Ibrutinib, Bortezomib y Rituximab-CHOP para el tratamiento de pacientes ancianos con LDCBG CD20+, IPI ≥ 2 (ImbruVeRCHOP)

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado por escrito que indica que entienden el propósito y los procedimientos necesarios para el estudio, incluidos los biomarcadores, y que están dispuestos a participar en el estudio.
• Edad ≥ 61 años y ≤ 80 años
• linfoma difuso de células B grandes CD20 positivo (DLBCL); incluyendo linfoma de células B grandes ricas en células T, linfoma de células B grandes anaplásicas, linfoma plasmablástico; linfoma folicular de grado 3b o linfoma folicular transformado primario en el diagnóstico inicial o linfoma de células B de alto grado con reordenamientos de MYC y BCL2 y/o BCL6 o linfoma de células B de alto grado SAI
• Biopsia de linfoma nativo, fresco congelado para matriz de transcriptoma de todo el genoma o análisis de ARN-Seq (perfil de expresión génica [GEP]) para el diagnóstico de subtipos moleculares
• Voluntad de dar su consentimiento para una nueva biopsia en C1/día d2 y, en caso de una lesión residual por TC provisional, en C3/d2 si se puede obtener sin riesgo inadecuado
• Perfil de riesgo desfavorable según la puntuación IPI (IPI ≥ 2)
• Estado funcional (ECOG) 0-2
• Enfermedad medible bidimensionalmente (medible por tomografía computarizada o resonancia magnética)
• Fracción de eyección cardíaca ≥ 50 % sin anomalías clínicamente significativas
• Función hematológica adecuada: hemoglobina ≥ 9 g/dl recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,00/μl independiente del soporte de factor de crecimiento y recuento de plaquetas ≥ 100.000/μl o ≥ 50.000/μl si afectación de la médula ósea independiente del soporte transfusional en cualquiera de las dos situaciones
• Función renal adecuada documentada por un nivel de creatinina sérica < 2 x LSN o una TFG estimada ≥ 40 ml/min/1,73 m²
• Función hepática adecuada (bilirrubina total ≤ 1,5 x ULN a menos que el aumento de bilirrubina se deba al síndrome de Gilbert o sea de origen no hepático, alanina aminotransferasa ALT y aspartato aminotransferasa AST ≤ 3 x ULN)
• Esperanza de vida > 6 meses
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero (gonadotropina coriónica humana beta [ß-hCG]) u orina negativa en la selección. Las mujeres que están embarazadas o amamantando no son elegibles para este estudio.
• Las mujeres en edad fértil y los hombres sexualmente activos deben practicar un método anticonceptivo altamente efectivo durante y después del estudio de acuerdo con las regulaciones locales con respecto al uso de métodos anticonceptivos para sujetos que participan en ensayos clínicos. Los hombres deben aceptar no donar esperma durante y después del estudio. Para las mujeres, estas restricciones se aplican durante 1 mes después de la última dosis del fármaco del estudio. Para los hombres, estas restricciones se aplican durante 3 meses después de la última dosis del fármaco del estudio.

Criterio de exclusión:

• No se puede firmar el consentimiento informado
• LNH-B transformado secundario o tipos de LNH distintos de DLBCL y sus subtipos según la clasificación de la OMS
• Terapia previa para DLBCL
• Linfoma del sistema nervioso central conocido
• Compromiso del SNC por linfoma o cualquier evidencia de compresión de la médula espinal. La TC/RM cerebral solo es obligatoria (dentro de las 4 semanas anteriores al ingreso al estudio) en caso de sospecha clínica de afectación del SNC por linfoma
• Cirugía mayor dentro de las 4 semanas posteriores al ingreso al estudio
• Antecedentes de accidente cerebrovascular o hemorragia intracraneal en los 6 meses anteriores al ingreso al estudio
• Anticoagulación con warfarina o antagonistas de la vitamina K equivalentes (p. ej., Phenprocoumon)
• Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, como arritmias sintomáticas o no controladas, insuficiencia cardíaca congestiva o infarto de miocardio dentro de los 6 meses posteriores a la selección o cualquier enfermedad cardíaca de clase 3 o 4 según lo definido por NYHA
• tratamiento con inhibidores potentes de CYP3A
• Antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana VIH o virus de la hepatitis C activa o infección por el virus de la hepatitis B activa o cualquier infección sistémica activa no controlada que requiera antibióticos intravenosos.
• Vacunación con vacunas vivas atenuadas dentro de las 3 semanas posteriores al ingreso al estudio
• Historia del trasplante de órganos sólidos
• Hembras embarazadas o lactantes
• Neoplasia maligna previa (excepto carcinoma de células basales y carcinoma de células escamosas de la piel tratados adecuadamente, cáncer de cuello uterino in situ o cualquier otro cáncer para el cual el paciente haya estado en remisión durante al menos 5 años)
• Hipersensibilidad conocida o contraindicación a cualquiera de los fármacos del estudio, sus ingredientes o anticuerpos humanos recombinantes y agentes de contraste
• Polineuropatía preexistente de cualquier tipo > grado I
• Enfermedad pulmonar obstructiva crónica grave con hipoxemia
• Tratamiento actual o reciente (dentro de los últimos 30 días antes de la inscripción) con otro fármaco en investigación o participación en otro ensayo clínico
• Evidencia de cualquier otra enfermedad, disfunción metabólica, resultado del examen físico o resultado del laboratorio clínico que dé una sospecha razonable de una enfermedad o afección que contraindique el uso de un fármaco en investigación, o paciente con alto riesgo de complicaciones del tratamiento
• Cualquier enfermedad potencialmente mortal, afección médica o disfunción de un sistema orgánico que, en opinión de los investigadores, podría comprometer la seguridad de los sujetos, interferir con la absorción o el metabolismo de las cápsulas de ibrutinib o poner en riesgo indebido los resultados del estudio.
• Cualquier condición médica o psicológica coexistente que pueda comprometer la capacidad de dar un consentimiento informado.
• Sujetos que se encuentran legalmente detenidos en una institución oficial
• Los sujetos que puedan depender del patrocinador, el investigador o los sitios del ensayo deben ser excluidos del ensayo.
• Falta de disposición para el almacenamiento y divulgación de datos de enfermedades seudónimos en el contexto del ensayo clínico