척수소뇌실조증 치료를 위한 도코사헥사엔산(DHA) 대체 38 (SCA38DHA)
새롭게 확인된 척수소뇌 운동 실조증의 형태인 SCA38에서 분자 병리학을 치료 전략으로 전환
이 프로젝트는 DHA 대체에 의한 척수소뇌성 실조증(SCA38)의 치료적 접근법을 연구할 것입니다. SCA38은 ELOVL5(매우 긴 사슬 지방산 단백질 5의 신장) 유전자의 과오 돌연변이로 인해 발생합니다.
배경/근거: ELOVL5는 아라키돈산과 DHA의 합성에 필요한 마이크로솜 지방산 엘론가제 유전자입니다. 뇌에서는 소뇌 푸르키네 세포에서 특이하게 높은 발현을 보인다.
DHA와 같은 ELOVL5 제품은 SCA38 환자 혈청에서 감소하고 식이 보충제로 투여된 DHA는 2명의 SCA38 환자에서 SARA 점수를 개선하고 삶의 질을 개선하며 뇌 소뇌 대사 저하(FDG-PET)를 증가시키는 것으로 나타났습니다. .
실험 계획: 연구자들은 10명의 SCA38 환자에 대해 DHA 보충에 의한 무작위 위약 대조 시험을 수행한 후 공개 라벨 단계를 수행할 것입니다.
예상 결과: DHA 보충은 SCA38의 증상을 개선하고 이러한 환자의 소뇌 대사 저하를 개선할 수 있어야 합니다.
연구 개요
상세 설명
척수소뇌 운동실조증(SCA)은 30,000명 중 약 1명에게 영향을 미치는 중추 신경계 질환의 30개 이상의 하위 유형을 포함합니다. 연구자들은 소뇌 실조증의 새로운 희귀 형태인 SCA38의 원인 유전자를 확인했습니다. 질병의 예상 빈도는 SCA의 1% 미만입니다. 질병 유전자는 SCA38 환자의 혈청에서 생성물이 감소되는 오메가-3 지방산 생합성에 관여하는 효소를 암호화합니다.
연구자들은 특정 오메가-3 지방산의 투여가 SCA38 환자의 질병 증상을 개선할 수 있다고 추론했습니다. 실제로 현재 8개월째 치료를 받고 있는 2명의 환자에 대한 파일럿 시험에서 얻은 예비 데이터는 부작용 없이 질병 증상과 삶의 질이 개선된 것으로 나타났습니다.
연구자들은 SCA38의 이러한 치료 전략을 입증하기 위해 임상 시험을 수행할 것입니다. 조사관은 10명의 SCA38 환자에서 임상 SARA 점수, ICARS 점수, 뇌 PET 이미지 및 혈장 대사 패턴을 평가할 것입니다.
시험은 두 단계로 구성됩니다: 1) T0(기준선 관찰)에서 T1(4개월 평가)까지 무작위 이중 맹검 위약/치료(600mg DHA/일). 연구 적격성 기준을 충족할 환자는 약물 또는 위약(비율 1:1)을 받도록 무작위 배정됩니다. T2(6개월)에서 T5(30개월)까지 모든 환자에 대한 두 번째 공개 라벨 단계는 약물 그룹(n=10)의 반복 측정으로 수행됩니다.
환자는 전체 치료 동안 개인 일기를 작성하고 방문할 때마다 삶의 질 설문지를 작성합니다. 1차 결과는 임상적 개선이며 2차 결과는 PET-FDG에 의한 뇌 대사 개선으로 간주됩니다.
각 시점에서 임상 평가(SARA/ICARS 점수의 비디오 기록)가 수행됩니다. 비디오는 두 명의 독립적인 임상의에 의해 무작위로 선정되고 맹목적으로 평가됩니다.
T0, T1, T2, T5에서 환자는 뇌 PET-FDG 스캔을 받게 됩니다. PET-FDG 스캔은 브레시아 대학교에서 동일한 스캐너로 수행됩니다.
이 프로젝트는 이 새로운 형태의 소뇌 변성에서 가능한 대체 치료에 대한 유용한 데이터를 제공할 것입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 장소
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BS
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Brescia, BS, 이탈리아, 25100
- AO Spedali Civili
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- ELOVL5 유전자의 돌연변이 p.Gly230Val
- 운동 실조증의 임상 증상
제외 기준:
- 현재 시험에 등록하기 전 30일 이내에 어유 또는 DHA 건강 보조 식품 사용
- 제대로 조절되지 않는 당뇨병의 증거(당뇨병 환자에서 헤모글로빈 A1c > 8%로 정의됨)
- 스크리닝 전 30일 동안 하루에 1잔 이상 또는 이에 상응하는(>12g) 또는 하루에 2잔 이상의 평균 알코올 소비량.
- 혈청 크레아티닌 수치 2.0 mg/dL 이상 또는 현재 투석 중
- 연구 시작 전 6개월 이내 또는 스크리닝 기간 동안 약물 남용의 증거
- 약물 가정에 대한 낮은 순응도 보고
- 누워만 있는 환자(SARA 점수 >23)
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: DHA 투여
DHA 600mg/일을 이중맹검 환자 5명에게 16주간 투여한다.
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위약 비교기: 위약 투여
위약은 DHA와 같은 소프트젤 형태로 같은 색과 맛으로 만들어지며 이중 맹검으로 5명의 환자에게 16주 동안 투여될 것입니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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16주 및 40주에 기준선 SARA 점수에서 변경
기간: 기준선, 16주, 40주
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SARA 점수에 의한 운동실조 개선
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기준선, 16주, 40주
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16주 및 40주에 베이스라인 ICARS 점수로부터의 변화
기간: 기준선, 16주, 40주
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ICARS 점수에 의한 운동실조 개선
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기준선, 16주, 40주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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뇌 FDG-PET
기간: 기준선, 16주, 40주
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소뇌 저대사량 개선
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기준선, 16주, 40주
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Barbara Borroni, MD, AO Spedali Civili
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
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처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
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마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- CE NP1821
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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DHA에 대한 임상 시험
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University of New MexicoNational Center for Research Resources (NCRR)종료됨
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University of Alabama at BirminghamMead Johnson Nutrition모병
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Emory UniversityEunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD); Instituto Nacional de Salud Publica, Mexico 그리고 다른 협력자들완전한
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University of OxfordMahidol University; Mahidol Oxford Tropical Medicine Research Unit완전한
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Wake Forest University Health Sciences초대로 등록