Autológ dendritesejtes vakcina krónikus HCV-fertőzésben szenvedő betegek kezelésére

A hepatitis C vírus (HCV) becslések szerint világszerte 170 millió embert fertőzött meg krónikusan. A HCV-vel fertőzött embereknél fennáll a krónikus májbetegségek, például a májcirrhosis és az elsődleges hepatocelluláris karcinóma kialakulásának kockázata. Becslések szerint a HCV a cirrhosis 27%-áért és a hepatocelluláris karcinómák 25%-áért felelős világszerte. A krónikus HCV-fertőzött betegek terápiája pegilált interferon-alfát és ribavirint (pegIFN/RBV) foglal magában, és még mindig ez az egyetlen FDA által jóváhagyott terápiás kombináció. Ez a terápia azonban drága, nem specifikus, toxikus, és csak az 1-es genotípusú HCV-betegek körülbelül 50%-ánál hatásos.

A korai immunválasz, amelyet az NK-sejtek aktiválódása, az erőteljes anti-HCV CD4+ és CD8+ T-sejtes válaszok kialakulása, valamint a HCV-specifikus antitestek megjelenése képvisel, a gazdaszervezet akut HCV-fertőzés során felerősíti, és kiürüléshez vezet. a vírusnak. A fertőzött egyének túlnyomó többségénél (≈85%) azonban a HCV tartós fertőzést okoz. A HCV-perzisztencia mechanizmusai továbbra is megfoghatatlanok, és nagyrészt a vírus gazdaszervezet immunrendszere általi nem hatékony eltávolításával függnek össze.

Bár a HCV genom nagyon változatos, több száz szerotípussal és hat genotípussal, számos strukturális (core) és nem szerkezeti fehérje (NS3, NS4A, NS5A, NS5B) erősen konzervált a genotípusok és altípusok között. Nyilvánvaló, hogy a hepatitis C fertőzés megszüntetéséhez korai és multispecifikus HLA I. osztályú korlátozott CD8+ T sejt és II. osztályú korlátozott CD4+ T sejt válaszreakció szükséges mind a strukturális, mind a nem strukturális HCV fehérjékre.

A DC-k professzionális antigénprezentáló sejtek, amelyek összekapcsolják a veleszületett és az adaptív immunválaszokat. A DC-k fontos szerepet játszanak a patogén eredetű antigének elleni erős T-sejtes válaszok beindításában, beindításában és fenntartásában. Ezért a DC-alapú terápia ígéretes immunterápiás megközelítést jelent a HCV elleni adaptív immunválaszok kialakítására való hajlam szempontjából.

Ez a vizsgálat egy prospektív, nem vak, intervenciós vizsgálat a terápiás vakcinázás biztonságosságának, megvalósíthatóságának és klinikai hatékonyságának meghatározására 1-es genotípusú HCV-betegeknél, rekombináns HCV-antigénekkel (Core és NS3) pulzált autológ DC-ket használva. Korábbi munkáink kimutatták, hogy a DC-k rövid távú terhelése rekombináns HCV-fehérjékkel, Core (1-120) és NS3-mal (1192-1457) nincs kifejezett gátló hatása a DC-k érésére és működésére.

A kísérleti csoportban harminc, krónikus hepatitis C-ben (1-es genotípusú) szenvedő beteget oltanak be intracutan monocita eredetű DC-k injekciójával, amelyek IFN-α/GM-CSF jelenlétében keletkeznek, és rekombináns HCV Core (1-120) és NS3-mal pulzálnak. (1192-1457) fehérjék. Az oltási protokoll magában foglalja a kúrák elindítását (hetente egy injekció, nem 4) és fenntartását (havi egy injekció, nem 6), majd 6 hónapos követéssel.

A biztonságot a nemkívánatos eseményekkel érintett résztvevők számának értékelése határozza meg. A máj biztonságát vérvizsgálattal és ultrahanggal értékelik. A betegeket 2 hónapon belül (a kezdő kúra befejezése után), 7 hónapon belül (a fenntartó kúra befejezése után) és 13 hónapon belül (az oltást követő 6 hónapos követés során) monitorozzák.