Ibrutinib, Bortezomib en Rituximab-CHOP voor de behandeling van oudere patiënten met CD20+ DLBCL, IPI ≥ 2 (ImbruVeRCHOP)

Inclusiecriteria:

• Schriftelijke geïnformeerde toestemming die aangeeft dat ze het doel van en de procedures die vereist zijn voor het onderzoek, inclusief biomarkers, begrijpen en bereid zijn om deel te nemen aan het onderzoek
• Leeftijd ≥ 61 jaar en ≤ 80 jaar
• CD20-positief diffuus grootcellig B-cellymfoom (DLBCL); waaronder T-celrijk grootcellig B-cellymfoom, anaplastisch grootcellig B-lymfoom, plasmablastisch lymfoom; folliculair lymfoom graad 3b of primair getransformeerd folliculair lymfoom bij initiële diagnose of hooggradig B-cellymfoom met MYC- en BCL2- en/of BCL6-herschikkingen of hooggradig B-cellymfoom NNO
• Lymfoombiopsie natief, vers ingevroren voor genoombrede transcriptoomarray of RNA-Seq-analyses (genexpressieprofilering [GEP]) voor diagnose van moleculair subtype
• Bereidheid om in te stemmen met een nieuwe biopsie in C1/dag d2, en - in het geval van een residuele laesie door tussentijdse CT - in C3/d2 als deze kan worden verkregen zonder onvoldoende risico
• Ongunstig risicoprofiel volgens de IPI-score (IPI ≥ 2)
• Prestatiestatus (ECOG) 0-2
• Bi-dimensionaal meetbare ziekte (meetbaar met CT-scan of MRI)
• Cardiale ejectiefractie ≥ 50 % zonder klinisch significante afwijkingen
• Adequate hematologische functie: hemoglobine ≥ 9 g/dl absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,00/μl onafhankelijk van groeifactorondersteuning en aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/μl of ≥ 50.000/μl indien beenmergbetrokkenheid onafhankelijk van transfusieondersteuning in beide situaties
• Adequate nierfunctie zoals gedocumenteerd door serumcreatininegehalte < 2 x ULN of geschatte GFR ≥ 40 ml/min/1,73m²
• Adequate leverfunctie (totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN tenzij bilirubinestijging het gevolg is van het syndroom van Gilbert of van niet-hepatische oorsprong, alanineaminotransferase ALAT en aspartaataminotransferase ASAT ≤ 3 x ULN)
• Levensverwachting > 6 maanden
• Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten bij de screening een negatieve zwangerschapstest in serum (bèta-humaan choriongonadotrofine [ß-hCG]) of urine hebben. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven komen niet in aanmerking voor dit onderzoek.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen die seksueel actief zijn, moeten tijdens en na het onderzoek een zeer effectieve methode van anticonceptie toepassen in overeenstemming met de lokale regelgeving met betrekking tot het gebruik van anticonceptiemethoden voor proefpersonen die deelnemen aan klinische onderzoeken. Mannen moeten ermee instemmen om tijdens en na het onderzoek geen sperma te doneren. Voor vrouwen gelden deze beperkingen gedurende 1 maand na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Voor mannen gelden deze beperkingen gedurende 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

Uitsluitingscriteria:

• Kan geïnformeerde toestemming niet ondertekenen
• Secundair getransformeerde B-NHL of typen NHL anders dan DLBCL en zijn subtypen volgens de WHO-classificatie
• Voorafgaande therapie voor DLBCL
• Bekend lymfoom van het centrale zenuwstelsel
• CZS-betrokkenheid door lymfoom of enig bewijs van compressie van het ruggenmerg. Hersen-CT/MRI is alleen verplicht (binnen 4 weken voor aanvang van de studie) in geval van klinische verdenking van CZS-betrokkenheid door lymfoom
• Grote operatie binnen 4 weken na ingang van de studie
• Voorgeschiedenis van een beroerte of intracraniële bloeding binnen 6 maanden voorafgaand aan de start van de studie
• Anticoagulatie met warfarine of gelijkwaardige vitamine K-antagonisten (bijv. Fenprocoumon)
• Klinisch significante cardiovasculaire ziekte zoals ongecontroleerde of symptomatische aritmieën, congestief hartfalen of myocardinfarct binnen 6 maanden na screening of een klasse 3 of 4 hartziekte zoals gedefinieerd door NYHA
• behandeling met sterke CYP3A-remmers
• Bekende geschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus HIV of actief hepatitis C-virus of actieve hepatitis B-virusinfectie of een ongecontroleerde actieve systemische infectie die intraveneuze iv antibiotica vereist
• Vaccinatie met levende, verzwakte vaccins binnen 3 weken na aanvang van de studie
• Geschiedenis van solide orgaantransplantatie
• Zwangere of zogende vrouwtjes
• Eerdere maligniteit (behalve adequaat behandeld basaalcelcarcinoom en plaveiselcelcarcinoom van de huid, baarmoederhalskanker in situ of enige andere vorm van kanker waarvoor de patiënt al ten minste 5 jaar in remissie is)
• Bekende overgevoeligheid of contra-indicatie voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen, de ingrediënten ervan of recombinante humane antilichamen en contrastmiddelen
• Reeds bestaande polyneuropathie van welke aard dan ook > graad I
• Ernstige chronische obstructieve longziekte met hypoxemie
• Huidige of recente (in de laatste 30 dagen voorafgaand aan inschrijving) behandeling met een ander onderzoeksgeneesmiddel of deelname aan een andere klinische studie
• Bewijs van enige andere ziekte, metabole disfunctie, bevindingen bij lichamelijk onderzoek of klinische laboratoriumresultaten die een redelijk vermoeden geven van een ziekte of aandoening die een contra-indicatie vormt voor het gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel, of een patiënt met een hoog risico op behandelingscomplicaties
• Elke levensbedreigende ziekte, medische aandoening of disfunctie van het orgaansysteem die, naar de mening van de onderzoekers, de veiligheid van de proefpersoon in gevaar kan brengen, de absorptie of het metabolisme van ibrutinib-capsules kan verstoren of de onderzoeksresultaten in gevaar kan brengen
• Elke naast elkaar bestaande medische of psychologische aandoening die het vermogen om geïnformeerde toestemming te geven in gevaar zou brengen
• Proefpersonen die legaal vastzitten in een officiële inrichting
• Proefpersonen die mogelijk afhankelijk zijn van de sponsor, de onderzoeker of de onderzoekslocaties, moeten van het onderzoek worden uitgesloten
• Gebrek aan bereidheid tot opslag en openbaarmaking van pseudonieme ziektegegevens in de context van de klinische proef