만성 HCV 감염 환자 치료를 위한 자가 수지상 세포 백신
만성 HCV-감염 환자 치료를 위한 재조합 HCV-항원(핵심 및 NS3)으로 펄싱된 자가 수지상 세포를 사용한 백신 접종의 안전성/유효성
HCV 감염을 제거하려면 구조적(핵심) 및 비구조적 HCV 단백질(NS3, NS4A, NS5A, NS5B) 모두에 대한 조기 및 다중특이 HLA 클래스 I 제한 CD8+ T 세포 및 클래스 II 제한 CD4+ T 세포 반응이 필요합니다. 수지상 세포(DC)는 선천 면역 반응과 적응 면역 반응을 연결하는 전문 항원 제시 세포이며 강력한 항-HCV T 세포 면역 반응을 프라이밍, 시작 및 유지하는 데 중요한 역할을 합니다.
이 연구의 일반적인 목적은 재조합 HCV-항원(핵심 및 NS3)으로 펄스된 자가 DC를 사용하여 유전자형 1형 HCV 환자에서 치료적 백신접종의 안전성, 타당성 및 임상적 효능을 평가하는 것입니다. 기대 효과: DC 백신 접종은 Core/NS3 특이 면역 반응을 유도하고 만성 HCV 감염 환자의 바이러스 부하를 감소시킵니다.
연구 개요
상세 설명
C형 간염 바이러스(HCV)는 전 세계적으로 약 1억 7천만 명을 만성적으로 감염시켰습니다. HCV에 감염된 사람들은 간경화 및 원발성 간세포 암종과 같은 만성 간 질환이 발생할 위험이 있습니다. HCV는 전 세계적으로 간경변증의 27% 및 간세포 암종의 25%를 차지하는 것으로 추정되었습니다. 만성 HCV 감염 환자에 대한 치료법은 페길화된 인터페론-알파 및 리바비린(pegIFN/RBV)을 포함하며 여전히 FDA에서 승인한 유일한 치료 조합입니다. 그러나 이 치료법은 비싸고 비특이적이며 독성이 있으며 유전자형 1형 HCV 환자의 약 50%에서만 효과적입니다.
NK 세포의 활성화, 활발한 항HCV CD4+ 및 CD8+ T 세포 반응의 발달, HCV 특이 항체의 출현으로 대표되는 초기 면역 반응은 급성 HCV 감염 동안 숙주에 의해 탑재되어 제거로 이어집니다. 바이러스의. 그러나 감염된 개체의 대다수(85%)에서 HCV는 지속적인 감염을 일으킵니다. HCV 지속성의 메커니즘은 파악하기 어려운 상태로 남아 있으며 주로 숙주 면역 체계에 의한 바이러스의 비효율적인 제거와 관련이 있습니다.
HCV 게놈은 수백 가지 혈청형과 6가지 유전자형으로 매우 가변적이지만, 여러 구조(핵심) 및 비구조 단백질(NS3, NS4A, NS5A, NS5B)은 유전자형과 하위 유형 간에 고도로 보존되어 있습니다. C형 간염 감염의 제거는 구조적 및 비구조적 HCV 단백질 모두에 대한 초기 및 다중특이 HLA 클래스 I 제한 CD8+ T 세포 및 클래스 II 제한 CD4+ T 세포 반응을 필요로 한다는 것이 명백합니다.
DC는 선천 면역 반응과 적응 면역 반응을 연결하는 전문 항원 제시 세포입니다. DC는 병원체 유래 항원에 대한 강력한 T 세포 반응을 프라이밍, 시작 및 유지하는 데 중요한 역할을 합니다. 따라서 DC 기반 요법은 항-HCV 적응 면역 반응을 확립하는 경향 측면에서 유망한 면역 요법 접근법을 나타냅니다.
이 시험은 재조합 HCV-항원(Core 및 NS3)으로 펄스된 자가 DC를 사용하여 유전자형 1형 HCV 환자에서 치료 백신의 안전성, 타당성 및 임상적 효능을 결정하기 위한 전향적, 비맹검, 중재적 연구입니다. 우리의 이전 작업은 재조합 HCV 단백질 코어(1-120) 및 NS3(1192-1457)을 가진 DC의 단기 로딩이 DC의 성숙 및 기능에 어떠한 현저한 억제 효과도 없음을 보여주었습니다.
실험 그룹에서 만성 C형 간염(유전자형 1) 환자 30명에게 IFN-α/GM-CSF의 존재 하에 생성되고 재조합 HCV 코어(1-120) 및 NS3로 펄스화된 단핵구 유래 DC의 피내 주사를 통해 백신을 접종합니다. (1192-1457) 단백질. 백신 접종 프로토콜에는 시작(주당 1회 주사, 4회 없음) 및 유지(매월 1회 주사, 6회 없음) 과정과 후속 6개월 후속 조치가 포함됩니다.
부작용이 있는 참가자 수를 평가하여 안전성을 결정합니다. 간 안전성은 혈액 분석 및 초음파로 평가합니다. 환자는 2개월(초기 과정 완료 후), 7개월(유지 과정 완료 후) 및 13개월(백신 접종 후 6개월 후속 조치)에 모니터링됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Novosibirsk, 러시아 연방, 630099
- Institute of Fundamental and Clinical Immunology
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 18세~65세(성인)
- 만성 C형 간염(유전자형 1b)
- HCV 양성 환자
- 혈장 HCV RNA 수준 ≥ 10,000 IU/ml
- 간 섬유증(METAVIR 점수 0-III)
- 환자는 모든 연구 절차를 견딜 수 있어야 합니다.
- 환자는 절차를 수행하기 전에 자발적으로 연구 참여에 대한 서면 동의서를 제공해야 합니다.
- 환자는 프로토콜에서 요구하는 모든 기본, 치료 및 후속 검사에 기꺼이 참여할 수 있어야 합니다.
제외 기준:
- B, A, D, E형 간염, 사이토메갈로바이러스 또는 엡스타인-바 바이러스와의 동시 감염
- 간경변증(METAVIR 점수 IV)
- 높은 수준의 간염 활성도(ALT 및/또는 AST ≥ 10 ULN)
- 연구 시작 전 1개월 이내에 백신을 접종받은 자
- 당뇨병의 역사
- 정신 장애
- 신장 기능 장애
- 혈역학 또는 호흡 불안정
- HIV 또는 제어되지 않는 세균, 진균 또는 바이러스 감염
- 자가면역질환
- 임신
- 강한 악의
- 기타 임상시험 참여
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 자가 DC 백신
만성 C형 간염(유전자형 1) 환자 30명은 IFN-α/GM-CSF의 존재 하에서 생성되고 재조합 HCV 코어(1-120)로 펄스화된 자가 단핵구 유래 수지상 세포의 자가 과정을 시작 및 유지하게 됩니다. 및 NS3(1192-1457) 단백질.
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재조합 hIL-2(250,000 IU)의 보조 피하 주사와 조합된 자가 DC(5×106)의 피내 주사를 통해 환자에게 백신을 접종할 것이다. 시작 과정: 1개월 동안 매주 1회 예방접종. 유지 과정: 6개월 동안 한 달에 한 번 예방 접종. 환자는 2개월(초기 과정 완료 후), 7개월(유지 과정 완료 후) 및 13개월(백신 접종 후 6개월 후속 조치)에 모니터링됩니다. |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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심각한 부작용 및/또는 치료와 관련된 비정상적인 임상 검사 결과가 있는 참여자 수
기간: 등록부터 13개월까지
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심각한 부작용의 빈도는 등록 시점부터 최대 13개월까지 평가됩니다.
혈액 분석(ALT, AST, GGT, 총 및 결합 빌리루빈, 혈소판, ESR 등) 및 초음파에 의한 간 안전성은 등록 시점부터 최대 13개월(= 기준선, 1차 백신 접종 후 2, 7 및 13개월)에 평가됩니다. ).
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등록부터 13개월까지
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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HCV RNA 바이러스 부하에 따른 바이러스 반응을 보인 참여자 수
기간: 기준선, 1차 접종 후 2, 7, 13개월
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DC-백신 접종을 받은 환자의 바이러스 반응은 1차 백신 접종 후 2, 7 및 13개월에 HCV RNA 바이러스 양의 기준선에서 최소 1 log의 변화로 정의됩니다.
HCV RNA의 혈장 수준은 실시간 역전사 중합효소 연쇄 반응(RT-PCR)에 의해 측정됩니다.
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기준선, 1차 접종 후 2, 7, 13개월
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T세포 증식에 따른 항바이러스 면역반응이 발현 또는 증가된 참여자 수
기간: 기준선, 1차 접종 후 2, 7, 13개월
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1차 백신 접종 후 2, 7 및 13개월에 HCV Core 및 NS3 단백질에 대한 T 세포 증식 반응의 기준선으로부터의 변화.
T-세포 증식은 3H-티미딘 혼입에 기초한 방사측정법을 사용하여 평가될 것이다.
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기준선, 1차 접종 후 2, 7, 13개월
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IFN-γ 생성에 따른 항바이러스 면역반응이 발현 또는 증가된 참여자 수
기간: 기준선, 1차 접종 후 2, 7, 13개월
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1차 백신 접종 후 2, 7 및 13개월에 HCV 코어 및 NS3 단백질에 대한 T 세포 IFN-γ 생성 반응의 기준선으로부터의 변화.
IFN-γ 생산은 ELISA 키트로 측정합니다.
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기준선, 1차 접종 후 2, 7, 13개월
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Oleynik EA, Leplina OY, Tyrinova TV, Tikhonova MA, Pyrinova GB, Ostanin AA, Starostina NM, Chernykh ER. The influence of recombinant HCV proteins Core and NS3 on maturation and functions of dendritic cells generated in vitro with interferon-alpha. Immunology 37 (5): 239-245, 2016. (in Russian) DOI: 10.18821/0206-4952-2016-37-5-239-245
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- IFCI-04/10/2015
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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연구 데이터/문서
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임상 연구 보고서
정보 댓글: Chernykh E., Leplina O., Oleynik E., Tikhonova M., Tyrinova T., Starostina N., Ostanin A. 만성 HCV 감염에 대한 인터페론-α 유발 수지상 세포를 이용한 면역 요법 (파일럿 임상 시험 결과) // 면역학적 연구.- 2017년
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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간 질환에 대한 임상 시험
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University Hospital, Basel, Switzerland아직 모집하지 않음
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University of Pennsylvania완전한Intrntl Classification of Diseases, 9th Revision, (ICD-9-CM) 410의 주진단 또는 이차진단 코드가 있는 환자(5번째 숫자가 2인 경우 제외)미국
자가 DC 백신에 대한 임상 시험
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National Cancer Institute (NCI)완전한
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DICE Therapeutics, Inc., a wholly owned subsidiary...완전한
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Institut National de la Santé Et de la Recherche...종료됨
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DICE Therapeutics, Inc., a wholly owned subsidiary...완전한
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The University of Hong Kong완전한