Ibrutinib, Bortezomib és Rituximab-CHOP a CD20+ DLBCL-ben szenvedő idős betegek kezelésére, IPI ≥ 2 (ImbruVeRCHOP)

Bevételi kritériumok:

• írásos beleegyezés, amely jelzi, hogy megérti a vizsgálat célját és az ahhoz szükséges eljárásokat, beleértve a biomarkereket, és hajlandó részt venni a vizsgálatban
• Életkor ≥ 61 év és ≤ 80 év
• CD20-pozitív diffúz nagy B-sejtes limfóma (DLBCL); beleértve a T-sejtekben gazdag nagy B-sejtes limfómát, anaplasztikus nagy B-sejtes limfómát, plazmablasztos limfómát; 3b fokozatú follikuláris limfóma vagy primer transzformált follikuláris limfóma a kezdeti diagnóziskor vagy magas fokú B-sejtes limfóma MYC és BCL2 és/vagy BCL6 átrendeződésekkel vagy magas fokú B-sejtes limfóma NOS
• Limfóma biopszia natív, frissen fagyasztott genomszintű transzkriptom tömbhöz vagy RNS-Seq elemzésekhez (génexpressziós profilozás [GEP]) a molekuláris altípus diagnosztizálásához
• Hozzájárulási hajlandóság az újbóli biopsziához C1/nap d2, és - maradvány lézió esetén köztes CT-vel - C3/d2-ben, ha ez nem megfelelő kockázat nélkül megszerezhető
• Kedvezőtlen kockázati profil az IPI pontszám szerint (IPI ≥ 2)
• Teljesítményállapot (ECOG) 0-2
• Kétdimenziósan mérhető betegség (CT-vizsgálattal vagy MRI-vel mérhető)
• A szív ejekciós frakciója ≥ 50 % klinikailag jelentős eltérések nélkül
• Megfelelő hematológiai funkció: hemoglobin ≥ 9 g/dl abszolút neutrofilszám ≥ 1,00/μL növekedési faktor támogatástól függetlenül és thrombocytaszám ≥ 100 000/μL vagy ≥ 50 000/μL, ha a csontvelő érintettsége független a transzfúziós támogatástól
• Megfelelő vesefunkció, amelyet a szérum kreatininszint < 2 x ULN vagy a becsült GFR ≥ 40 ml/perc/1,73 m² dokumentál
• Megfelelő májműködés (teljes bilirubin ≤ 1,5 x ULN, kivéve, ha a bilirubin emelkedése Gilbert-szindróma vagy nem máj eredetű, alanin aminotranszferáz ALT és aszpartát aminotranszferáz AST ≤ 3 x ULN)
• Várható élettartam > 6 hónap
• A fogamzóképes nőknek negatív szérum (béta-humán koriongonadotropin [ß-hCG]) vagy vizelet terhességi tesztnek kell lennie a szűréskor. Terhes vagy szoptató nők nem vehetnek részt ebben a vizsgálatban.
• A fogamzóképes korú nőknek és a szexuálisan aktív férfiaknak rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk a vizsgálat alatt és azt követően, amely összhangban van a klinikai vizsgálatokban részt vevő alanyok fogamzásgátlási módszereinek alkalmazására vonatkozó helyi előírásokkal. A férfiaknak bele kell egyezniük abba, hogy nem adnak spermát a vizsgálat alatt és után. Nők esetében ezek a korlátozások a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 1 hónapig érvényesek. Férfiak esetében ezek a korlátozások a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 3 hónapig érvényesek.

Kizárási kritériumok:

• A tájékozott beleegyezést nem lehet aláírni
• Másodlagosan transzformált B-NHL vagy a DLBCL-től és altípusaitól eltérő NHL-típusok a WHO besorolása szerint
• Előzetes DLBCL terápia
• Ismert központi idegrendszeri limfóma
• limfóma által okozott központi idegrendszer érintettsége vagy a gerincvelő-kompresszió bármely jele. Az agyi CT/MRI csak akkor kötelező (a vizsgálatba való belépés előtt 4 héten belül), ha fennáll a limfóma központi idegrendszeri érintettségének klinikai gyanúja.
• Nagy műtét a tanulmányba lépést követő 4 héten belül
• Az anamnézisben szereplő stroke vagy intracranialis vérzés a vizsgálatba való belépés előtt 6 hónapon belül
• Véralvadásgátlás warfarinnal vagy azzal egyenértékű K-vitamin antagonistákkal (pl. fenprokumon)
• Klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegségek, például kontrollálatlan vagy tünetekkel járó szívritmuszavarok, pangásos szívelégtelenség vagy szívinfarktus a szűrést követő 6 hónapon belül, vagy bármely 3. vagy 4. osztályú szívbetegség a NYHA meghatározása szerint
• erős CYP3A-gátlókkal történő kezelés
• Ismert humán immunhiány vírus HIV vagy aktív hepatitis C vírus vagy aktív hepatitis B vírus fertőzés vagy bármilyen kontrollálatlan aktív szisztémás fertőzés, amely intravénás iv. antibiotikumot igényel
• Vakcinázás élő, legyengített vakcinákkal a vizsgálatba való belépéstől számított 3 héten belül
• A szilárd szervátültetés története
• Terhes vagy szoptató nőstények
• Korábbi rosszindulatú daganat (kivéve megfelelően kezelt bazálissejtes karcinómát és bőrlaphámrákot, méhnyakrákot in situ vagy bármely más olyan daganatot, amelynél a beteg legalább 5 éve remisszióban van)
• Ismert túlérzékenység vagy ellenjavallat bármely vizsgált gyógyszerrel, összetevőivel vagy rekombináns humán antitestekkel és kontrasztanyagokkal szemben
• Bármilyen korábban fennálló polyneuropathia > I. fokozat
• Súlyos krónikus obstruktív tüdőbetegség hipoxémiával
• Jelenlegi vagy közelmúltbeli (a beiratkozást megelőző 30 napon belüli) kezelés más vizsgálati gyógyszerrel vagy egy másik klinikai vizsgálatban való részvétel
• Bármilyen más betegség, anyagcserezavar, fizikális vizsgálat vagy klinikai laboratóriumi lelet bizonyítéka olyan betegség vagy állapot alapos gyanújára, amely ellenjavallt egy vizsgálati gyógyszer alkalmazását, vagy olyan beteg, akinél magas a kezelési szövődmények kockázata.
• Bármilyen életet veszélyeztető betegség, egészségügyi állapot vagy szervrendszeri diszfunkció, amely a vizsgálók véleménye szerint veszélyeztetheti az alany biztonságát, megzavarhatja az ibrutinib kapszulák felszívódását vagy metabolizmusát, vagy indokolatlan kockázatnak teheti ki a vizsgálati eredményeket
• Bármilyen egyidejűleg fennálló egészségügyi vagy pszichológiai állapot, amely veszélyezteti a tájékozott beleegyezés lehetőségét
• Azok az alanyok, akiket hivatalos intézetben jogszerűen tartanak fogva
• Azokat az alanyokat, akik függhetnek a szponzortól, a vizsgálótól vagy a vizsgálati helyszínektől, ki kell zárni a vizsgálatból
• Nincs hajlandóság az álnevű betegségadatok tárolására és közzétételére a klinikai vizsgálat keretében