Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Autologní vakcína proti dendritickým buňkám pro léčbu pacientů s chronickou HCV infekcí

6. února 2019 aktualizováno: Alexander A Ostanin, Russian Academy of Medical Sciences

Bezpečnost/účinnost očkování autologními dendritickými buňkami pulzovanými rekombinantními HCV-antigeny (Core a NS3) pro léčbu pacientů s chronickou HCV infekcí

Odstranění infekce HCV vyžaduje časnou a multispecifickou odpověď CD8+ T buněk omezených na HLA I. třídy a CD4+ T buněk třídy II na strukturální (Core) i nestrukturální proteiny HCV (NS3, NS4A, NS5A, NS5B). Dendritické buňky (DC) jsou profesionální buňky prezentující antigen, které spojují vrozené a adaptivní imunitní reakce a hrají hlavní roli při aktivaci, iniciaci a udržení silných imunitních reakcí T lymfocytů proti HCV.

Obecným cílem této studie je vyhodnotit bezpečnost, proveditelnost a klinickou účinnost terapeutické vakcinace u pacientů s HCV genotypu 1 s použitím autologních DC pulzovaných rekombinantními HCV-antigeny (Core a NS3). Očekávané účinky: DC vakcinace indukuje Core/NS3-specifickou imunitní odpověď a snižuje virovou zátěž u pacientů s chronickou HCV infekcí.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Virus hepatitidy C (HCV) chronicky infikoval odhadem 170 milionů lidí po celém světě. Lidé infikovaní HCV jsou ohroženi rozvojem chronických onemocnění jater, jako je cirhóza jater a primární hepatocelulární karcinom. Odhaduje se, že HCV představuje celosvětově 27 % cirhózy a 25 % hepatocelulárního karcinomu. Léčba pacientů s chronickou infekcí HCV zahrnovala pegylovaný interferon-alfa a ribavirin (pegIFN/RBV) a je stále jedinou terapeutickou kombinací schválenou FDA. Tato terapie je však drahá, nespecifická, toxická a účinná pouze u asi 50 % pacientů s HCV s genotypem 1.

Včasná imunitní odpověď, představovaná aktivací NK buněk, rozvojem silných anti-HCV CD4+ a CD8+ T-buněčných odpovědí a výskytem HCV-specifických protilátek, je vyvolána hostitelem během akutní HCV infekce a vede k vymizení. viru. U naprosté většiny (≈85 %) infikovaných jedinců však HCV způsobuje přetrvávající infekci. Mechanismy perzistence HCV zůstávají nepolapitelné a do značné míry souvisí s neefektivním odstraňováním viru imunitním systémem hostitele.

Ačkoli je genom HCV velmi variabilní se stovkami sérotypů a šesti genotypy, mezi genotypy a podtypy je vysoce konzervováno několik strukturálních (Core) a nestrukturálních proteinů (NS3, NS4A, NS5A, NS5B). Je zřejmé, že odstranění infekce hepatitidou C vyžaduje časnou a multispecifickou odpověď CD8+ T buněk omezených na HLA I. třídy a CD4+ T buněk třídy II na strukturální i nestrukturální proteiny HCV.

DC jsou profesionální buňky prezentující antigen, které spojují vrozené a adaptivní imunitní reakce. DC hrají hlavní roli při aktivaci, iniciaci a udržování silných T buněčných odpovědí proti antigenům odvozeným od patogenů. Terapie založená na DC proto představuje slibný imunoterapeutický přístup, pokud jde o jejich sklon k vytvoření adaptivních imunitních odpovědí proti HCV.

Tato studie je prospektivní, nezaslepená, intervenční studie ke stanovení bezpečnosti, proveditelnosti a klinické účinnosti terapeutické vakcinace u pacientů s HCV genotypu 1 s použitím autologních DC pulzovaných rekombinantními HCV-antigeny (Core a NS3). Naše předchozí práce ukázala, že krátkodobé zatížení DC rekombinantními HCV proteiny Core (1-120) a NS3 (1192-1457) nemá žádný výrazný inhibiční účinek na zrání a funkce DC.

V experimentální skupině bude třicet pacientů s chronickou hepatitidou C (genotyp 1) očkováno intrakutánní injekcí DC derivovaných z monocytů, vytvořených v přítomnosti IFN-α/GM-CSF a pulzovaných rekombinantním HCV Core (1-120) a NS3 (1192-1457) proteiny. Očkovací protokol bude zahrnovat zahájení (jedna injekce týdně, ne 4) a udržování (jedna injekce měsíčně, ne 6) cyklů s následným 6měsíčním sledováním.

Bezpečnost bude určena vyhodnocením počtu účastníků s nežádoucími účinky. Bezpečnost jater bude hodnocena analýzou krve a ultrazvukem. Pacienti budou sledováni za 2 měsíce (po absolvování zahajovací kúry), 7 měsíců (po absolvování udržovací kúry) a 13 měsíců (v 6měsíčním postvakcinačním sledování).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

10

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Ruská Federace
      • Novosibirsk, Ruská Federace, 630099
        • Institute of Fundamental and Clinical Immunology

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 65 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk 18 až 65 let (dospělý)
  • Chronická hepatitida C (genotyp 1b)
  • HCV pozitivní pacienti
  • Plazmatická hladina HCV RNA ≥ 10 000 IU/ml
  • Jaterní fibróza (METAVIR skóre 0-III)
  • Pacienti musí být schopni tolerovat všechny postupy studie
  • Pacienti musí být ochotni dobrovolně dát písemný informovaný souhlas s účastí ve studii před provedením jakýchkoli postupů
  • Pacienti musí být ochotni být k dispozici pro všechna základní, léčebná a následná vyšetření vyžadovaná protokolem

Kritéria vyloučení:

  • Souběžná infekce hepatitidou B, A, D, E, cytomegalovirem nebo virem Epstein-Barrové
  • jaterní cirhóza (METAVIR skóre IV)
  • Vysoký stupeň aktivity hepatitidy (ALT a/nebo AST ≥ 10 ULN)
  • Obdrželi jakoukoli vakcínu během jednoho měsíce před vstupem do studie
  • Diabetes v anamnéze
  • Psychiatrické poruchy
  • Renální dysfunkce
  • Hemodynamická nebo respirační nestabilita
  • HIV nebo nekontrolované bakteriální, plísňové nebo virové infekce
  • Autoimunitní onemocnění
  • Těhotenství
  • Malignita
  • Účast v jiných klinických studiích

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Autologní DC-vakcíny
Třicet pacientů s chronickou hepatitidou C (genotyp 1) dostane zahajovací a udržovací cykly autologních autologních dendritických buněk derivovaných z monocytů, vytvořených v přítomnosti IFN-α/GM-CSF a pulzovaných rekombinantním jádrem HCV (1-120). a NS3 (1192-1457) proteiny.
Biologický: Autologní DC-vakcíny

Pacienti budou očkováni intrakutánní injekcí autologních DC (5x106) kombinovanou s adjuvantní subkutánní injekcí rekombinantního hIL-2 (250 000 IU).

Zahajovací kúra: 1 očkování týdně po dobu 1 měsíce. Udržovací kúra: jedno očkování měsíčně po dobu 6 měsíců. Pacienti budou sledováni za 2 měsíce (po absolvování zahajovací kúry), 7 měsíců (po absolvování udržovací kúry) a 13 měsíců (v 6měsíčním postvakcinačním sledování).

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků se závažnými nežádoucími reakcemi a/nebo s abnormálními klinickými laboratorními hodnotami, které souvisejí s léčbou
Časové okno: Od zápisu do 13 měsíců
Frekvence závažných nežádoucích účinků bude hodnocena od zařazení do studie až do 13 měsíců. Bezpečnost jater analýzou krve (ALT, AST, GGT, celkový a konjugovaný bilirubin, krevní destičky, ESR atd.) a ultrazvukem bude hodnocena od zařazení do studie a do 13 měsíců (= výchozí stav, 2, 7 a 13 měsíců po 1. očkování ).
Od zápisu do 13 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s virologickou odpovědí podle virové zátěže HCV RNA
Časové okno: Výchozí stav, 2, 7 a 13 měsíců po 1. očkování
Virologická odpověď u pacientů podstupujících DC vakcinaci je definována jako změna virové nálože HCV RNA od výchozí hodnoty alespoň o 1 log za 2, 7 a 13 měsíců po 1. vakcinaci. Plazmatická hladina HCV RNA bude měřena reverzní transkripčně-polymerázovou řetězovou reakcí v reálném čase (RT-PCR)
Výchozí stav, 2, 7 a 13 měsíců po 1. očkování
Počet účastníků, kteří mají vyvinutou nebo zvýšenou antivirovou imunitní odpověď podle proliferace T-buněk
Časové okno: Výchozí stav, 2, 7 a 13 měsíců po 1. očkování
Změna od výchozího stavu v proliferativní odpovědi T-buněk na HCV Core a NS3 proteiny za 2, 7 a 13 měsíců po 1. vakcinaci. Proliferace T-buněk bude hodnocena pomocí radiometrie založené na inkorporaci 3H-thymidinu
Výchozí stav, 2, 7 a 13 měsíců po 1. očkování
Počet účastníků, kteří mají vyvinutou nebo zvýšenou antivirovou imunitní odpověď podle produkce IFN-γ
Časové okno: Výchozí stav, 2, 7 a 13 měsíců po 1. očkování
Změna od výchozí hodnoty v odpovědi T-buňky produkující IFN-γ na HCV Core a NS3 proteiny 2, 7 a 13 měsíců po 1. vakcinaci. Produkce IFN-y bude měřena soupravou ELISA
Výchozí stav, 2, 7 a 13 měsíců po 1. očkování

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Russian Academy of Medical Sciences

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

  • Oleynik EA, Leplina OY, Tyrinova TV, Tikhonova MA, Pyrinova GB, Ostanin AA, Starostina NM, Chernykh ER. The influence of recombinant HCV proteins Core and NS3 on maturation and functions of dendritic cells generated in vitro with interferon-alpha. Immunology 37 (5): 239-245, 2016. (in Russian) DOI: 10.18821/0206-4952-2016-37-5-239-245

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. května 2015

Primární dokončení (Aktuální)

1. února 2018

Dokončení studie (Aktuální)

1. dubna 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

27. března 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

13. dubna 2017

První zveřejněno (Aktuální)

18. dubna 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

10. května 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

6. února 2019

Naposledy ověřeno

1. února 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • IFCI-04/10/2015

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Studijní data/dokumenty

  1. Zpráva o klinické studii
    Komentáře k informacím: Chernykh E., Leplina O., Oleynik E., Tikhonova M., Tyrinova T., Starostina N., Ostanin A. Imunoterapie dendritickými buňkami indukovanými interferonem-α pro chronickou infekci HCV (výsledky pilotní klinické studie) // Imunologický výzkum.- 2017

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Autologní DC-vakcíny

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Slovenia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit