Vacina de células dendríticas autólogas para tratamento de pacientes com infecção crônica por HCV

O vírus da hepatite C (HCV) infectou cronicamente cerca de 170 milhões de pessoas em todo o mundo. As pessoas infectadas com HCV correm o risco de desenvolver doenças crônicas do fígado, como cirrose hepática e carcinoma hepatocelular primário. Estima-se que o HCV seja responsável por 27% da cirrose e 25% do carcinoma hepatocelular em todo o mundo. A terapia para pacientes com infecção crônica pelo VHC envolveu interferon-alfa peguilado e ribavirina (pegIFN/RBV) e ainda é a única combinação terapêutica aprovada pela FDA. No entanto, essa terapia é cara, inespecífica, tóxica e eficaz apenas em cerca de 50% dos pacientes com HCV genótipo-1.

Uma resposta imune precoce, representada pela ativação de células NK, o desenvolvimento de respostas vigorosas de células T anti-HCV CD4+ e CD8+ e o aparecimento de anticorpos específicos para HCV, é montada pelo hospedeiro durante a infecção aguda por HCV e leva à eliminação do vírus. No entanto, na grande maioria (≈85%) dos indivíduos infectados, o VHC causa uma infecção persistente. Os mecanismos de persistência do HCV permanecem indefinidos e estão amplamente relacionados à eliminação ineficiente do vírus pelo sistema imunológico do hospedeiro.

Embora o genoma do HCV seja muito variável com centenas de sorotipos e seis genótipos, várias proteínas estruturais (Core) e não estruturais (NS3, NS4A, NS5A, NS5B) são altamente conservadas entre os genótipos e subtipos. É evidente que a eliminação da infecção por hepatite C requer respostas precoces e multiespecíficas de células T CD8+ restritas a HLA de classe I e de células T CD4+ restritas de classe II a proteínas HCV estruturais e não estruturais.

DCs são células apresentadoras de antígenos profissionais que ligam respostas imunes inatas e adaptativas. As DCs desempenham um papel importante na preparação, iniciação e manutenção de fortes respostas de células T contra antígenos derivados de patógenos. Portanto, a terapia baseada em DC representa uma abordagem imunoterapêutica promissora em termos de sua propensão para estabelecer respostas imunes adaptativas anti-HCV.

Este estudo é um estudo intervencional prospectivo, não cego, para determinar a segurança, a viabilidade e a eficácia clínica da vacinação terapêutica em pacientes com HCV genótipo 1 usando DCs autólogas pulsadas com antígenos HCV recombinantes (Core e NS3). Nosso trabalho anterior mostrou que o carregamento de curto prazo de DCs com proteínas HCV recombinantes Core (1-120) e NS3 (1192-1457) não tem nenhum efeito inibitório marcado na maturação e funções de DCs.

No grupo experimental, trinta pacientes com hepatite C crônica (genótipo 1) serão vacinados por meio de injeção intracutânea de DCs derivadas de monócitos, geradas na presença de IFN-α/GM-CSF e pulsadas com HCV Core recombinante (1-120) e NS3 (1192-1457) proteínas. O protocolo de vacinação incluirá o início (uma injeção por semana, nº 4) e a manutenção (uma injeção por mês, nº 6) com subsequentes 6 meses de acompanhamento.

A segurança será determinada pela avaliação do número de participantes com os eventos adversos. A segurança do fígado será avaliada por análise de sangue e ultrassom. Os pacientes serão monitorados em 2 meses (após a conclusão do curso inicial), 7 meses (após a conclusão do curso de manutenção) e 13 meses (em 6 meses de acompanhamento pós-vacinação).