gilberta, u których stężenie bilirubiny całkowitej musi wynosić < 3,0 mg/dl
• Przedmioty muszą mieć ocenę KPS >= 60 podczas oceny wstępnej

Kryteria wyłączenia:

• WSTĘPNE BADANIA PRZESIEWOWE
• Progresja w badaniach obrazowych na podstawie kryteriów RANO w ciągu 12 tygodni od zakończenia radioterapii
• Historia innego wcześniejszego nowotworu złośliwego, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka szyjki macicy in situ lub innych nowotworów, które uznano za całkowicie wyleczone 5 lub więcej lat przed operacją
• Historia aktywnej, znanej lub podejrzewanej choroby autoimmunologicznej lub niedoboru odporności
• Znany ludzki wirus niedoboru odporności (HIV)-1 lub -2 lub ludzki wirus limfotropowy limfocytów T (HTLV)-1 lub -2 dodatni
• Aktywna niekontrolowana infekcja, taka jak choroba przenoszona drogą płciową (STD), opryszczka, niekontrolowana gruźlica, malaria itp.
• Znana nietolerancja cyklofosfamidu lub innych środków alkilujących lub jakiegokolwiek składnika jakiegokolwiek badanego leku
• Historia aktywnej immunoterapii, w tym terapii komórkami dendrytycznymi, terapii komórkami T, immunizacji antygenami nowotworowymi w dowolnej postaci, dowolnymi przeciwciałami anty-PD-1, anty-PD-L1, anty-PD-L2 lub anty-CTLA-4 lub jakiekolwiek inne przeciwciało lub lek specyficznie ukierunkowany na kostymulację komórek T lub szlaki immunologicznego punktu kontrolnego lub terapię inhibitorem punktu kontrolnego, taką jak ipilimumab
• Historia ciężkiej reakcji związanej z infuzją na jakąkolwiek terapię biologiczną
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
• Niemożność uzyskania świadomej zgody z powodu problemów psychiatrycznych lub komplikacji medycznych
• Wszelkie znane genetyczne zespoły podatności na raka
• Każdy pozytywny wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV sAg) lub kwasu rybonukleinowego wirusa zapalenia wątroby typu C (przeciwciała HCV) wskazujący na ostrą lub przewlekłą infekcję
• W MIEJSCU CHIRURGII LUB W POBLIŻU
• Obustronny lub przerzutowy glejak wielopostaciowy wykryty podczas diagnozy, podczas zabiegu chirurgicznego lub podczas pooperacyjnego rezonansu magnetycznego (MRI); guzy mogą przenikać do ciała modzelowatego, ale nie poza nim
• Pooperacyjny MRI dowód tylko z biopsji, bez istotnej resekcji guza, potwierdzony przez głównego recenzenta
• Wszczepienie płytek Gliadel (polilifeprosan 20 z implantem karmustynowym) podczas zabiegu
• WIZYTA PRZED LEUKAPHEREZĄ
• Pozytywny wynik testu na HIV-1, -2 lub HTLV-1, -2
• Biorca alloprzeszczepów narządów
• Alergie na odczynniki użyte w tym badaniu

• Niemożność przerwania lub zmniejszenia dawki steroidów do nie więcej niż 2 mg deksametazonu dziennie (lub równoważnej dawki) przed leukaferezą; stosowanie sterydów należy przerwać lub zmniejszyć do najniższej dopuszczalnej klinicznie dawki na około 7 dni przed leukaferezą; wizytę w celu wykonania leukaferezy należy zaplanować na co najmniej 21 dni przed przewidywanym dniem 0

  • Bardzo ważne jest ograniczenie podawania sterydów do najniższej możliwej dawki, ponieważ sterydy zakłócają wytwarzanie DCVax-L, utrudniając przyleganie monocytów do plastikowych powierzchni podczas oczyszczania; leukafereza powinna nastąpić co najmniej 21 dni przed przewidywanym terminem podania szczepionki DCVax-L
• Niemożność lub niechęć do powrotu na wymagane wizyty i badania kontrolne
• WYKLUCZENIE PRZED Dniem 0
• Mniej niż 6 dawek szczepionki DCVax-L dostępnych do podania
• Ciągłe zapotrzebowanie na leki, które mogą wpływać na funkcje odpornościowe; wyjątkami są: dawki NLPZ bez recepty, acetaminofenu (paracetamolu) lub kwasu acetylosalicylowego (aspiryny)
• Ostra infekcja: każda aktywna infekcja wirusowa, bakteryjna lub grzybicza, która wymaga specyficznego leczenia; antybiotykoterapię należy zakończyć co najmniej 7 dni przed pierwszym podaniem szczepionki DCVax-L/niwolumab
• Gorączka >= 101,5 stopni Fahrenheita (F) (38,6 stopni Celsjusza [C]); jeśli uważa się, że może to być przejściowe, ponowne badanie jest dozwolone
• Niestabilne lub ciężkie współistniejące schorzenia
• Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP), które są w ciąży lub karmią piersią lub które nie stosują odpowiedniej antykoncepcji i chcą to zrobić, aby uniknąć ciąży przez 5 miesięcy po wizycie w 20. tygodniu
• Mężczyźni aktywni seksualnie z WOCBP i niechętni do stosowania jakiejkolwiek metody antykoncepcji ze wskaźnikiem niepowodzeń poniżej 1% rocznie przez 7 miesięcy po wizycie w 20. tygodniu
• Jakakolwiek dawka sterydów przekraczająca 10 mg/dobę prednizonu (lub odpowiednika) w ciągu 2 tygodni przed podaniem badanego leku