脊髄小脳性運動失調症の治療のためのドコサヘキサエン酸 (DHA) 置換 38 (SCA38DHA)
脊髄小脳失調症の新たに同定された形態であるSCA38の治療戦略への分子病理学の翻訳
このプロジェクトでは、DHA 置換による脊髄小脳失調症 (SCA38) の治療アプローチを研究します。 SCA38 は、ELOVL5 (超長鎖脂肪酸タンパク質 5 の伸長) 遺伝子のミスセンス変異によって引き起こされます。
背景/理論的根拠: ELOVL5 は、アラキドン酸と DHA の合成に必要なミクロソーム脂肪酸エロンガーゼ遺伝子です。 脳では、小脳のプルキンエ細胞に特異的に高い発現を示します。
DHA などの ELOVL5 製品は、SCA38 患者の血清で減少し、栄養補助食品として投与された DHA は、2 人の SCA38 患者で SARA スコアを改善し、生活の質を改善し、脳小脳代謝低下 (FDG-PET) を増加させることが示されています。 .
実験計画: 治験責任医師は、10 人の SCA38 患者に DHA 補給による無作為化プラセボ対照試験を実施し、続いて非盲検段階を実施します。
期待される結果: DHA 補給は、SCA38 の症状を改善し、これらの患者の小脳代謝低下を改善できるはずです。
調査の概要
詳細な説明
脊髄小脳性運動失調症 (SCA) には、約 30,000 人に 1 人が罹患する中枢神経系疾患の 30 以上の異なるサブタイプが含まれます。 研究者らは、小脳性運動失調症の新規のまれな形態である SCA38 の原因遺伝子を特定しました。 この疾患の推定頻度は、SCA の 1% 未満です。 この疾患遺伝子は、オメガ 3 脂肪酸の生合成に関与する酵素をコードしており、SCA38 患者の血清ではその生成物が減少しています。
研究者らは、特定のオメガ 3 脂肪酸の投与が SCA38 患者の疾患症状を改善する可能性があると推論しました。 実際、現在 8 か月の治療を受けている 2 人の患者を対象としたパイロット試験で得られた予備データは注目に値し、悪影響を与えることなく、疾患の症状と生活の質が改善されています。
治験責任医師は、SCA38 のこの治療戦略を証明するために臨床試験を実施します。 研究者は、10 人の SCA38 患者の臨床 SARA スコア、ICARS スコア、脳 PET 画像、および血漿代謝パターンを評価します。
試験は 2 つのフェーズで構成されます: 1) T0 (ベースライン観察) から T1 (4 ヶ月での評価) までの無作為化二重盲検プラセボ/治療 (600 mg DHA/日)。 研究の適格基準を満たす患者は、薬物またはプラセボを受け取るように無作為化されます (比率 1:1)。 T2（6か月）からT5（30か月）までのすべての患者に対する2番目の非盲検フェーズは、投薬グループ（n = 10）の繰り返し測定で実行されます。
患者は、治療全体を通して個人の日記を記入し、訪問のたびに生活の質に関するアンケートを記入します。 一次結果は臨床的改善であり、二次的結果は PET-FDG による脳代謝の改善と見なされます。
各時点で、臨床評価 (SARA/ICARS スコアのビデオ記録) が実行されます。 ビデオは無作為化され、2 人の独立した臨床医によって盲目的に評価されます。
T0、T1、T2、T5 で、患者は脳の PET-FDG スキャンを受けます。 PET-FDG スキャンは、ブレシア大学で同じスキャナーによって実行されます。
このプロジェクトは、この新しい形態の小脳変性症における代替治療の可能性に関する有用なデータを提供します。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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BS
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Brescia、BS、イタリア、25100
- AO Spedali Civili
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- ELOVL5 遺伝子の変異 p.Gly230Val
- 運動失調の臨床症状
除外基準:
- -現在の試験への登録前30日以内の魚油またはDHA栄養補助食品の使用
- -制御不良の糖尿病の証拠（糖尿病患者のヘモグロビンA1c > 8％と定義）
- -スクリーニング前の30日間で、1日あたり1杯以上または同等の（> 12 g）、または1日に2杯以上の平均アルコール消費。
- -血清クレアチニンレベル2.0 mg / dL以上または現在透析中
- -研究に入る前の6か月以内またはスクリーニング期間中の薬物乱用の証拠
- 薬の仮定に対するコンプライアンスが低いことを報告
- 寝たきり患者（SARAスコア>23）
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：DHA投与
DHA 600 mg/日を二重盲検下で 5 人の患者に 16 週間投与します
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プラセボコンパレーター：プラセボ投与
プラセボは、DHA と同じ色と味のソフトジェルで作成され、二重盲検で 5 人の患者に 16 週間投与されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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16週および40週でのベースラインSARAスコアからの変化
時間枠：ベースライン、16 週間、40 週間
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SARAスコアによる運動失調の改善
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ベースライン、16 週間、40 週間
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16 週および 40 週での ICARS スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、16 週間、40 週間
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ICARSスコアによる運動失調の改善
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ベースライン、16 週間、40 週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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脳FDG-PET
時間枠：ベースライン、16 週間、40 週間
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小脳代謝低下の改善
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ベースライン、16 週間、40 週間
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Barbara Borroni, MD、AO Spedali Civili
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CE NP1821
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