Ибрутиниб, бортезомиб и ритуксимаб-CHOP для лечения пожилых пациентов с CD20+ DLBCL, IPI ≥ 2 (ImbruVeRCHOP)

Критерии включения:

• Письменное информированное согласие, указывающее, что они понимают цель и процедуры, необходимые для исследования, включая биомаркеры, и готовы участвовать в исследовании.
• Возраст ≥ 61 года и ≤ 80 лет
• CD20-положительная диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома (DLBCL); включая богатую Т-клетками крупноклеточную В-клеточную лимфому, анапластическую крупноклеточную В-клеточную лимфому, плазмобластную лимфому; фолликулярная лимфома степени 3b или первично трансформированная фолликулярная лимфома при первоначальном диагнозе или В-клеточная лимфома высокой степени злокачественности с перестройками MYC и BCL2 и/или BCL6 или В-клеточная лимфома высокой степени тяжести БДУ
• Биопсия лимфомы нативная, свежезамороженная для полногеномного массива транскриптомов или анализа RNA-Seq (профилирование экспрессии генов [GEP]) для диагностики молекулярного подтипа
• Готовность дать согласие на повторную биопсию в С1/день d2 и - в случае остаточного поражения по промежуточной КТ - в С3/d2, если ее можно получить без неадекватного риска
• Неблагоприятный профиль риска по шкале IPI (IPI ≥ 2)
• Статус производительности (ECOG) 0-2
• Двумерно измеримое заболевание (измеряемое с помощью КТ или МРТ)
• Фракция сердечного выброса ≥ 50 % без клинически значимых отклонений
• Адекватная гематологическая функция: гемоглобин ≥ 9 г/дл, абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,00/мкл независимо от поддержки факторами роста и количество тромбоцитов ≥ 100 000/мкл или ≥ 50 000/мкл, если поражение костного мозга не зависит от трансфузионной поддержки в любой ситуации
• Адекватная функция почек, подтвержденная уровнем креатинина в сыворотке < 2 x ULN или расчетной СКФ ≥ 40 мл/мин/1,73 м²
• Адекватная функция печени (общий билирубин ≤ 1,5 х ВГН, если повышение билирубина не связано с синдромом Жильбера или внепеченочного происхождения, аланинаминотрансфераза АЛТ и аспартатаминотрансфераза АСТ ≤ 3 х ВГН)
• Ожидаемая продолжительность жизни > 6 месяцев
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке (бета-хорионический гонадотропин человека [ß-ХГЧ]) или мочи при скрининге. Женщины, которые беременны или кормят грудью, не имеют права участвовать в этом исследовании.
• Женщины детородного возраста и сексуально активные мужчины должны применять высокоэффективный метод контроля над рождаемостью во время и после исследования в соответствии с местными правилами, касающимися использования методов контроля над рождаемостью для субъектов, участвующих в клинических испытаниях. Мужчины должны согласиться не сдавать сперму во время и после исследования. Для женщин эти ограничения применяются в течение 1 месяца после последней дозы исследуемого препарата. Для мужчин эти ограничения применяются в течение 3 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

• Невозможно подписать информированное согласие
• Вторично трансформированная В-НХЛ или типы НХЛ, отличные от ДВККЛ, и ее подтипы по классификации ВОЗ
• Предшествующая терапия ДВККЛ
• Известная лимфома центральной нервной системы
• Поражение ЦНС лимфомой или любые признаки компрессии спинного мозга. КТ/МРТ головного мозга обязательно (в течение 4 недель до включения в исследование) только в случае клинического подозрения на поражение ЦНС лимфомой.
• Серьезная операция в течение 4 недель после поступления в исследование
• История инсульта или внутричерепного кровоизлияния в течение 6 месяцев до включения в исследование
• Антикоагулянтная терапия варфарином или эквивалентными антагонистами витамина К (например, фенпрокумоном)
• Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание, такое как неконтролируемые или симптоматические аритмии, застойная сердечная недостаточность или инфаркт миокарда в течение 6 месяцев после скрининга, или любое сердечное заболевание класса 3 или 4 по определению NYHA.
• лечение сильными ингибиторами CYP3A
• Известный анамнез вируса иммунодефицита человека ВИЧ или активная инфекция вируса гепатита С или активная инфекция вируса гепатита В или любая неконтролируемая активная системная инфекция, требующая внутривенного внутривенного введения антибиотиков
• Вакцинация живыми аттенуированными вакцинами в течение 3 недель после включения в исследование
• История трансплантации твердых органов
• Беременные или кормящие самки
• Злокачественное заболевание в анамнезе (за исключением адекватно леченного базально-клеточного рака и плоскоклеточного рака кожи, рака шейки матки in situ или любого другого рака, ремиссия которого у пациента составляет не менее 5 лет)
• Известная гиперчувствительность или противопоказания к любому из исследуемых препаратов, их ингредиентам или рекомбинантным человеческим антителам и контрастным веществам.
• Существовавшая ранее полинейропатия любого типа > I степени
• Тяжелая хроническая обструктивная болезнь легких с гипоксемией
• Текущее или недавнее (в течение последних 30 дней до регистрации) лечение другим исследуемым препаратом или участие в другом клиническом исследовании
• Доказательства любого другого заболевания, метаболической дисфункции, результаты физикального обследования или клинические лабораторные данные, дающие обоснованное подозрение на заболевание или состояние, противопоказывающее применение исследуемого препарата, или пациент с высоким риском осложнений лечения.
• Любое опасное для жизни заболевание, состояние здоровья или дисфункция системы органов, которые, по мнению исследователей, могут поставить под угрозу безопасность субъектов, повлиять на всасывание или метаболизм ибрутиниба в капсулах или подвергнуть неоправданному риску результаты исследования.
• Любое сопутствующее медицинское или психологическое состояние, которое может поставить под угрозу возможность дать информированное согласие
• Субъекты, законно задержанные в официальном учреждении
• Субъекты, которые могут зависеть от спонсора, исследователя или центров исследования, должны быть исключены из исследования.
• Нежелание хранить и раскрывать псевдонимные данные о заболевании в контексте клинического исследования.