Ibrutynib, Bortezomib i Rytuksymab-CHOP w leczeniu pacjentów w podeszłym wieku z CD20+ DLBCL, IPI ≥ 2 (ImbruVeRCHOP)

Kryteria przyjęcia:

• Pisemna świadoma zgoda wskazująca, że ​​rozumieją cel i procedury wymagane do badania, w tym biomarkery, i wyrażają chęć udziału w badaniu
• Wiek ≥ 61 lat i ≤ 80 lat
• CD20-dodatni rozlany chłoniak z dużych komórek B (DLBCL); w tym chłoniaka z dużych komórek B bogatych w komórki T, chłoniaka anaplastycznego z dużych komórek B, chłoniaka plazmablastycznego; chłoniak grudkowy stopnia 3b lub pierwotnie przekształcony chłoniak grudkowy w początkowej fazie rozpoznania lub chłoniak z komórek B o wysokim stopniu złośliwości z rearanżacjami MYC i BCL2 i/lub BCL6 lub chłoniak z komórek B o wysokim stopniu złośliwości BNO
• Biopsja chłoniaka natywna, świeżo mrożona do analizy macierzy transkryptomu całego genomu lub analizy RNA-Seq (profilowanie ekspresji genów [GEP]) do diagnostyki podtypów molekularnych
• Gotowość do wyrażenia zgody na ponowną biopsję w C1/dzień d2 oraz – w przypadku zmiany resztkowej w tymczasowym CT – w C3/d2, jeśli można ją uzyskać bez niewystarczającego ryzyka
• Niekorzystny profil ryzyka według punktacji IPI (IPI ≥ 2)
• Stan wydajności (ECOG) 0-2
• Choroba mierzalna dwuwymiarowo (możliwa do zmierzenia za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego)
• Frakcja wyrzutowa serca ≥ 50% bez klinicznie istotnych nieprawidłowości
• Odpowiednia funkcja hematologiczna: hemoglobina ≥ 9 g/dl bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1,00/μl niezależnie od wspomagania czynnikiem wzrostu i liczba płytek krwi ≥ 100 000/μl lub ≥ 50 000/μl, jeśli zajęcie szpiku kostnego jest niezależne od wspomagania transfuzji w obu sytuacjach
• Odpowiednia czynność nerek potwierdzona stężeniem kreatyniny w surowicy < 2 x GGN lub oszacowanym GFR ≥ 40 ml/min/1,73 m2
• Właściwa czynność wątroby (bilirubina całkowita ≤ 1,5 x GGN, chyba że wzrost bilirubiny jest spowodowany zespołem Gilberta lub pochodzenia pozawątrobowego, aminotransferaza alaninowa AlAT i aminotransferaza asparaginianowa AspAT ≤ 3 x GGN)
• Oczekiwana długość życia > 6 miesięcy
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy (beta-ludzka gonadotropina kosmówkowa [ß-hCG]) lub testu ciążowego z moczu. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią nie kwalifikują się do tego badania.
• Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni aktywni seksualnie muszą stosować wysoce skuteczną metodę kontroli urodzeń w trakcie i po zakończeniu badania, zgodnie z lokalnymi przepisami dotyczącymi stosowania metod kontroli urodzeń u uczestników badań klinicznych. Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na nieoddawanie nasienia w trakcie i po zakończeniu badania. W przypadku kobiet ograniczenia te obowiązują przez 1 miesiąc po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. W przypadku mężczyzn ograniczenia te obowiązują przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

• Nie można podpisać świadomej zgody
• Wtórnie przekształcony B-NHL lub typy NHL inne niż DLBCL i jego podtypy według klasyfikacji WHO
• Wcześniejsza terapia DLBCL
• Znany chłoniak ośrodkowego układu nerwowego
• Zajęcie OUN przez chłoniaka lub jakiekolwiek objawy ucisku rdzenia kręgowego. CT/MRI mózgu jest obowiązkowe (w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem badania) tylko w przypadku klinicznego podejrzenia zajęcia OUN przez chłoniaka
• Poważna operacja w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia badania
• Historia udaru mózgu lub krwotoku śródczaszkowego w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem badania
• Antykoagulacja warfaryną lub równoważnymi antagonistami witaminy K (np. fenprokumonem)
• Klinicznie istotna choroba sercowo-naczyniowa, taka jak niekontrolowane lub objawowe zaburzenia rytmu serca, zastoinowa niewydolność serca lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego lub jakakolwiek choroba serca klasy 3 lub 4 zgodnie z definicją NYHA
• leczenie silnymi inhibitorami CYP3A
• Znana historia zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności HIV lub aktywnym wirusem zapalenia wątroby typu C lub aktywnym wirusem zapalenia wątroby typu B lub jakąkolwiek niekontrolowaną aktywną infekcją ogólnoustrojową wymagającą dożylnego podania antybiotyków
• Szczepienie żywymi, atenuowanymi szczepionkami w ciągu 3 tygodni od rozpoczęcia badania
• Historia transplantacji narządów miąższowych
• Kobiety w ciąży lub karmiące
• Wcześniejszy nowotwór złośliwy (z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego i płaskonabłonkowego skóry, raka szyjki in situ lub innego nowotworu, w przypadku którego pacjentka jest w remisji od co najmniej 5 lat)
• Znana nadwrażliwość lub przeciwwskazanie do któregokolwiek z badanych leków, jego składników lub rekombinowanych ludzkich przeciwciał i środków kontrastowych
• Istniejąca wcześniej polineuropatia dowolnego rodzaju > stopień I
• Ciężka przewlekła obturacyjna choroba płuc z hipoksemią
• Obecne lub niedawne (w ciągu ostatnich 30 dni przed włączeniem) leczenie innym badanym lekiem lub udział w innym badaniu klinicznym
• Dowody na jakąkolwiek inną chorobę, dysfunkcję metaboliczną, wynik badania fizykalnego lub laboratoryjnego dający uzasadnione podejrzenie choroby lub stanu, który stanowi przeciwwskazanie do stosowania badanego leku, lub pacjenta z wysokim ryzykiem powikłań leczenia
• Każda zagrażająca życiu choroba, stan medyczny lub dysfunkcja układu narządów, które zdaniem badacza mogłyby zagrozić bezpieczeństwu uczestników, zakłócić wchłanianie lub metabolizm kapsułek ibrutynibu lub narazić wyniki badania na nadmierne ryzyko
• Wszelkie współistniejące schorzenia medyczne lub psychiczne, które mogłyby zagrozić zdolności do wyrażenia świadomej zgody
• Podmioty, które są legalnie przetrzymywane w oficjalnej instytucji
• Pacjenci, którzy mogą być zależni od sponsora, badacza lub ośrodków badawczych, muszą zostać wykluczeni z badania
• Brak chęci przechowywania i ujawniania anonimowych danych o chorobie w kontekście badania klinicznego