Ibrutinib, Bortezomib et Rituximab-CHOP pour le traitement des patients âgés atteints de LDGCB CD20+, IPI ≥ 2 (ImbruVeRCHOP)

Critère d'intégration:

• Consentement éclairé écrit indiquant qu'ils comprennent le but et les procédures requises pour l'étude, y compris les biomarqueurs et sont disposés à participer à l'étude
• Âge ≥ 61 ans et ≤ 80 ans
• lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL) CD20 positif ; y compris le lymphome à grandes cellules B riche en cellules T, le lymphome anaplasique à grandes cellules B, le lymphome plasmablastique ; lymphome folliculaire de grade 3b ou lymphome folliculaire transformé primitif au diagnostic initial ou lymphome à cellules B de haut grade avec réarrangements MYC et BCL2 et/ou BCL6 ou lymphome à cellules B de haut grade SAI
• Biopsie de lymphome native, fraîchement congelée pour un tableau de transcriptome à l'échelle du génome ou des analyses d'ARN-Seq (profilage de l'expression génique [GEP]) pour le diagnostic de sous-type moléculaire
• Volonté de consentir à une re-biopsie en C1/jour j2, et - en cas de lésion résiduelle par TDM intermédiaire - en C3/j2 si elle peut être obtenue sans risque insuffisant
• Profil de risque défavorable selon le score IPI (IPI ≥ 2)
• État des performances (ECOG) 0-2
• Maladie bidimensionnelle mesurable (mesurable par tomodensitométrie ou IRM)
• Fraction d'éjection cardiaque ≥ 50 % sans anomalies cliniquement significatives
• Fonction hématologique adéquate : hémoglobine ≥ 9 g/dL nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,00/μL indépendamment du soutien du facteur de croissance et numération plaquettaire ≥ 100 000/μL ou ≥ 50 000/μL si atteinte de la moelle osseuse indépendante du soutien transfusionnel dans l'une ou l'autre situation
• Fonction rénale adéquate documentée par un taux de créatinine sérique < 2 x LSN ou DFG estimé ≥ 40 ml/min/1,73 m²
• Fonction hépatique adéquate (bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN sauf si l'élévation de la bilirubine est due au syndrome de Gilbert ou d'origine non hépatique, alanine aminotransférase ALT et aspartate aminotransférase AST ≤ 3 x LSN)
• Espérance de vie > 6 mois
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un sérum (bêta-gonadotrophine chorionique humaine [ß-hCG]) ou un test de grossesse urinaire négatif lors du dépistage. Les femmes enceintes ou qui allaitent ne sont pas éligibles pour cette étude.
• Les femmes en âge de procréer et les hommes sexuellement actifs doivent pratiquer une méthode de contraception hautement efficace pendant et après l'étude, conformément aux réglementations locales concernant l'utilisation de méthodes de contraception pour les sujets participant aux essais cliniques. Les hommes doivent accepter de ne pas donner de sperme pendant et après l'étude. Pour les femmes, ces restrictions s'appliquent pendant 1 mois après la dernière dose du médicament à l'étude. Pour les hommes, ces restrictions s'appliquent pendant 3 mois après la dernière dose du médicament à l'étude.

Critère d'exclusion:

• Impossible de signer un consentement éclairé
• LNH-B transformé secondaire ou types de LNH autres que le DLBCL et ses sous-types selon la classification de l'OMS
• Traitement antérieur du DLBCL
• Lymphome connu du système nerveux central
• Atteinte du système nerveux central par un lymphome ou tout signe de compression de la moelle épinière. La tomodensitométrie cérébrale / IRM n'est obligatoire (dans les 4 semaines précédant l'entrée à l'étude) qu'en cas de suspicion clinique d'atteinte du SNC par un lymphome
• Chirurgie majeure dans les 4 semaines suivant l'entrée à l'étude
• Antécédents d'AVC ou d'hémorragie intracrânienne dans les 6 mois précédant l'entrée à l'étude
• Anticoagulation avec de la warfarine ou des antagonistes équivalents de la vitamine K (par exemple, Phenprocoumon)
• Maladie cardiovasculaire cliniquement significative telle que des arythmies non contrôlées ou symptomatiques, une insuffisance cardiaque congestive ou un infarctus du myocarde dans les 6 mois suivant le dépistage ou toute maladie cardiaque de classe 3 ou 4 telle que définie par la NYHA
• traitement avec des inhibiteurs puissants du CYP3A
• Antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine VIH ou virus actif de l'hépatite C ou infection active par le virus de l'hépatite B ou toute infection systémique active non contrôlée nécessitant des antibiotiques intraveineux iv
• Vaccination avec des vaccins vivants atténués dans les 3 semaines suivant l'entrée à l'étude
• Histoire de la transplantation d'organe solide
• Femmes enceintes ou allaitantes
• Malignité antérieure (sauf carcinome basocellulaire et carcinome épidermoïde de la peau, cancer du col de l'utérus in situ ou tout autre cancer pour lequel le patient est en rémission depuis au moins 5 ans)
• Hypersensibilité connue ou contre-indication à l'un des médicaments à l'étude, à ses ingrédients ou aux anticorps humains recombinants et aux agents de contraste
• Polyneuropathie préexistante de toute sorte > grade I
• Maladie pulmonaire obstructive chronique sévère avec hypoxémie
• Traitement actuel ou récent (dans les 30 derniers jours avant l'inscription) avec un autre médicament expérimental ou participation à un autre essai clinique
• Preuve de toute autre maladie, dysfonctionnement métabolique, résultat d'examen physique ou résultat de laboratoire clinique donnant une suspicion raisonnable d'une maladie ou d'un état qui contre-indique l'utilisation d'un médicament expérimental, ou patient à haut risque de complications du traitement
• Toute maladie potentiellement mortelle, condition médicale ou dysfonctionnement du système organique qui, de l'avis des enquêteurs, pourrait compromettre la sécurité des sujets, interférer avec l'absorption ou le métabolisme des gélules d'ibrutinib ou mettre les résultats de l'étude à un risque indu
• Toute condition médicale ou psychologique coexistante qui compromettrait la capacité de donner un consentement éclairé
• Sujets légalement détenus dans une institution officielle
• Les sujets qui peuvent dépendre du promoteur, de l'investigateur ou des sites d'essai doivent être exclus de l'essai
• Absence de volonté de stockage et de divulgation de données pseudonymes sur la maladie dans le cadre de l'essai clinique