Sustitución del ácido docosahexaenoico (DHA) para el tratamiento de la ataxia espinocerebelosa 38 (SCA38DHA)
Traducir la patología molecular en una estrategia terapéutica en SCA38, una forma recientemente identificada de ataxia espinocerebelosa
El proyecto estudiará un abordaje terapéutico en la Ataxia Espinocerebelosa (SCA38) mediante reemplazo de DHA. SCA38 es causado por mutaciones sin sentido en el gen ELOVL5 (elongación de la proteína 5 de ácidos grasos de cadena muy larga).
Antecedentes/justificación: ELOVL5 es un gen de elongasa de ácido graso microsomal necesario para la síntesis de ácido araquidónico y DHA. En cerebro, muestra una peculiar alta expresión en las células de Purkinje del cerebelo.
Los productos ELOVL5, como el DHA, disminuyen en suero de pacientes con SCA38 y se ha demostrado que el DHA administrado como suplemento dietético mejora las puntuaciones de SARA, mejora la calidad de vida y aumenta el hipometabolismo cerebeloso cerebral (FDG-PET) en dos pacientes con SCA38 .
Plan experimental: los investigadores realizarán un ensayo aleatorizado controlado con placebo mediante suplementos de DHA en diez pacientes con SCA38, seguido de una fase abierta.
Resultados esperados: la suplementación con DHA debería poder mejorar los síntomas en SCA38 y mejorar el hipometabolismo cerebeloso en estos pacientes.
Descripción general del estudio
Descripción detallada
Las ataxias espinocerebelosas (SCA) incluyen más de treinta subtipos diferentes de enfermedades del sistema nervioso central que afectan aproximadamente a 1 de cada 30 000 personas. Los investigadores han identificado el gen causante de SCA38, una nueva forma rara de ataxia cerebelosa. La frecuencia estimada de la enfermedad es inferior al 1% de las SCA. El gen de la enfermedad codifica una enzima involucrada en la biosíntesis de ácidos grasos omega-3, cuyos productos se reducen en el suero de los pacientes con SCA38.
Los investigadores razonaron que la administración de ácidos grasos omega-3 específicos podría mejorar los síntomas de la enfermedad en pacientes con SCA38. De hecho, los datos preliminares obtenidos en un ensayo piloto en dos pacientes, ahora en su terapia de 8 meses, son notables, con una mejoría de los síntomas de la enfermedad y la calidad de vida, sin ningún efecto adverso.
Los investigadores realizarán un ensayo clínico para probar esta estrategia terapéutica de SCA38. Los investigadores evaluarán las puntuaciones SARA clínicas, las puntuaciones ICARS, las imágenes PET cerebrales y el patrón metabólico plasmático en diez pacientes con SCA38.
El ensayo constará de dos fases: 1) un placebo/tratamiento doble ciego aleatorizado (600 mg DHA/día) desde T0 (observación inicial) hasta T1 (evaluación a los cuatro meses). Los pacientes que cumplan con los criterios de elegibilidad del estudio serán aleatorizados para recibir el fármaco o el placebo (proporción 1:1). Se realizará una segunda fase abierta en todos los pacientes desde T2 (6 meses) hasta T5 (30 meses) con medidas repetidas del grupo de medicación (n=10).
Los pacientes completarán un diario personal durante todo el tratamiento y un cuestionario de calidad de vida en cada visita. El desenlace primario será la mejoría clínica, mientras que el desenlace secundario se considerará la mejoría del metabolismo cerebral por PET-FDG.
En cada momento, se realizará una evaluación clínica (grabación en video de las puntuaciones de SARA/ICARS). Los videos serán aleatorizados y evaluados a ciegas por dos médicos independientes.
En T0, T1, T2, T5, los pacientes se someterán a una exploración PET-FDG cerebral. Las exploraciones PET-FDG se realizarán con el mismo escáner en la Universidad de Brescia.
Este proyecto proporcionará datos útiles sobre un posible tratamiento de reemplazo en esta nueva forma de degeneración cerebelosa.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
BS
-
Brescia, BS, Italia, 25100
- AO Spedali Civili
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Mutaciones p.Gly230Val en el gen ELOVL5
- Síntomas clínicos de la ataxia
Criterio de exclusión:
- Uso de suplemento dietético de aceite de pescado o DHA dentro de los 30 días anteriores a la inscripción en el presente ensayo
- Evidencia de diabetes mal controlada (definida como hemoglobina A1c > 8 % en pacientes con diabetes)
- Consumo promedio de alcohol de más de una bebida o equivalente (>12 g) por día o más de dos bebidas en cualquier día durante los 30 días anteriores a la selección.
- Nivel de creatinina sérica de 2,0 mg/dL o más o actualmente en diálisis
- Evidencia de abuso de drogas dentro de los 6 meses anteriores al ingreso al estudio o durante el período de selección
- Cumplimiento deficiente informado del supuesto del fármaco
- Pacientes encamados (puntuación SARA >23)
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Comparador activo: Administración de DHA
Se administrará DHA 600 mg/día durante 16 semanas a 5 pacientes en doble ciego
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Comparador de placebos: administración de placebo
El placebo se elaborará con el mismo color y sabor, en cápsula blanda que el DHA, y se administrará durante 16 semanas a 5 pacientes en doble ciego.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio con respecto a la puntuación SARA inicial a las 16 y 40 semanas
Periodo de tiempo: línea de base, 16 semanas, 40 semanas
|
mejora de la ataxia por puntajes SARA
|
línea de base, 16 semanas, 40 semanas
|
|
Cambio con respecto a la puntuación inicial de ICARS a las 16 y 40 semanas
Periodo de tiempo: línea de base, 16 semanas, 40 semanas
|
mejora de la ataxia por puntajes ICARS
|
línea de base, 16 semanas, 40 semanas
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
PET-FDG cerebral
Periodo de tiempo: línea de base, 16 semanas, 40 semanas
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mejora del hipometabolismo cerebeloso
|
línea de base, 16 semanas, 40 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Barbara Borroni, MD, AO Spedali Civili
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Manifestaciones neurológicas
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Enfermedades neurodegenerativas
- Discinesias
- Enfermedades de la médula espinal
- Trastornos Heredodegenerativos, Sistema Nervioso
- Enfermedades del cerebelo
- Ataxia cerebelosa
- Ataxia
- Ataxias espinocerebelosas
- Degeneraciones espinocerebelosas
Otros números de identificación del estudio
- CE NP1821
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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