慢性HCV感染症患者の治療のための自家樹状細胞ワクチン
慢性HCV感染症患者の治療のための、組換えHCV抗原（コアおよびNS3）をパルスした自己樹状細胞によるワクチン接種の安全性/有効性
HCV 感染の除去には、構造 (コア) および非構造 HCV タンパク質 (NS3、NS4A、NS5A、NS5B) の両方に対する、早期の多重特異性 HLA クラス I 拘束性 CD8+ T 細胞およびクラス II 拘束性 CD4+ T 細胞の応答が必要です。 樹状細胞 (DC) は、自然免疫応答と適応免疫応答を結び付ける専門的な抗原提示細胞であり、強力な抗 HCV T 細胞免疫応答のプライミング、開始、および維持に主要な役割を果たします。
この研究の一般的な目的は、組換え HCV 抗原 (Core および NS3) をパルスした自己 DC を使用して、遺伝子型 1 HCV 患者における治療ワクチン接種の安全性、実現可能性、および臨床効果を評価することです。 期待される効果: DC ワクチン接種は Core/NS3 特異的免疫反応を誘導し、慢性 HCV 感染症患者のウイルス量を減少させます。
調査の概要
詳細な説明
C 型肝炎ウイルス (HCV) は、世界中で推定 1 億 7,000 万人が慢性的に感染しています。 HCV に感染した人は、肝硬変や原発性肝細胞癌などの慢性肝疾患を発症するリスクがあります。 HCV は世界中で肝硬変の 27%、肝細胞癌の 25% を占めると推定されています。 慢性 HCV 感染患者の治療にはペグ化インターフェロン アルファとリバビリン (pegIFN/RBV) が含まれており、これが依然として FDA に承認された唯一の併用療法です。 しかし、この治療法は高価で、非特異的で毒性があり、遺伝子型 1 の HCV 患者の約 50% にしか効果がありません。
NK 細胞の活性化、活発な抗 HCV CD4+ および CD8+ T 細胞応答の発生、HCV 特異的抗体の出現によって表される初期免疫応答は、急性 HCV 感染中に宿主によって開始され、排除につながります。ウイルスの。 しかし、感染者の大多数 (約 85%) では、HCV は持続感染を引き起こします。 HCV 持続のメカニズムは依然として解明されておらず、主に宿主免疫系によるウイルスの非効率的な除去に関連しています。
HCV ゲノムは数百の血清型と 6 つの遺伝子型があり非常に多様ですが、いくつかの構造タンパク質 (コア) および非構造タンパク質 (NS3、NS4A、NS5A、NS5B) は遺伝子型およびサブタイプ間で高度に保存されています。 C型肝炎感染の除去には、構造HCVタンパク質と非構造HCVタンパク質の両方に対する早期の多重特異性HLAクラスI拘束性CD8+ T細胞およびクラスII拘束性CD4+ T細胞の応答が必要であることは明らかです。
DC は、自然免疫応答と適応免疫応答を結び付ける専門的な抗原提示細胞です。 DC は、病原体由来の抗原に対する強力な T 細胞応答のプライミング、開始、および維持において主要な役割を果たします。 したがって、DC ベースの治療は、抗 HCV 適応免疫応答を確立する傾向という点で有望な免疫療法アプローチとなります。
この試験は、組換えHCV抗原（CoreおよびNS3）をパルスした自己DCを使用した、ジェノタイプ1 HCV患者における治療ワクチン接種の安全性、実現可能性および臨床効果を判定するための前向き非盲検介入研究である。 我々のこれまでの研究では、組換えHCVタンパク質Core（1-120）およびNS3（1192-1457）をDCに短期間負荷しても、DCの成熟および機能に対して顕著な阻害効果がないことが示されている。
実験グループでは、慢性 C 型肝炎 (遺伝子型 1) 患者 30 人に、IFN-α/GM-CSF の存在下で生成させ、組換え HCV コア (1-120) および NS3 をパルスした単球由来 DC の皮内注射を介してワクチン接種を行います。 (1192-1457) タンパク質。 ワクチン接種プロトコルには、コースの開始（週に 1 回の注射、4 回なし）および維持（月に 1 回の注射、6 回なし）とその後の 6 か月のフォローアップが含まれます。
安全性は、有害事象が発生した参加者の数を評価することによって決定されます。 肝臓の安全性は血液分析と超音波検査によって評価されます。 患者は、2ヶ月間（開始コースの完了後）、7ヶ月間（維持コースの完了後）、および13ヶ月間（ワクチン接種後6ヶ月間の追跡調査中）モニタリングされる。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Novosibirsk、ロシア連邦、630099
- Institute of Fundamental and Clinical Immunology
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 18歳から65歳まで（大人）
- 慢性C型肝炎（遺伝子型1b）
- HCV陽性患者
- 血漿 HCV RNA レベル ≥ 10,000 IU/ml
- 肝線維症 (METAVIR スコア 0-III)
- 患者はすべての研究手順に耐えることができなければなりません
- 患者は、何らかの処置が行われる前に、研究に参加するための書面によるインフォームド・コンセントを自発的に提出する必要があります。
- 患者は、プロトコールで要求されるすべてのベースライン、治療、フォローアップ検査に積極的に参加できる必要があります
除外基準:
- B型肝炎、A型肝炎、D型肝炎、E型肝炎、サイトメガロウイルスまたはエプスタイン・バーウイルスによる同時感染
- 肝硬変（メタウイルススコアIV）
- 高度の肝炎活動性（ALTおよび/またはAST ≥ 10 ULN）
- -治験参加前1ヶ月以内にワクチン接種を受けている
- 糖尿病の病歴
- 精神障害
- 腎機能障害
- 血行動態または呼吸の不安定性
- HIV または制御されていない細菌、真菌、ウイルス感染症
- 自己免疫疾患
- 妊娠
- 悪性腫瘍
- 他の臨床試験への参加
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：自己DCワクチン
30人の慢性C型肝炎（遺伝子型1）患者は、IFN-α/GM-CSFの存在下で生成され、組換えHCVコアでパルスされた自己単球由来樹状細胞の開始および維持コースを受ける（1-120）。 NS3 (1192-1457) タンパク質。
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患者は、組換えhIL-2(250,000 IU)のアジュバント皮下注射と組み合わせた自己DC(5×106)の皮内注射によってワクチン接種される。 開始コース：1ヶ月間、週に1回のワクチン接種。 維持コース: 6 か月間、月に 1 回のワクチン接種。 患者は、2ヶ月間（開始コースの完了後）、7ヶ月間（維持コースの完了後）、および13ヶ月間（ワクチン接種後6ヶ月間の追跡調査中）モニタリングされる。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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重度の副作用がある参加者および/または治療に関連する臨床検査値が異常な参加者の数
時間枠：入学から最長13か月
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重篤な副作用の頻度は、登録後から最大 13 か月まで評価されます。
血液分析（ALT、AST、GGT、総ビリルビンおよび抱合型ビリルビン、血小板、ESRなど）および超音波による肝臓の安全性は、登録時から最大13か月（=ベースライン、初回ワクチン接種後2、7および13か月）まで評価されます。 ）。
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入学から最長13か月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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HCV RNA ウイルス量に応じたウイルス学的反応のある参加者の数
時間枠：ベースライン、初回ワクチン接種後 2、7、13 か月後
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ＤＣワクチン接種を受けた患者におけるウイルス学的反応は、１回目のワクチン接種後２、７、および１３ヶ月におけるＨＣＶ ＲＮＡウイルス量のベースラインからの少なくとも１対数の変化として定義される。
HCV RNA の血漿レベルは、リアルタイム逆転写ポリメラーゼ連鎖反応 (RT-PCR) によって測定されます。
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ベースライン、初回ワクチン接種後 2、7、13 か月後
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T細胞増殖に応じて抗ウイルス免疫反応が発現または増加した参加者の数
時間枠：ベースライン、初回ワクチン接種後 2、7、13 か月後
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1回目のワクチン接種後2、7、および13か月後のHCVコアおよびNS3タンパク質に対するT細胞増殖反応のベースラインからの変化。
T 細胞の増殖は、 3H-チミジンの取り込みに基づく放射測定を使用して評価されます。
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ベースライン、初回ワクチン接種後 2、7、13 か月後
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IFN-γ産生に応じて抗ウイルス免疫反応が発現または増加した参加者の数
時間枠：ベースライン、初回ワクチン接種後 2、7、13 か月後
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1回目のワクチン接種後2、7、および13か月後のHCVコアおよびNS3タンパク質に対するT細胞のIFN-γ産生反応のベースラインからの変化。
IFN-γの産生はELISAキットで測定されます
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ベースライン、初回ワクチン接種後 2、7、13 か月後
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協力者と研究者
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Oleynik EA, Leplina OY, Tyrinova TV, Tikhonova MA, Pyrinova GB, Ostanin AA, Starostina NM, Chernykh ER. The influence of recombinant HCV proteins Core and NS3 on maturation and functions of dendritic cells generated in vitro with interferon-alpha. Immunology 37 (5): 239-245, 2016. (in Russian) DOI: 10.18821/0206-4952-2016-37-5-239-245
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- IFCI-04/10/2015
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
試験データ・資料
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臨床研究報告書
情報コメント：Chernykh E.、Leplina O.、Oleynik E.、Tikhonova M.、Tyrinova T.、Starostina N.、Ostanin A. 慢性 HCV 感染症に対するインターフェロンα誘導樹状細胞による免疫療法 (パイロット臨床試験の結果) //免疫学的研究。- 2017年
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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自己DCワクチンの臨床試験
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Institut National de la Santé Et de la Recherche...終了しました
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DICE Therapeutics, Inc., a wholly owned subsidiary...完了
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DICE Therapeutics, Inc., a wholly owned subsidiary...完了