Vaccin à cellules dendritiques autologues pour le traitement des patients atteints d'une infection chronique par le VHC

Le virus de l'hépatite C (VHC) a infecté de manière chronique environ 170 millions de personnes dans le monde. Les personnes infectées par le VHC risquent de développer des maladies chroniques du foie, telles que la cirrhose du foie et le carcinome hépatocellulaire primaire. Il a été estimé que le VHC représente 27 % des cirrhoses et 25 % des carcinomes hépatocellulaires dans le monde. La thérapie pour les patients chroniquement infectés par le VHC a impliqué un interféron-alpha pégylé et la ribavirine (pegIFN/RBV) et est toujours la seule combinaison thérapeutique approuvée par la FDA. Cependant, cette thérapie est coûteuse, non spécifique, toxique et n'est efficace que chez environ 50 % des patients atteints du VHC de génotype 1.

Une réponse immunitaire précoce, représentée par l'activation des cellules NK, le développement de réponses vigoureuses des lymphocytes T CD4+ et CD8+ anti-VHC et l'apparition d'anticorps spécifiques au VHC, est montée par l'hôte pendant l'infection aiguë par le VHC et conduit à la clairance du virus. Cependant, chez la grande majorité (≈ 85 %) des personnes infectées, le VHC provoque une infection persistante. Les mécanismes de la persistance du VHC restent insaisissables et sont largement liés à une clairance inefficace du virus par le système immunitaire de l'hôte.

Bien que le génome du VHC soit très variable avec des centaines de sérotypes et six génotypes, plusieurs protéines structurelles (Core) et non structurelles (NS3, NS4A, NS5A, NS5B) sont hautement conservées parmi les génotypes et sous-types. Il est évident que l'élimination de l'infection par l'hépatite C nécessite des réponses précoces et multispécifiques des lymphocytes T CD8 + restreints HLA de classe I et des lymphocytes T CD4 + restreints de classe II aux protéines structurelles et non structurelles du VHC.

Les CD sont des cellules présentatrices d'antigènes professionnelles qui relient les réponses immunitaires innées et adaptatives. Les CD jouent un rôle majeur dans l'amorçage, l'initiation et le maintien de fortes réponses des lymphocytes T contre les antigènes dérivés d'agents pathogènes. Par conséquent, la thérapie à base de DC représente une approche immunothérapeutique prometteuse en termes de propension à établir des réponses immunitaires adaptatives anti-VHC.

Cet essai est une étude prospective, non aveugle et interventionnelle visant à déterminer l'innocuité, la faisabilité et l'efficacité clinique de la vaccination thérapeutique chez les patients VHC de génotype 1 utilisant des DC autologues pulsées avec des antigènes recombinants du VHC (Core et NS3). Nos travaux antérieurs ont montré que le chargement à court terme des DC avec les protéines recombinantes du VHC Core (1-120) et NS3 (1192-1457) n'a aucun effet inhibiteur marqué sur la maturation et les fonctions des DC.

Dans le groupe expérimental, trente patients atteints d'hépatite C chronique (génotype 1) seront vaccinés par injection intracutanée de DC dérivées de monocytes, générées en présence d'IFN-α/GM-CSF et pulsées avec du HCV Core recombinant (1-120) et NS3 (1192-1457) protéines. Le protocole de vaccination comprendra l'initiation (une injection par semaine, non 4) et le maintien (une injection par mois, non 6) des cours avec un suivi ultérieur de 6 mois.

La sécurité sera déterminée par l'évaluation du nombre de participants avec les événements indésirables. La sécurité hépatique sera évaluée par analyse de sang et échographie. Les patients seront suivis dans un délai de 2 mois (après la fin du cours d'initiation), de 7 mois (après la fin du cours de maintien) et de 13 mois (dans un suivi de 6 mois après la vaccination).