Vaccino autologo a cellule dendritiche per il trattamento di pazienti con infezione cronica da HCV

Il virus dell'epatite C (HCV) ha infettato cronicamente circa 170 milioni di persone in tutto il mondo. Le persone infette da HCV sono a rischio di sviluppare malattie epatiche croniche, come la cirrosi epatica e il carcinoma epatocellulare primario. È stato stimato che l'HCV rappresenta il 27% della cirrosi e il 25% del carcinoma epatocellulare in tutto il mondo. La terapia per i pazienti con infezione cronica da HCV ha coinvolto un interferone alfa pegilato e ribavirina (pegIFN/RBV) ed è ancora l'unica combinazione terapeutica approvata dalla FDA. Tuttavia, questa terapia è costosa, non specifica, tossica ed efficace solo in circa il 50% dei pazienti con HCV di genotipo-1.

Una risposta immunitaria precoce, rappresentata dall'attivazione delle cellule NK, lo sviluppo di vigorose risposte delle cellule T CD4+ e CD8+ anti-HCV e la comparsa di anticorpi specifici per l'HCV, è montata dall'ospite durante l'infezione acuta da HCV e porta alla clearance del virus. Tuttavia, nella stragrande maggioranza (≈85%) degli individui infetti l'HCV causa un'infezione persistente. I meccanismi di persistenza dell'HCV rimangono sfuggenti e sono in gran parte correlati all'eliminazione inefficiente del virus da parte del sistema immunitario dell'ospite.

Sebbene il genoma dell'HCV sia molto variabile con centinaia di sierotipi e sei genotipi, diverse proteine ​​strutturali (Core) e non strutturali (NS3, NS4A, NS5A, NS5B) sono altamente conservate tra genotipi e sottotipi. È evidente che l'eliminazione dell'infezione da epatite C richiede risposte precoci e multi-specifiche delle cellule T CD8+ ristrette HLA di classe I e delle cellule T CD4+ ristrette di classe II alle proteine ​​HCV sia strutturali che non strutturali.

Le DC sono cellule professionali presentanti l'antigene che collegano risposte immunitarie innate e adattative. Le DC svolgono un ruolo importante nell'innesco, nell'avvio e nel mantenimento di forti risposte delle cellule T contro gli antigeni derivati ​​dai patogeni. Pertanto la terapia basata su DC rappresenta un promettente approccio immunoterapeutico in termini di propensione a stabilire risposte immunitarie adattative anti-HCV.

Questo studio è uno studio prospettico, non in cieco, interventistico per determinare la sicurezza, la fattibilità e l'efficacia clinica della vaccinazione terapeutica nei pazienti con HCV di genotipo 1 utilizzando DC autologhe pulsate con antigeni HCV ricombinanti (Core e NS3). Il nostro lavoro precedente ha dimostrato che il caricamento a breve termine delle DC con le proteine ​​ricombinanti dell'HCV Core (1-120) e NS3 (1192-1457) non ha alcun marcato effetto inibitorio sulla maturazione e sulle funzioni delle DC.

Nel gruppo sperimentale trenta pazienti con epatite cronica C (genotipo 1) saranno vaccinati tramite iniezione intracutanea di DC derivate da monociti, generate in presenza di IFN-α/GM-CSF e pulsate con HCV Core ricombinante (1-120) e NS3 (1192-1457) proteine. Il protocollo vaccinale includerà l'inizio (un'iniezione alla settimana, n. 4) e il mantenimento (un'iniezione al mese, n. 6) dei corsi con successivi 6 mesi di follow-up.

La sicurezza sarà determinata dalla valutazione del numero di partecipanti con gli eventi avversi. La sicurezza del fegato sarà valutata mediante analisi del sangue e ultrasuoni. I pazienti saranno monitorati in 2 mesi (dopo aver completato il corso iniziale), 7 mesi (dopo aver completato il corso di mantenimento) e 13 mesi (in un follow-up post-vaccinale di 6 mesi).