用于治疗慢性 HCV 感染患者的自体树突细胞疫苗

丙型肝炎病毒 (HCV) 已长期感染全球约 1.7 亿人。 感染丙型肝炎病毒的人有患上慢性肝病的风险，例如肝硬化和原发性肝细胞癌。 据估计，全世界 27% 的肝硬化和 25% 的肝细胞癌是由 HCV 引起的。 慢性 HCV 感染患者的治疗涉及聚乙二醇化干扰素-α 和利巴韦林 (pegIFN/RBV)，并且仍然是 FDA 批准的唯一治疗组合。 然而，这种疗法昂贵、非特异性、有毒，并且仅对大约 50% 的基因型 1 HCV 患者有效。

早期免疫反应，以 NK 细胞的激活、强烈的抗 HCV CD4+ 和 CD8+ T 细胞反应的发展以及 HCV 特异性抗体的出现为代表，在急性 HCV 感染期间由宿主启动并导致清除病毒的。 然而，在绝大多数 (≈85%) 感染者中，HCV 会导致持续感染。 HCV 持续存在的机制仍然难以捉摸，并且在很大程度上与宿主免疫系统对病毒的低效清除有关。

尽管 HCV 基因组变化很大，有数百种血清型和六种基因型，但几种结构（核心）和非结构蛋白（NS3、NS4A、NS5A、NS5B）在基因型和亚型中高度保守。 很明显，丙型肝炎感染的清除需要早期和多特异性 HLA I 类限制性 CD8+ T 细胞和 II 类限制性 CD4+ T 细胞对结构和非结构 HCV 蛋白的反应。

DC 是连接先天性和适应性免疫反应的专业抗原呈递细胞。 DC 在引发、启动和维持针对病原体衍生抗原的强烈 T 细胞反应中起着重要作用。 因此，基于 DC 的疗法就其建立抗 HCV 适应性免疫反应的倾向而言代表了一种有前途的免疫治疗方法。

该试验是一项前瞻性、非盲、干预性研究，旨在使用经重组 HCV 抗原（Core 和 NS3）脉冲处理的自体 DC，确定在基因 1 型 HCV 患者中进行治疗性疫苗接种的安全性、可行性和临床疗效。 我们之前的研究表明，短期加载具有重组 HCV 蛋白核心 (1-120) 和 NS3 (1192-1457) 的 DC 对 DC 的成熟和功能没有任何明显的抑制作用。

在实验组中，三十名患有慢性丙型肝炎（基因型 1）的患者将通过皮内注射单核细胞衍生的 DC 进行疫苗接种，这些 DC 在存在 IFN-α/GM-CSF 的情况下产生并用重组 HCV Core (1-120) 和 NS3 脉冲(1192-1457) 蛋白质。 疫苗接种方案将包括开始（每周注射一次，第 4 次）和维持（每月注射一次，第 6 次）疗程以及随后的 6 个月随访。

安全性将通过评估出现不良事件的参与者人数来确定。 肝脏安全性将通过血液分析和超声评估。 患者将在 2 个月（完成初始课程后）、7 个月（完成维持课程后）和 13 个月（在接种疫苗后 6 个月的随访中）进行监测。