Ibrutinib、Bortezomib 和 Rituximab-CHOP 用于治疗 CD20+ DLBCL、IPI ≥ 2 的老年患者 (ImbruVeRCHOP)

纳入标准：

• 书面知情同意表明他们了解研究的目的和所需的程序，包括生物标志物并愿意参与研究
• 年龄≥61岁且≤80岁
• CD20 阳性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL)；包括富含T细胞的大B细胞淋巴瘤、间变性大B细胞淋巴瘤、浆母细胞淋巴瘤；滤泡性淋巴瘤 3b 级或初诊时为原发性转化滤泡性淋巴瘤或伴有 MYC 和 BCL2 和/或 BCL6 重排的高级 B 细胞淋巴瘤或高级 B 细胞淋巴瘤 NOS
• 用于全基因组转录组阵列或 RNA-Seq 分析（基因表达谱 [GEP]）用于分子亚型诊断的天然、新鲜冷冻淋巴瘤活检
• 愿意在 C1/天 d2 中同意重新活检，并且 - 如果通过临时 CT 发现残留病灶 - 在 C3/d2 中，如果它可以在没有足够风险的情况下获得
• 根据 IPI 评分（IPI ≥ 2）的不良风险状况
• 体能状态（ECOG）0-2
• 二维可测量疾病（可通过 CT 扫描或 MRI 测量）
• 心脏射血分数 ≥ 50 % 无临床显着异常
• 足够的血液学功能：血红蛋白 ≥ 9 g/dL 绝对中性粒细胞计数 ≥ 1,00/μL，独立于生长因子支持和血小板计数 ≥ 100,000/μL 或 ≥ 50,000/μL（如果骨髓受累独立于输血支持）
• 血清肌酐水平 < 2 x ULN 或估计 GFR ≥ 40 ml/min/1.73m² 证明肾功能良好
• 足够的肝功能（总胆红素 ≤ 1,5 x ULN 除非胆红素升高是由于吉尔伯特综合征或非肝源性，谷丙转氨酶 ALT 和天冬氨酸转氨酶 AST ≤ 3 x ULN）
• 预期寿命 > 6 个月
• 有生育能力的女性在筛选时必须具有阴性血清（β-人绒毛膜促性腺激素 [ß-hCG]）或尿妊娠试验。 怀孕或哺乳期妇女不符合本研究的资格。
• 有生育能力的女性和性活跃的男性必须在研究期间和研究后采用高效的节育方法，并符合当地关于对参与临床试验的受试者使用节育方法的规定。 男性必须同意在研究期间和之后不捐献精子。 对于女性，这些限制适用于最后一剂研究药物后 1 个月。 对于男性，这些限制适用于最后一剂研究药物后的 3 个月。

排除标准：

• 无法签署知情同意书
• 根据 WHO 分类，继发性转化的 B-NHL 或 DLBCL 及其亚型以外的 NHL 类型
• DLBCL 的既往治疗
• 已知的中枢神经系统淋巴瘤
• 淋巴瘤累及中枢神经系统或脊髓受压的任何证据。 只有在临床怀疑淋巴瘤累及中枢神经系统的情况下，才必须进行脑部 CT/MRI 检查（研究开始前 4 周内）
• 入学后 4 周内进行大手术
• 研究开始前 6 个月内有中风或颅内出血史
• 使用华法林或等效的维生素 K 拮抗剂（例如苯丙香豆素）进行抗凝
• 具有临床意义的心血管疾病，例如筛选后 6 个月内不受控制或有症状的心律失常、充血性心力衰竭或心肌梗死，或 NYHA 定义的任何 3 级或 4 级心脏病
• 用强 CYP3A 抑制剂治疗
• 人类免疫缺陷病毒 HIV 或活动性丙型肝炎病毒或活动性乙型肝炎病毒感染或任何需要静脉注射抗生素的不受控制的活动性全身感染的已知病史
• 研究开始后 3 周内接种活疫苗、减毒疫苗
• 实体器官移植史
• 怀孕或哺乳期女性
• 既往恶性肿瘤（经过充分治疗的皮肤基底细胞癌和鳞状细胞癌、原位宫颈癌或患者已缓解至少 5 年的任何其他癌症除外）
• 已知对任何研究药物、其成分或重组人抗体和造影剂过敏或禁忌
• 任何类型的预先存在的多发性神经病 > I 级
• 伴有低氧血症的严重慢性阻塞性肺疾病
• 当前或最近（入组前最后 30 天内）使用另一种研究药物进行治疗或参与另一项临床试验
• 任何其他疾病、代谢功能障碍、体格检查发现或临床实验室发现的证据，可合理怀疑禁忌使用研究药物的疾病或病症，或患者处于治疗并发症的高风险中
• 研究者认为可能危及受试者安全、干扰伊布替尼胶囊的吸收或代谢或使研究结果面临过度风险的任何危及生命的疾病、医疗状况或器官系统功能障碍
• 任何会损害给予知情同意能力的共存的医疗或心理状况
• 被合法拘留在官方机构中的对象
• 可能依赖申办者、研究者或试验地点的受试者必须被排除在试验之外
• 在临床试验的背景下缺乏存储和披露假名疾病数据的意愿