Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Vervanging van docosahexaeenzuur (DHA) voor behandeling bij spinocerebellaire ataxie 38 (SCA38DHA)

28 december 2018 bijgewerkt door: Barbara Borroni

Moleculaire pathologie vertalen naar een therapeutische strategie bij SCA38, een nieuw geïdentificeerde vorm van spinocerebellaire ataxie

Het project bestudeert een therapeutische benadering van spinocerebellaire ataxie (SCA38) door middel van DHA-vervanging. SCA38 wordt veroorzaakt door missense-mutaties in het ELOVL5-gen (Elongation of very long chain fatty acids protein 5).

Achtergrond/redenering: ELOVL5 is een microsomaal vetzuurelongase-gen dat nodig is voor de synthese van arachidonzuur en DHA. In de hersenen vertoont het een bijzonder hoge expressie in de Purkinje-cellen van het cerebellum.

De ELOVL5-producten, zoals DHA, zijn verlaagd in het serum van SCA38-patiënten en het is aangetoond dat DHA, toegediend als voedingssupplement, de SARA-scores verbetert, de kwaliteit van leven verbetert en het hypometabolisme van het cerebellum in de hersenen (FDG-PET) verhoogt bij twee SCA38-patiënten .

Experimenteel plan: De onderzoekers zullen een gerandomiseerde, placebogecontroleerde studie uitvoeren met DHA-suppletie bij tien SCA38-patiënten, gevolgd door een open-labelfase.

Verwachte resultaten: Suppletie met DHA zou de symptomen van SCA38 en het cerebellaire hypometabolisme bij deze patiënten moeten kunnen verbeteren.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Spinocerebellaire ataxie (SCA's) omvat meer dan dertig verschillende subtypes van ziekten van het centrale zenuwstelsel die ongeveer 1 op de 30.000 mensen treffen. De onderzoekers hebben het oorzakelijke gen voor SCA38 geïdentificeerd, een nieuwe zeldzame vorm van cerebellaire ataxie. De geschatte frequentie van de ziekte is minder dan 1% van de SCA's. Het ziektegen codeert voor een enzym dat betrokken is bij de biosynthese van omega-3-vetzuren, waarvan de producten worden gereduceerd in het serum van SCA38-patiënten.

De onderzoekers redeneerden dat de toediening van specifieke omega-3-vetzuren de ziektesymptomen bij SCA38-patiënten zou kunnen verlichten. De voorlopige gegevens die zijn verkregen in een pilot-onderzoek bij twee patiënten, die nu 8 maanden in behandeling zijn, zijn inderdaad opmerkelijk, met een verbetering van de ziektesymptomen en de kwaliteit van leven, zonder enig nadelig effect.

De onderzoekers zullen een klinische proef uitvoeren om deze therapeutische strategie van SCA38 te bewijzen. De onderzoekers zullen klinische SARA-scores, ICARS-scores, hersen-PET-beelden en plasma-metabolisch patroon evalueren bij tien SCA38-patiënten.

De proef zal uit twee fasen bestaan: 1) een gerandomiseerde dubbelblinde placebo/behandeling (600 mg DHA/dag) van T0 (baseline observatie) tot T1 (evaluatie na vier maanden). Patiënten die voldoen aan de criteria om in aanmerking te komen voor de studie, worden gerandomiseerd om het geneesmiddel of de placebo te krijgen (verhouding 1:1). Een tweede open-label fase zal bij alle patiënten van T2 (6 maanden) tot T5 (30 maanden) worden uitgevoerd met herhaalde metingen van de medicatiegroep (n=10).

Patiënten vullen tijdens de hele behandeling een persoonlijk dagboek in en bij elk bezoek een vragenlijst over de kwaliteit van leven. Het primaire resultaat zal de klinische verbetering zijn, terwijl het secundaire resultaat zal worden beschouwd als de verbetering van het hersenmetabolisme door PET-FDG.

Op elk tijdstip zal een klinische evaluatie (video-opname van SARA/ICARS-scores) worden uitgevoerd. Video's worden gerandomiseerd en blind beoordeeld door twee onafhankelijke clinici.

Op T0, T1, T2, T5 ondergaan patiënten een PET-FDG-scan van de hersenen. PET-FDG-scans zullen worden uitgevoerd door dezelfde scanner aan de Universiteit van Brescia.

Dit project zal nuttige gegevens opleveren over mogelijke vervangingsbehandelingen bij deze nieuwe vorm van cerebellaire degeneratie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

10

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Italië
    • BS
      • Brescia, BS, Italië, 25100
        • AO Spedali Civili

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Mutaties p.Gly230Val in het ELOVL5-gen
  • Klinische symptomen van ataxie

Uitsluitingscriteria:

  • Gebruik van visolie of DHA-voedingssupplement binnen 30 dagen voorafgaand aan de deelname aan het huidige onderzoek
  • Bewijs van slecht gecontroleerde diabetes (gedefinieerd als hemoglobine A1c> 8% bij patiënten met diabetes)
  • Gemiddelde alcoholconsumptie van meer dan één drankje of equivalent (>12 g) per dag of meer dan twee drankjes op één willekeurige dag gedurende de 30 dagen voorafgaand aan de screening.
  • Serumcreatininegehalte 2,0 mg/dL of hoger of wordt momenteel gedialyseerd
  • Bewijs van drugsmisbruik binnen 6 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie of tijdens de screeningperiode
  • Gerapporteerde slechte naleving van de inname van medicijnen
  • Bedlegerige patiënten (SARA-score >23)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: DHA-toediening
DHA 600 mg/dag wordt gedurende 16 weken dubbelblind toegediend aan 5 patiënten
Voedingssupplement: DHA
Placebo-vergelijker: placebo toediening
placebo zal worden gemaakt met dezelfde kleur en smaak, in softgel als DHA, en zal gedurende 16 weken dubbelblind worden toegediend aan 5 patiënten.
Voedingssupplement: DHA

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering ten opzichte van baseline SARA-score na 16 weken en 40 weken
Tijdsspanne: basislijn, 16 weken, 40 weken
verbetering van ataxie door SARA-scores
basislijn, 16 weken, 40 weken
Verandering ten opzichte van Baseline ICARS-score na 16 weken en 40 weken
Tijdsspanne: basislijn, 16 weken, 40 weken
verbetering van ataxie door ICARS-scores
basislijn, 16 weken, 40 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Hersenen FDG-PET
Tijdsspanne: basislijn, 16 weken, 40 weken
verbetering van cerebellaire hypometabolisme
basislijn, 16 weken, 40 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Barbara Borroni

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Barbara Borroni, MD, AO Spedali Civili

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

17 juni 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

17 september 2015

Studie voltooiing (Werkelijk)

25 juni 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

31 maart 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

6 april 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

12 april 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

31 december 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

28 december 2018

Laatst geverifieerd

1 december 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CE NP1821

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Ja

Beschrijving IPD-plan

om gegevens te delen na publicatie van het onderzoek

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op DHA

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in United Kingdom

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren